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中药制剂设计学：研究中药制剂处方组成，剂型设计，提取工艺，成型工艺，工艺设备，质量检查项目，方法，包装，制剂的稳定性等内容的一门综合性学科。新药开发的依据1、临床需要：①临床需要，市场紧缺或未饱和的药物。②临床需要的剂型，剂量和给药途径2、药物状况：①药物成分的性质，作用。②资源状况3、国家的有关政策法规选择课题（P7）1.临床有苗头的方剂2.常见病，多发病。疑难病入手3.中成药中选题（剂型改进质量标准研究增加适应性二次开发）4.从药理药效试验方法5.引进新技术，新设备；建立新疗法，新工艺选题原则：科学性，创新性，可行性，效益型（P4）处方筛选内容：1、药味2、剂量（药物量日服量制剂量）剂型选择依据(P60)1、防治疾病需要2、药物及有效成分性质3、处方规定的日服剂量4、工厂的技术水平和生产条件不宜制成口服液体制剂的药物（P62）1、难溶性药物2、挥发油较多3、特殊臭味4、苦味重5、油脂多6、有效成分在水中不稳定工艺路线的选择依据（P64）1、药物性质2、剂型需求3、新药类别4、生产可行性与成本核算需要工艺路线：制剂的工艺路线是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则，方法和程序所作的最基本的规定。它直接决定着提取物的种类，存在形式，提取物与功能主治之间的吻合程度，决定着制剂质量的优劣，也决定着制剂大生产的可行性和经济效应。提取（P16）1、生产中最常用的提取方法：煎煮2、挥发性成分的提取方法：水蒸气蒸馏3、提取影响因素：溶剂时间，次数，溶剂量，温度等4、提取最常用的溶剂：水5、常用的评价指标：化学指标纯化（P121）1目的：浓度，稳定性，服用等有关，但不能提高生产效率成型（P132）1附加剂的选择：与剂型有关2液体类制剂的附加剂：增溶，助悬，矫味，着色等3固体类制剂的附加剂：填充，润滑，矫味，着色等4固体类型制剂一般考察：临界相对湿度（CRH）流动性中试（P194）中试研究：新药实验室过渡到生产过程，根据实验研究制定的工艺参数，将样品量放大，用中试生产设备进行生产，并在此过程中不断修订和完善工艺参数。中试研究内容1、关键工艺研究参数考核2、达到一定规模，多批次（10倍制剂处方，3批）3、场地符合要求（临床：符合GMP生产：通过GMP）4、质量控制与质量标准的修订5、考察设备6、成本核算7、比较研究中试研究目的1完善工艺参数，制定生产工艺初步的操作规程2为质量标准，稳定性，药理和临床提供样品3为生产设备选型提供依据4进行初步经济指标核算5降低研发风险提供中试数据：批号，投料量，半成品量，辅料量，成品量，成品率等需要用中试样品：药理，毒理，稳定性，质量标准等；其中稳定性影响因素可用小试样品，也可用中试样品质量标准研究的原则（P200）同步：原辅料，制剂工艺，包材研究同步样品有代表性对照试验重复性质量标准研究内容（P207）名称（中文，汉语拼音），处方，制法，性状，鉴别，检查，浸出物，含量测定，功能主治，用法用量，禁忌，注意，规格，储存，有效期等不宜采用的命名法不以主药一味命名不以人名、地名、企业名称或代号命名不用“宝”、“灵”、“精”、“强力”、“速效”等字眼一般不用“复方”二字命名不宜以中西不同理论功效混杂命名主要药材缩写＋剂型药味数＋药材（功能）＋剂型主要药材＋功能＋剂型药物剂量比＋剂型主要药材＋药引（功能）＋剂型功能＋剂型形象比喻＋剂型质量标准{处方}研究处方：1饮片（1来源：是否合法2质量：是否满足质量标准需要3排序：传统还是现代4炮制：是否炮制及方法）2剂量（1000个最小制剂单位）3来源与性质：临床，保密，专利处方等浸出物（P232）根据品种需要确定，非必须项目浸出溶剂：水乙醇正丁醇乙醚等含量测定（P233）常用检测方法：HPLC药物：主药（君药及臣药）挥发性成分：QC大类成分总量：UV质量标准分析方法验证目的：证明所用的方法是否适合于相应的检测要求适用：建立质量标准；在处方工艺变更，制剂组成变更或原分析方法修改，均需要进行方法验证验证内容1准确度2精密度（包括中间精密度，重现性，重复性）3专属性4检测限3:1或2:15定量限10:16线性7范围8耐用性样品：6份；3个浓度，每个浓度3份标准曲线：线性，线性范围，检测方法（一点法，两点法）；一般五个以上的数据专属性：指在其他成分共存条件下，能否正确检测出被测成分的特性准确度：测定值与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表示HPLC法检测主要考察内容系统适应性：色谱柱、流动相、检测波长、柱温、检测器样品的制备标准曲线制备：精密度、稳定性、重现性、加样回收率等稳定性稳定性：指药物化学、物理和生物学特性发生变化的程度。有效期：药品在规定的贮藏条件下质量能够符合规定要求的期限；药效损失10%所需的时间。方法影响因素试验：高温、高湿、强光；小试或中试试样品，测10天加速试验：40±2℃、RH75%±5%、6个月长期试验：25±2℃、RH60%±10%鉴别原则：所有药物都要求进行鉴别研究首选药物：君药、贵重药、毒性药物显微鉴别：僧要入药：3批，5份/批薄层鉴别：常用方法，2个以上展开系统；但稳定性、重复性差；用对照品或/和对照药材，阴性样品判断是否有干扰；用对照（阳性、阴性）确定专属性检查1、制剂通则检查2、其他检查项目：有害元素（砷盐、重金属或其他如铅、锡、砷、汞、铜等）有害物质（根据品种情况选择）农残（药材质量中常用）灰分、炽灼残渣其他——根据不同品种确定检查砷盐：2ppm重金属：10ppm药理毒理研究内容主要药效学研究：与受试物期望的的治疗目的相关的活性和/或作用模型的研究。一般药理学研究：次要药效与安全药理学（心血管、呼吸、中枢神经）急性毒性：1次或24小时多次：观察14天长期毒性：刺激性、过敏性、光毒性、三敏（致畸、致癌、致突变），另外药物代谢动力学。长期毒性试验目的1.预测受试物可能引起的临床不良反应，包括不良反应的性质、程度、剂量、剂量-反应关系、可逆性等；2.推测受试物重复给药的临床毒性靶器官或靶组织；3.预测临床试验的起始剂量和重复用药的安全剂量范围；4.提示临床试验中需重点监测的指标；5.为临床试验中的解毒或解救措施提供参考信息。临床研究临床研究为4期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、ⅣⅠ：健康志愿者；第1次用于人体Ⅱ：少量病人Ⅲ：扩大，以确定制剂疗效；注册申请的关键Ⅳ：上市后监测临床研究临床医学研究：以人（病人或/和健康者为研究对象），探讨疾病的病因、认识疾病的发病机制及演变规律，寻找疾病的有效诊断方法和防治措施，最终以提高人群健康水平为目的的活动。新药新药：未在中国境内上市销售的药品。1类新药：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂（单一成分的含量应当占总提取物的90%以上）。5类新药：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂（有效部位的含量应当占总提取物的50%以上）。6类新药：未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。