质量风险管理规程草案

仁普（苏州）药业有限公司ANTI-CANCERSOLUTIONLTD.SOP封页／SOPCoverPage编号/No.标题/Title版本/Version发布日期/IssueDateSOPQA-16质量风险管理规程11.历史记录／HistoryRecords版本号/Version变更描述/ChangeDescription发布日期/IssueDate1新增2.附录／Appendix3.培训岗位／TrainingPosition4.分发岗位／DistributionPositionPage1of1仁普（苏州）药业有限公司ANTI-CANCERSOLUTIONLTD.标准操作程序(A类)StandardOperationProcedure编号:SOPQA-16ProcedureNo.发布日期:IssueDate(YY/MM/DD)质量风险管理规程Qualityriskmanagement版本:1Version替代:SupersedePageof81I.目的：提供质量风险管理的系统方法，以促进识别和控制产品研发和生产过程中潜在的质量问题并采取处理措施或当产品出现质量问题时改善处理问题的决策过程，确保产品整个生命周期中的质量，以保证患者的用药安全和增强公司处理潜在风险的能力。II.范围：适用于药品质量各方面，包括药品生命周期中的研发、注册/评审、生产、检验、放行、销售等过程。III.职责：A.质量风险评估事件部门：负责组织质量风险管理工作小组。B.风险管理涉及的相关部门：参与质量风险管理工作小组。C.质量保证部：参与质量风险管理工作小组，并负责审核质量风险管理工作小组成员组成。D.质量经理：负责一般质量风险管理决策。E.总经理：风险评估涉及重大的财产投资时的质量风险管理决策。IV.术语A.产品生命周期：产品从最初的研发到销售，直至最终停产的所有阶段。B.危害源：产生危害的潜在来源。C.风险：危害发生的可能性及其严重程度。D.决策者：有能力和职权在质量风险管理中做出适当和及时的决策的人。E.风险评估：系统地组织信息以支持风险管理过程中所做出的系统过程。F.风险鉴定：根据风险提问或问题的描述，系统地使用信息来鉴定潜在危害源。起草人：Initiatedby:部门审阅：Reviewedby:质量部批准：ApprovedbyQuality:总经理批准：ApprovedbyGM:仁普（苏州）药业有限公司ANTI-CANCERSOLUTIONLTD.标准操作程序(A类)StandardOperationProcedure编号:SOPQA-16ProcedureNo.发布日期:IssueDate(YY/MM/DD)质量风险管理规程Qualityriskmanagement版本:1Version替代:SupersedePageof82G.风险分析：和被确定的危害源有关的风险的分析。H.风险评价：用定性或定量的方法，将被评估的风险与既定的风险标准进行比较，以确定风险的显著性。I.风险控制：实施风险管理决策的行为。J.风险降低：采取措施减少危害发生的可能性和严重程度。K.风险认可：接受风险的决策。L.质量风险管理：贯穿产品生命周期的药品质量风险的评估、控制、交流及回顾的系统化过程。V.程序：A.质量风险管理的原则1．质量风险评估的最终目的在于保护患者的利益。2．质量风险管理是一种以科学为基础，并且切合实际的决策过程，其严密和正规程度与涉及问题的复杂性和关键性相适应。B.组织及人员1．质量风险管理工作小组的成员包括风险管理涉及的相关部门的负责人和专业人员以及公司领导。此外，还可以包括外请相关领域的专家（例如：研发、工程、生产、销售、注册、和临床方面等）。2．由启动质量风险评估事件的部门负责人和QA负责人决定小组成员，决策者一般为质量经理，风险评估涉及重大的财产投资时，决策者为公司总经理或持有人。C．基本过程1.质量风险管理流程启动仁普（苏州）药业有限公司ANTI-CANCERSOLUTIONLTD.标准操作程序(A类)StandardOperationProcedure编号:SOPQA-16ProcedureNo.发布日期:IssueDate(YY/MM/DD)质量风险管理规程Qualityriskmanagement版本:1Version替代:SupersedePageof83a.当有重大偏差或中等以上的变更以及重大项目的引入等，需要进行质量风险评估时，应启动质量风险管理流程；b.首先明确问题和/或风险提问，包括明确潜在的风险的相关假设；c.收集与风险评估相关的背景信息和/或资料；d.明确风险管理过程中决策的适当的可接受水平。2.风险评估:包括对危害源的鉴定和对接触这些危害源造成风险的分析和评价，它由风险的鉴定、分析、评价组成。a.风险鉴定是根据风险提问和问题描述，系统地利用相关信息来确定其危害源。阐明“什么可能出错？”及可能的结果。b.风险分析是对确定的危害源有关的风险进行预估，寻找已鉴定的风险发生的可能性、严重性及风险检测性。阐明“出错的可能性有多大？”及“结果是什么？”。c.风险评价是将已鉴定和分析的风险与给定的风险标准进行比较，可用定性或定量的方法确定风险发生的可能性和严重性。d.风险评估的结果可以是对风险的定量评估，也可以是对风险范围的定性描述。3.风险控制:风险控制包括制定降低和/或接受风险的决定，目的是降低风险至可接受水平。决策可集中在以下问题：风险是否在可接受水平以上？怎样才能降低、控制或消除风险？在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么？是否引入新的风险，新风险是否处于受控状态？a.风险降低：措施有缓减危害的严重性和可能性，提高危害和风险的检测能力。风险降低过程可能会给系统带入新的风险，也可能增加已存在的风险的严重程度。因此，制定风险降低措施后，可能需要重新审核风险评价。仁普（苏州）药业有限公司ANTI-CANCERSOLUTIONLTD.标准操作程序(A类)StandardOperationProcedure编号:SOPQA-16ProcedureNo.发布日期:IssueDate(YY/MM/DD)质量风险管理规程Qualityriskmanagement版本:1Version替代:SupersedePageof84b.风险认可：风险认可可能为接受残留风险的正式决定，也可以是忽略不明确的剩余风险的消极决定。4.风险交流a.风险交流贯穿于质量风险管理的整个过程；质量风险管理程序的输出或结果在决策者及其他参与者间要进行适当的交流和记录；b.质量风险管理结束后，如有必要可利用法规、指南和SOP中规定的现有上报途径和形式向有关监管部门呈报质量风险管理情况。5.风险回顾应结合新的知识与经验对风险管理事件的结果进行定期回顾，无论是计划内的（年度回顾、自检、审计、变更控制）还是计划外的（偏差、投诉、退回、召回），它们的定期回顾中应体现对质量风险管理过程的结果回顾。D.风险管理工具1.质量风险管理工具是实现以上质量风险管理过程的方法。包括正式质量风险管理工具和非正式的风险管理工具。质量风险管理工具的选择可以参见附录二。2.在实施质量风险管理过程中，根据具体情况选择风险管理工具，很多情况下需要多种质量风险管理工具结合使用，此外一个质量风险管理工具不一定会包含质量风险管理所有基本过程，运用质量风险管理工具时也没有必要将所有基本过程区别开来，有时一个设计优秀的图表里就可以包含几个风险管理基本过程。E.质量体系中的质量风险管理应用1.质量风险管理在质量保证方面的应用a.文件系统仁普（苏州）药业有限公司ANTI-CANCERSOLUTIONLTD.标准操作程序(A类)StandardOperationProcedure编号:SOPQA-16ProcedureNo.发布日期:IssueDate(YY/MM/DD)质量风险管理规程Qualityriskmanagement版本:1Version替代:SupersedePageof85定期检查文件的政策法规符合性和技术符合性，规避公司产品的法规风险；评估SOP起草的必要性和适用性以及明确质量风险控制需重点详细描述部分和复核部分。b.培训依据员工的学历、工作经验、工作习惯和职务说明等情况，并参照以往培训的定期评估结果，确定培训的方法、内容、频率和考核方式；使培训能有针对性，且尽可能减少人作为最大危害源带来的风险；确保员工的培训、经验、资质和健康等条件能达到岗位要求。c.质量缺陷对质量方面的可疑缺陷、投诉、趋势分析、偏差以及超标结果等导致的潜在质量影响进行鉴定、评估和交流，查找出引起缺陷的根本原因，确定合适的纠正预防措施。与监管机构协力，采取适当措施，以解决重大产品缺陷（比如召回）。d.自检：根据下面情况确定自检的重点或调整自检的频率和范围。1)现有的政策法规要求；2)公司总体状况及厂房、设施历史；3)企业质量风险管理水平；4)生产场地复杂性；5)生产工艺复杂程度；6)产品及其治疗作用的重要性；7)质量缺陷的数量及严重程度；8)以往审计/检查结果；9)设施、设备、工艺及关键人员的重大变更；仁普（苏州）药业有限公司ANTI-CANCERSOLUTIONLTD.标准操作程序(A类)StandardOperationProcedure编号:SOPQA-16ProcedureNo.发布日期:IssueDate(YY/MM/DD)质量风险管理规程Qualityriskmanagement版本:1Version替代:SupersedePageof8610)产品生产历史（如频率、数量、批次、检测结果）。e.产品质量回顾产品质量回顾时对产品数据有选择性的进行评估并做趋势分析，特别是有偏差或变更的批次，确认偏差的CAPA以及变更的效果及其是否有其他新的风险，为回顾结论如产品工艺性能良好或需进行再验证或改变取样等控制提供合理的评估。f.变更控制1)风险管理为产品生命周期中的过程持续改进提供便利，并通过变更控制得以实施；2)评估设施、设备、物料、生产工艺和技术转移等变更对产品质量和安全性的影响；3)确定实施变更需采取的合适的措施，例如：额外的测试、再确认、再验证或是咨询药监管理部门后的备案或补充申请等。2.产品研发中的质量风险管理a.风险管理有利于加深对物料属性（纯度，水分含量，流动性）、工艺研究及工艺参数等与产品性能相关知识的理解；b.评价物料的关键质量属性以利于制定合适的内控标准；c.用药物研发中得到的信息，并参照质量特性的临床意义和过程控制质量的能力等确定合适的规格、关键工艺参数和生产过程控制点；3.对厂房设施、设备和公用系统的质量风险管理a.厂房设施、设备和公用系统的设计应基于对产品工艺的需求和产品质量风险的控制，如人流、物流、依工艺流程的平面布局、设施、设备、容器的材质、适当的公用系统（包括纯化水系统、通风和空调系统、压缩空气系仁普（苏州）药业有限公司ANTI-CANCERSOLUTIONLTD.标准操作程序(A类)StandardOperationProcedure编号:SOPQA-16ProcedureNo.发布日期:IssueDate(YY/MM/DD)质量风险管理规程Qualityriskmanagement版本:1Version替代:SupersedePageof87统、热水系统、除尘系统等）、密闭生产系统、防鼠设计及设施、消防安全设施等，从而防止混淆，减少污染和交叉污染的可能。b.考虑如何对人员、环境、产品进行保护以减少相关危害，如设施工具的用途（如单一产品用或多产品用），清洁要求（每批清洁或连续生产后清洁）以及环境的控制是否满足产品要求等。c.仪器、设备的精度、性能要求，需确认的范围，适当的校准方法，电脑软、硬件的要求，需验证的程度等，应保证符合预期需求及满足产品工艺性能要求，保证关键工艺过程参数的准确、可控。d.良好的预防性维护计划和必要的备件库存要求以保证设备、设施的正常使用。4.物料管理中的质量风险管理供应商选择、审计、评估以降低购进物料的不合格风险，确保能按计划采购合格的物料；存储条件的控制以降