GMP验证过程介绍

IntroductiontoProcessValidation过程验证简介CourseContents课程内容•Explainwhatvalidationisandwhywedoit验证的定义及进行验证的原因•Reviewwhatprocessesneedtobevalidated检查什么样的过程需要验证•Describeaneffectiveprocessvalidation描述一个有效的过程验证•Describehowtomanageprocessvalidation描述如何管理过程验证•SterilizationValidationBriefIntroduction灭菌验证简介FIRSTSECTION第一部分•DefinitionsofValidation验证的定义•SignificanceofaValidation验证的意义WhatisValidationFDADefinitionFDA对验证的定义•Establisheddocumentedevidencewhichprovideahighdegreeofassurancethataspecificprocesswillconsistentlyproduceaproductmeetingitspredeterminedspecificationandqualityattributes.建立提供高度保证的书面证据，确保特定过程将持续生产满足既定参数和质量属性的产品。WhatisValidationISODefinitionISO对验证的定义•Confirmationbyexaminationandprovisionofobjectiveevidencethattheparticularrequirementsforaspecificintendedusearefulfilled.通过测试和提供客观证据，确认达到特定预期用途的特殊要求是否得到满足。12.11.20205ValidationTrainingWhatisValidationBaxter’sDefinition百特公司对验证的定义•“Confirmationbyexaminationandprovisionofobjectiveevidencethattheparticularrequirementsforaspecificintendeduseareconsistentlyfulfilled.”“通过测试和提供客观证据，确认达到特定预期用途的特殊要求是否得到持续满足。”•Whydowevalidate?为什么我们要进行验证？1.Tocontroltheassessmentandimplementationofequipmentandprocesses,whichmightimpactproductsafety,qualityorefficacy为了控制那些可能影响产品安全性,质量或功效的过程的评估和实施.2.Fulfillregulatoryrequirement满足法规的要求ValidationLearningCurve验证学习曲线Numbersofsystemerrors系统错误数量Beginvalidation开始验证BeginProduction开始生产BeginProduction开始生产Endvalidation结束验证Savings节省$Withoutvalidation没有验证Withvalidation有验证Time时间BeginProcessDevelopment开始过程准备BenefitsofValidation验证的好处•QualityBenefits质量方面的好处•EndUserBenefits用户方面的好处•BusinessBenefits商业方面的好处ImproveCustomerSatisfaction/ReduceCost提高客户满意度/降低成本•Reducedefects,scrapandrework减少瑕疵品，废品和返工•Reducecomplaintsandfieldcorrectiveactions减少投诉和区域纠正措施•Reducedevelopmenttime缩短准备周期•Fastertimetomarket加快进入市场的步伐RegulatoryRequirements法规方面的要求•RegulatoryAgenciesrequirevalidation:---USFDAviaDrug/DeviceGMPs---EUCEMarkviatheMDD/ISO---JapanviatheGMPs---AustraliaviatheTGA法规机构要求验证：---美国FDA的药品及医疗器械的GMP认证---欧洲CE标志的MDD及ISO认证---日本的GMP认证---澳大利亚的TGA认证1998版中国GMP•第七章的第五十七条至第六十条提出了“验证“的要求：1.验证包括哪些方面，2.什么情况下要验证，3.验证的实施，4.验证的归档。SECONDSECTION第二部分•WhatProcessesneedtobeValidated什么样的过程需要验证？WhatProcessRequireValidation什么样的过程需要验证•“Allprocessesthataffectqualitymustbevalidated”“所有影响质量的过程都必须验证。”TypesofProcessesthatrequiredvalidation需要验证的过程的类型•CriticalSystem,eg.Water,air,steam关键性系统，如水，空气，蒸汽系统等•ProductManufacturingProcesses产品制造过程•ProductDesignChanges产品设计变更•Newormodifiedequipment新的或改良的设备•ComputerSoftware计算机软件•Sterilization灭菌•AnalyticalTestMethods分析测试方法•CleaningMethods清洁方法THIRDSECTION第三部分•DescribeaneffectiveProcessValidation描述有效的过程验证ValidationSystemModel验证系统模式Validation------ProcessOperation------Re-validation验证&Monitoring再验证过程操作和监控ValidationManagement验证管理Validationdoesnotbeginorendwiththeprotocol,itisacontinuousimprovementprocess验证并不会随验证方案的开始或结束而开始或结束,它是持续改进的一个闭合循环活动FirstStepinValidation验证的第一步•EstablishaTeam建立一个团队---Oneofthemostimportantthingsyoucandotoassureasuccessfulvalidationistoformamulti-functionalteamtooverseethevalidationactivities---保证验证成功的最重要事情之一是，组建一个多功能的团队来监督验证活动FirstStepinValidation验证的第一步•Theteammembers团队成员---Chemist,Microbiologist,QualityEngineer,ProjectEngineer,SterilityAssuranceEngineer,ProductionSupervisor,Regulationofficer,IT---化学师,微生物师,质量工程师,无菌保证工程师,生产主管,法规专员,信息技术人员ValidationFollowingSteps验证后续步骤DefineRequirements说明要求DevelopProtocol准备验证方案RunValidation进行验证PrepareFinalReport准备总结报告Approve&FileFinalReport批准并将总结报告归档FMEA/QualityRiskAnalysis失效模式和影响分析(FMEA)/质量风险分析High/MidRisk高／中风险ValidationWaiver验证豁免LowRisk低风险DefineRequirements说明要求•Defineproductandprocesscharacteristicsthatcouldbeaffectedbywhat’sbeingvalidated.说明会受验证内容影响的产品和过程的特征Theserequirementsinclude:这些要求包括：---Thosedefinedinspecifications质量标准说明的内容---Appropriatereferencestandards,i.e.GMP,ISO,ANSI,USP,MDD,etc.适当的参考标准，如：GMP,ISO,ANSI,USP,MDD等---Additionalrequirementsnotcoveredinspecificationsandstandards质量标准和参考标准里未包括的附加要求DefineRequirements说明要求•Designinputs---Tospecifyeachrequirementsofproduct/process,itisincluding:设计输入---说明产品或过程的每一项要求，它包括:---Reliability可靠性---Characteristics特征---PhysicalRequirements物理要求---FunctionalRequirements功能要求---SafetyRequirements安全要求---Packaging包装要求---Regulatory法规要求DesignInputsDesignInputs设计输入3.1PackageProductReliabilityDESIGNINPUT设计输入3.1.1Alldesigninputsmustbe99.35%reliablewith95%confidencevalueunlessotherwisestated.所有的设计输入必须在95%的可信度上达到99.35%的可靠性。Ensureallverificationtestingdemonstratesperformancetoahighlevelofreliabilitywithahighdegreeofconfidence保证在高可信度的情况下所有的验证测试证明结果具有高水平的可靠性。RATIONALE基本原理DefineRequirements说明要求DesignInputs设计输入3.2PackageProductCharacteristicsDESIGNINPUT设计输入3.2.13.2.2PackagingmaterialsmustnotdegradefromexposuretoPVI.包装材料必须能在聚维酮碘暴露的环境下不会降解。Thepouchmustprovideasanitaryenvironmentinwhichthecapiscontaineduntilthepatientisreadytousethecap.包装袋必须给碘伏帽提供卫生的环境，直至病人使用。Mustmaintainaneatappearanceforthecustomer.使客户在使用产品时仍保持整洁的外观。Neededtoprovideeaseofuseforthecustomer.客户用起来放心，安全。RATIONALE基本原理FailureModesandEffectsAnalysis(FMEA):AnFMEAissystematicanalysisofthepotentialfailuremodes.Itincludestheidentificationofpossibl