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1/121/12不良反应：与治疗目的无关甚至有害的作用。包含副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗反应、停药反应、特异质反应、致畸作用等。副作用：治疗剂量出现的与治疗无关的作用。变态反应：机体受药物刺激时，发生的异常免疫反应。继发性反应：由治疗作用引起的不良后果。如二重感染。二重感染：长期应用广谱抗生素，使敏感菌受抑制，耐药菌过量增殖，而引起的新的感染。激动剂：又称完全激动剂，与受体既有较强的亲和力，又有较强的内在活性，与受体结合能产生最大效应（maxE）。拮抗剂：具有较强的亲和力而无内在活性，竞争性拮抗剂：与激动剂相互竞争相同受体的药物。非竞争性拮抗剂：不与激动剂相互竞争相同受体，但可妨碍激动剂与特异性受体结合的药物。量效关系：药物剂量与效应关系简称量效关系。是指在一定剂量范围内，同一药物的剂量增加或减少时，其效应随之增强或减弱，两者间有相关性。最小有效量（阙剂量）：是能引起药理效应的最小剂量。极量：出现疗效最大的剂量。最小中毒量：能引起药物中毒的最小剂量。最大效应或效能（maxE）：药理效应达到的不再随剂量或浓度的增加而增强的极限效应。效应强度：用于作用性质相同的药物之间等效剂量的比较，是能引起等效效应（50%效应量）的相对剂量和浓度。量反应：指药理效应的强度的高低或多少可用数量和最大反应的百分率表示。→t检验质反应：药物的药理效应以阳性或阴性（全或无）表示者，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量。→2检验治疗指数：5050LDTIED估计药物的安全性，数值越大越安全。半数致死量50LD：可引起实验动物死亡一半的药物剂量。半数有效量50ED:指引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量。安全界限19999=100%LDEDED安全范围=最小中毒量–最小有效量解离型极性大，脂溶性小，难以扩散。非解离型极性小，脂溶性大，易扩散。弱酸性药物，在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离。弱碱性药物则相反。主动转运：需载体；耗ATP；由低浓度或低电位侧向高浓度或高电位侧转运；有饱和现象和竞争性抑制现象。易化扩散（载体转运）：需要载体，即通透酶；不需要ATP；由高浓度侧向低浓度侧转运；有饱和现象和竞争性抑制现象。小肠是消化道吸收的主要部位的理由：1、有绒毛，吸收面积大；2、蠕动快；3、血流量大；4、pH范围广；5、除简单扩散外，还有主动转运和易化扩散。首关效应：口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜和肝脏时，部分被代谢失活，使进入体循环的药量减少，这种现象叫首关效应。首关效应药物：硝酸甘油；氯丙嗪、阿司匹林、喷他佐辛、异丙肾上腺素、普萘洛尔、可乐定、利多卡因重分布（再分布）：药物首先分布到血量丰富的组织器官，然后再向分布容积大的组织转移，称之2/122/12为重分布。血脑屏障（BBB）:是位于血-脑，血-脑脊液，脑脊液-脑三者之间的屏障，它可限制某些物质进入脑组织。胎盘屏障：由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障。屏蔽性弱于BBB。肝微粒体药酶：药物在体内主要靠肝细胞微粒体的药酶。酶的诱导：有些药物可使肝药酶合成加速或降解减慢。如常见诱导剂：苯巴比妥，水合氯醛，甲丙氨酯，苯妥英钠，利福平等。酶的抑制：指某些药物可抑制肝药酶的活性。常见抑制剂：氯霉素，对氨水杨酸，异烟肼，保泰松等。肝肠循环：许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，随粪便排出。有些药物可在肠腔重吸收，重新回到肝，形成肝肠循环。生物利用度（F）：表示药物经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的程度和速度的一种度量，它是用于评价药物制剂质量、保证药品安全有效的重要参数。/100%FADA：进入体循环的药量D：服药剂量影响因素：药物制剂；首过消除表观分布容积（Vd）：是药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。Vd=给药量*生物利用度/血药浓度一级动力学特点：1、单位时间消除的药量与血药浓度正相关；2、半衰期恒定，与剂量无关。半衰期（1/2t）：血药浓度下降一半所需的时间。1/2t=0.693/k半衰期意义：1、反应药物消除快慢的程度，以及机体消除药物的能力；2、了解1/2t有助于设计最佳给药间隔，预计停药后药物从体内消除的时间以及预计连续给药后达到稳态浓度的时间。稳态血浆浓度（Css）：即用药量与消除量达到平衡时的血浆药物浓度。耐受性：在连续用药过程中，有的药物的药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效。协同作用：合并用药作用加强。拮抗作用：合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和。药理性拮抗：当以药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合。生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体。杆菌：白喉杆菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌G菌球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌细菌杆菌：大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）G菌球菌：脑膜炎球菌、林病菌抗菌药物按作用机制分类1、抑制细胞壁的合成：青霉素、头孢类、万古霉素2、影响胞浆膜的通透性：多粘菌素3、影响蛋白质的合成：红霉素、链霉素、四环素、氯霉素4、抑制核酸代谢：喹诺酮类5、影响叶酸的合成：磺胺类抗菌剂分类：1、繁殖期杀菌剂：-内酰胺类、万古霉素、喹诺酮类2、静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素3、快速抑菌剂：四环素类、氯霉素、大环内酯类、克林霉素4、慢效杀菌剂：磺胺类3/123/12青霉素类抗菌作用机制：1、结合PBPs——转肽酶失活——胞壁缺损2、活化胞壁自溶酶——菌体细胞裂解临床应用：1、G球菌感染2、G杆菌感染3、G球菌感染4、螺旋体病5、放线菌感染不良反应：1、局部刺激2、过敏反应头孢菌素代代表药特点一头孢噻吩、头孢唑啉头孢氨苄、头孢拉定作用于敏感+G菌，G菌对其耐药；有一定的肾毒性二头孢克洛、头孢呋辛头孢丙烯对多数G菌作用明显增强，对绿脓杆菌无效；肾毒性比第一代有所下降三头孢噻肟、头孢克肟头孢甲肟、头孢曲松头孢他定对G菌的抗菌活性不及一、二代；对G菌和绿脓杆菌有较强的作用；无肾毒性四头孢吡肟、头孢克啶对绿脓杆菌作用显著；对大多数G菌，部分G菌有效；无肾毒性大环内脂类（红霉素、罗红霉素、阿奇霉素）作用机制：可逆性结合细菌50S核糖体亚基，阻止肽酰基tRNA和mRNA自“A”移向“P”位，而抑制细菌蛋白质合成。抗菌谱：G球菌、G杆菌、G球菌、螺旋体、衣原体、嗜肺军团菌临床应用：首选药：白喉、百日咳带菌者、支原体肺炎、衣原体感染、嗜肺军团菌替换药：青霉素过敏者不良反应：胃肠道反应、肝损害、耳毒性、过敏反应、二重感染肝药酶抑制剂→抑制细胞色素P450阿奇霉素：1/2t68h，半衰期长；增加了对G菌抑制作用林可霉素：不良反应（胃肠道反应：伪膜性肠炎）（用万古霉素/甲硝唑治疗）万古霉素：仅对G球菌高度敏感（金葡菌、表皮葡萄球菌、大多数肠球菌高度敏感）；多数肠球菌高度敏感，与氨基糖苷类合用才有杀菌作用。多肽类毒性较大：耳毒性、肾毒性；变态反应。多粘菌素：窄谱、慢效杀菌药；G杆菌敏感，对GG、球菌不敏感。肾毒性、神经毒性、变态反应。氨基糖苷类（链霉素、妥布霉素、庆大霉素、卡那霉素）作用机制：抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止)1、起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成。2、延伸阶段：与30S亚基的10P蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位。3、终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。不良反应：1、耳毒性：引起细胞膜上NaKATP酶功能障碍所致○1前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调○2耳蜗神经损害：耳鸣、耳聋、听力减退。停药不可恢复。2、肾毒性：原因○1药物于肾皮质部分布、蓄积过多；○2主要经肾排泄，肾药物浓度高。3、神经-肌肉阻断：药物能与神经-肌肉接头处突触前膜上钙结合部位结合，而阻碍运动4/124/12神经释放Ach，而致神经-肌肉传到阻滞。4、变态反应：皮疹、发热、过敏性休克。链霉素：○1鼠疫和土拉菌病首选○2与青霉素合用治疗草绿色链球菌致心内膜炎；○3与其他抗结核药合用治疗结核病。四环素类（四环素、多西环素、土霉素）作用机制：a、抑制蛋白质合成：与核糖体30S亚基结合，抑制始动复合物形成，阻止氨基酰-tRNA进入A位。b、细胞膜通透性增加：低浓度→抑菌；高浓度→杀菌临床应用：a、四体感染（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体）（首选→多西环素）b、细菌性感染（为次选药物）不良反应：1、胃肠道反应2、二重感染：a、真菌病：白色念珠菌感染b、伪膜性肠炎：严重腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出等。3、影响骨、牙的生长：四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合。4、长期大量口服或静脉给予可造成严重肝脏损害。氯霉素作用机制：结合细菌50S亚基，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋白质合成不良反应：a、抑制骨髓造血功能；b、灰婴综合症c、胃肠道反应喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星）作用机制：a、抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶IV，干扰DNA复制；b、诱导细菌DNA紧急修复系统；c、改变细胞自溶成分→自溶酶。环丙沙星：1、广谱，抗菌活性为喹诺酮类中最强；2、抗菌谱广，对一些耐药GG、菌亦敏感；3、诱发跟腱断裂。氧氟沙星：1、抗菌活性强，对+G菌（包括甲氧西林耐药金葡菌，MRSA）G菌包括绿脓杆菌有较强作用；2、痰中、胆汁中浓度高，抗菌作用强；3、可用于胆道感染、呼吸道感染。左氧氟沙星：1、为氧氟沙星的左旋异构体，抗菌活性明显强于氧氟沙星，不良反应小；2、尿中浓度高，抗菌作用强；3、可用于泌尿道、呼吸道、盆腔、腹腔、皮肤、耳鼻喉口腔感染、外壳手术感染的预防磺胺类（磺胺异噁唑、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺多辛）作用机制：磺胺药与PABA（对氨基苯甲酸）结构相似，与PABA竞争二氢蝶酸合成酶，从而抑制细菌繁殖，属广谱抑菌剂。不良反应：1、肾脏损害：大多数磺胺类药物溶解度低，在酸性条件下易析出结晶，造成尿道阻塞，形成结晶尿。2、过敏反应：主要是皮肤、黏膜过敏反应。3、血液系统反应：急性溶血性贫血；造血系统毒性。4、核黄疸新生儿特别是早产儿易出现脑核性黄疸。孕妇或哺乳期妇女不宜使用。5、肝损害：黄疸、肝功能减退。复方新诺明：5SMZ:1TMP配伍。抗菌增效剂。配伍依据：SMZ抑制二氢蝶酸合成酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶。干扰叶酸代谢，阻碍5/125/12核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成而发挥抗菌作用。传出神经系统药物分类激动药拮抗药1、胆碱受体激动药1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱、Ach(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱①非选性M受体阻断药:阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱(3)N受体激动药:烟碱②1M受体阻断药:哌仑西平③2M受体阻断药:拉碘胺(2)N受体阻断药1N受体阻断药（曲美芬）2N受体阻断药（筒箭毒碱）2、抗AchE药:新斯的明、DA、麻黄碱2、AchE复活药:碘解磷定3、肾上腺受体激动药3、肾上腺受体阻断药(1)受体激动药(1)受体阻断药①12、受体激动药:去甲肾上腺素①12、受体阻断药:酚妥拉明、酚苄明②1受体激动药:去氧肾上腺素②1受体阻断药:哌唑嗪③2受体激动药:可乐定③2受体阻断药:育亨宾(2)、β受体激动药:肾上腺素DA、麻黄碱(2)β受体阻断药(3)β受体激动药无内在活性的β阻断药普萘洛尔①12、受体激动药:异丙肾上腺素有内在活性的β阻断药:吲哚洛尔②1受体激动药:多巴酚丁胺无内在活性1受体阻断药：阿替洛尔③2受体激动药:沙丁胺醇有内在活性1受体阻断药:醋丁洛尔(3)1212、、、受体阻断药:拉贝洛尔毛果芸香碱药理作用：激动M受体产生M样作用，对眼睛作用强，主要用于眼科a、眼：1、缩瞳：瞳孔括约肌收缩2、降低眼内压：虹膜向中心拉紧3、调节痉挛：睫状肌向瞳孔中心收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，适合于视近物b、腺体：使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺临床应用：青光眼（闭角型和开角型）；缩瞳：与阿托品交替使用，防止炎症时虹膜与晶状体粘连