青霉素的发展历史

青霉素的发展历史主讲人：牟莹莹早在唐朝时，长安城的裁缝会把长有绿毛的糨糊涂在被剪刀划破的手指上来帮助伤口愈合，就是因为绿毛产生的物质（青霉菌）有杀菌的作用，也是人们最早使用青霉素。药史小文青霉素在我们生活中的意义！青霉素是一种生活中最常见的抗生素，也是一种很重要的抗生素，青霉素针剂和口服青霉素已是常用药品，可分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉等病，增强了人类治疗传染性疾病的能力。研究并优化其生产工艺对人类健康有重要意义。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生，它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。注射用口服用意外的伟大发现神奇的黄色粉末青霉素工业化生产的实现我国青霉素工业化生产的实现Contents青霉素事业经久不衰意外的伟大发现亚历山大·弗莱明人物简历亚历山大·弗莱明（AlexanderFleming1881.8.6-1955.3.11），英国微生物学家。13岁时随其兄（开业医师）去伦敦做工，由于意外地得到姑父的一笔遗产，进入伦敦大学圣玛丽医学院学习，1906年毕业后留在母校的研究室，帮助其师赖特博士进行免疫学研究。1918年弗莱明返回圣玛丽医学院，加紧进行细菌的研究工作。1922年他发现了一种叫“溶菌酶”的物质，发表了《皮肤组织和分泌物中所发现的奇特细菌》的报告。1929年弗莱明在《不列颠实验病理学杂志》上，发表了《关于霉菌培养的杀菌作用》的研究论文，但未被人们引起注意。弗莱明指出，青霉素将会有重要的用途，但他自己无法发明一种提纯青霉素的技术。19世纪以前，人们对细菌的研究还很少。在当时细菌感染如同绝症一样让人们恐惧。鼠疫霍乱1928年7月下旬，弗莱明将众多培养基未经清洗就摞在一起，放在试验台阳光照不到的位置，就去休假了。9月3号，度假归来的弗莱明，刚进实验室，其前任助手普利斯来串门，寒暄中问弗莱明最近在做什么，于是弗莱明顺手拿起顶层第一个培养基，准备给他解释时，发现培养基边缘有一块因溶菌而显示的不同现象。“唉，这里怎么又跑进去绿色的霉菌了？”弗莱明皱了皱眉头。“奇怪，绿色霉的周围，怎么没有葡萄球细菌呢？难道它能阻止细菌的生长和繁殖？”弗萊明(1881-1955)培养皿周围没有细菌滋生！！原因？WHY？霉菌能殺死細菌！？想到这里，弗莱明兴奋地把它放到了显微镜下进行观察。结果发现，绿色霉菌附近的葡萄状球菌已经全部死去，只留下一点枯影。他立即决定，把绿色霉菌放进培养基中培养。几天后，绿色霉菌明显繁殖起来了。一、作用范围实验：1.葡萄球菌2.白喉菌3.肺炎链球菌4.链状球菌5.炭疽菌6.伤寒菌7.大肠杆菌等很快死亡照样繁殖“革兰氏阳性菌”“革兰氏阴性菌”二、杀菌能力实验：加水稀释至—1倍10倍100倍......800倍这是当时人类发现的最强有力的一种杀菌物质了。三、毒性实验：弗莱明小心地把它注射进了兔子的血管，然后紧张地观察他们的反应，结果发现兔子安然无恙，没有任何异常反应。这证明这种绿色霉菌液体没有毒性。霉菌能产生一些化学物质。1929年6月，弗莱明把他的发现写成论文发表。这种绿色霉菌分泌的杀菌物质就是盘尼西林，后称为青霉素。人们向他祝贺。英国一位显贵建议他申请制造青霉素的专利权，那样将来就会发大财。弗莱明经过考虑，写信婉言拒绝了那位显贵的建议。他说：“为了我自己和我一家的尊荣富贵，而无形中危害无数人的生命，我不忍心。”弗莱明发现青霉素，似乎是偶然的，但却是他细心观察的必然结果。让人又感到遗憾的是，当时青霉素还无法马上用于临床治疗，因为青霉素培养液中所含的青霉素太少了，很难从中提取足够的数量供治疗使用。如果直接用它的培养液来治病，那一次就要注射几千甚至上万毫升，这在实际上无法办到。因此，弗莱明只好暂时停止了对青霉素的培养和研究工作。但是他的发现，为后来的科学家开辟了道路。神奇的黄色粉末持之以恒百折不挠峰回路转如愿以偿四个片段：此后，在长达十年（1929年—1939年）的时间里，弗莱明对这种特异青霉菌进行了全面的专门研究。在这十年中，弗莱明虽然只发了两篇有关青霉素的研究论文。但他的实验记录却显示，十年来，弗莱明并未完全停止青霉素的研究，因为他坚信青霉素拯救生命的价值。片段一：持之以恒的研究事实上，他做过青霉素粗提物的家兔以及小白鼠静脉注射研究。但在用天竺鼠做口服实验时，出现了极高的致死率，现在知道这是肠道正常菌丛被杀死所致。这打击了弗莱明的信心，毕竟这世界上很多早期发现的抗菌素，最后发现没有什么治疗用价值。而且青霉素极难提取，且活性不稳定，弗莱明不懂生化技术，无法把高纯度的青霉素提取出来，而在当时的技术条件下，即使对于专门的生化学家来说，提取青霉素也是一个重大的难题。所以，这些都是弗莱明自己所无法解决的。但是他并没有放弃，他继续将青霉菌菌株一代代地培养下去。片段二：百折不挠的精神片段三：峰回路转的机会霍华德·瓦尔特·弗洛里澳大利亚病理学家钱恩德国-英国生物化学家片段三：峰回路转的机会时间到了1939年，在牛津大学主持病理研究工作的澳大利亚病理学家弗洛里，仔细阅读了弗莱明关于青霉素的论文，对这种能杀灭多种病菌的物质产生了浓厚的兴趣。但是他知道，要提取出这种物质，需要各方面科学家的共同努力。他邀请了一些生物学家、生物化学家和病理学家，组成了一个联合实验组——牛津小组。这之中，德国生物化学家钱恩是他最主要和得力的助手。弗莱明将历时十年培养的菌种提供给了他们。片段四：如愿以偿的成功培养液分瓶加菌种繁殖提取经过18个月的努力，他们终于得到了100mg纯度可满足人体注射的黄色粉末状青霉素——“黄色的魔物”。片段四：如愿以偿的成功实验动物人体时间节点：1940年青霉素工业化生产的实现再遇坎坷青霉素再次发现之后，他的命运仍旧十分坎坷，牛津大学不仅拒绝为钱恩申请该项目的专利保护，而且还拒绝了钱恩组建试验工厂以进一步探索工业化生产青霉素条件的要求。转战美国最后，他们带着满身的疲惫和残存的希望，远涉重洋，来到了美国。在美国，弗洛里等人终于得到了他们需要的帮助。1942年……弗洛里和钱恩两位科学家终于把盘尼西林制成药品—青霉素！弗洛里和钱恩实现梦想1943年，美国制药企业已经开始对青霉素进行大批量生产，1944年，英美联军——诺曼底登陆开辟了第二战场，开始大规模同德国法西斯作战，受伤的士兵越来越多，对抗菌药物的需要也越来越迫切，此时，青霉素的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵，并在治疗伤员时显示出了极大的威力，它创造了一个绿色的医学奇迹，击败了战时最可怕的杀手——伤口感染。实现梦想活生生的事实不得不使医护人员对青霉素刮目相看，在军方的大力支持下，青霉素开始走上了工业化生产的道路。二战宣传画1944年，青霉素因治好了英国首相丘吉尔的肺炎而闻名于世。闻名于世“一次帮助，改变两个人命运”闻名于世如果说，原子弹是第二次世界大战中杀伤力量最强的武器，那么，青霉素就是从这个战场拯救生命最多的药物。所以有人把原子弹、雷达和青霉素并列为第二次世界大战期间的三大科学发明。1945年……为了表彰这一造福人类的贡献，弗莱明、弗洛里、钱恩，三人一起获得诺贝尔医学和生理学奖。我国青霉素工业化生产的实现上海第三制药厂背景上海刚解放时，因受国民党残敌的破坏和美国等的经济封锁，关系到国计民生的物资十分短缺，特备是如青霉素等战备物资的匮乏，使人民群众的生命安全受到严重威胁。1949年5月上海解放，发放救济粮。前提21950年3月，陈毅市长批示成立“上海青霉素实验所”。多名科学家共同努力，他们没日没夜地守在发酵罐旁，经过反复试验、失败，再试验、再失败，一直持续了两年。童村医学家，微生物学家，抗生素学家成功31953年5月1日，这天，在我们自行研制的1500加仑发酵罐中，第一批国产青霉素生产出来了！盘尼西林依靠国外进口的历史一去不复返了！童村当时自豪地说：“今天我们终于洗刷了中国人不会搞青霉素的耻辱！”敲锣打鼓的人们拥出延安西路、武夷路口的厂门，向外宣告国产青霉素已经在上海第三制药厂批量“出世”了。青霉素事业经久不衰•发现青霉素1929年•生产出青霉素1943年•国产青霉素诞生1953年•裂解出6—APA上世纪60年代•青霉素产业快速发展上世纪80年代时间线......青霉素的生产已经有80多年的历史。在这80多年里，抗感染药物和其他药物一样发生了翻天覆地的变化，涌现出大批的抗生素和合成抗菌素药物。但是由于青霉素抗生素的抗菌谱广、活性强，特别是其低毒性是其他抗生素或合成抗菌素所不能比拟的，因此，作为世界上首支应用于临床的抗生素，青霉素一直长盛不衰。至今......谢谢！