IFN

细胞因子•细胞因子（cytokine）是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。细胞因子的共同特点•1.多为小分子（8~30kD）多肽；•2.在较低浓度下既有生物学活性；•3.通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；•4.以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；•5.具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。细胞因子的分类•白细胞介素(IL)由白细胞、内皮细胞和基质细胞等产生的在细胞间起重要作用的细胞因子•干扰素家族(IFN)•肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)可诱导细胞凋亡、调节适应性免疫和杀伤靶细胞的细胞因子•集落刺激因子（CSF）指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子•趋化因子家族•1.CC亚家族对单核细胞、T淋巴细胞、噬碱性细胞和树突状细胞有趋化和激活作用•2.CXC亚家族可趋化多形核白细胞到达急性炎症部位•3.C亚家族对T淋巴细胞、NK细胞和树突状细胞有趋化作用•4.CX3C亚家族对单核细胞和T淋巴细胞有趋化作用•其他细胞因子转化生长因子-（TGF-）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）等干扰素概念•干扰素（interferon,IFN）是最早发现的细胞因子，是病毒和干扰素诱生剂作用于宿主细胞产生的低分子多功能糖蛋白，因其具有干扰病毒的感染和复制而得名。分类•根据来源和理化性质的不同，干扰素可分为I型和II型干扰素•I型干扰素：IFN-α(有13个亚型)、IFN-β、IFN-ε、IFN-ω和IFN-κ•II型干扰素：IFN-λ干扰素的类型及其主要功能名称类型主要产生细胞主要功能IFN-αI型干扰素浆细胞样树突状细胞，淋巴细胞，单核-巨噬细胞抗病毒，免疫调节，促进MHCI类分子和II类分子的表达IFN-βI型干扰素成纤维细胞抗病毒，抗细胞增殖，免疫调节，促进MHCI类分子和II类分子的表达IFN-γII型干扰素活化T细胞，NK细胞激活巨噬细胞，抗病毒，促进MHC分子表达和抗原提呈，诱导Th1细胞分化抑制Th2细胞分化干扰素的性质•IFN-α：由20个结构相关的分子量约为18kDa的多肽家族，每个由独立的基因编码•IFN-β：单基因产物，是分子量20kDa的糖蛋白•IFN-γ：由大约21~24kDa的亚基组成的以同源双体形式存在的糖蛋白，对56℃、pH2和0.1%SDS敏感干扰素的作用机制•抗病毒：I型干扰素具有广谱抗病毒活性，对病毒穿透细胞膜过程、脱壳、mRNA合成、蛋白翻译、病毒颗粒组装和释放均有抑制过程•抗肿瘤：能抑制DNA合成，减慢细胞的有丝分裂的速度，可通过增抗体免疫机制，加强免疫监督来实现其功能•免疫调节：调节机体免疫监视、防御和稳定功能，使杀伤细胞、Tc细胞的细胞毒杀伤作用增强，使吞噬细胞活力增强，增加或诱导细胞表面主要相容复合物抗原表达干扰素的作用特点•①间接性：通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。•②广谱性：抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。•③种属特异性：一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。•④发挥作用迅速：干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。干扰素临床应用现状•1.治疗病毒性感染，干扰素对乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、慢性宫颈炎、新生儿病毒性脑炎以及病毒性感冒均有一定疗效。•2.治疗肿瘤，干扰素对多种肿瘤近期有良好疗效，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾滋病等。