闭经闭经•定义:无月经或月经停止,称闭经。•生理性闭经:青春期前,绝经期后妊娠,哺乳闭经的分类•原发闭经女性16岁仍无月经,第二性征发育或年龄超过14岁尚无女性第二性征发育者•继发闭经曾有过月经,又停经6个月以上,或按自身原有月经周期计算停止3个周期以上卵巢的周期卵泡排卵黄体白体激素的周期雌雌雌孕孕内膜的周期增殖期分泌期月经期月经周期的调节(GnRH)垂体促性腺激素FSHLH孕激素中枢皮层生殖内分泌轴?雌激素卵巢子宫下丘脑闭经的病因•子宫性•卵巢性•垂体性•中枢神经-下丘脑性闭经的病因•子宫性•卵巢性•垂体性•中枢神经-下丘脑性下丘脑(GnRH)垂体促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中枢皮层生殖内分泌轴?卵巢子宫病因•无子宫•子宫内膜受损特点•原发或继发闭经卵巢功能正常子宫性闭经子宫性闭经:诊断•病史•体检:第二性征、子宫•B超(子宫、卵巢)•卵巢功能正常(第二性征、BBT、激素测定)•雌、孕激素试验•宫腔镜闭经的病因•子宫性•卵巢性•垂体性•中枢神经-下丘脑性下丘脑(GnRH)垂体促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中枢皮层生殖内分泌轴?卵巢子宫卵巢性闭经病因•先天性性腺发育不全•卵巢早衰•对促性腺激素不敏感•手术、放疗、化疗特点•E2•FSH、LH先天性性腺发育不全卵巢早衰卵巢切除或受损卵巢性闭经先天性性腺发育不全•45,X性腺:条索状•46,XX激素:FSHLH•46,XYE2•45,X/46,XY性腺:条索状激素:FSHLHE2卵巢性闭经先天性性腺发育不全卵巢早衰卵巢切除或受损卵巢早衰•卵巢早衰卵巢萎缩•卵巢不敏感综合征卵巢不萎缩FSHLHE2卵巢性闭经先天性性腺发育不全卵巢早衰卵巢切除或受损卵巢切除或受损•卵巢缺如(手术)•卵巢损坏(化疗、放疗)FSHLHE2卵巢性闭经的治疗•有子宫的用雌、孕激素周期序贯治疗•有Y染色体的应尽早切除性腺,术后用HRT闭经的病因•子宫性•卵巢性•垂体性•中枢神经-下丘脑性下丘脑(GnRH)垂体促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中枢皮层生殖内分泌轴?卵巢子宫垂体性闭经病因•原发性垂体促性腺激素缺乏•继发性垂体前叶功能低下-席汉氏综合征-垂体瘤-垂体瘤术后或垂体损伤特点E2FSHLH垂体性闭经的诊断•病史•激素测定•鞍区影像学诊断垂体性闭经的治疗•病因治疗•调经:E+P•生育:促排卵(HMG、FSH)闭经的病因•子宫性•卵巢性•垂体性•中枢神经-下丘脑性(GnRH)垂体促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中枢皮层生殖内分泌轴?卵巢子宫下丘脑中枢-下丘脑性闭经器质性:中枢-下丘脑疾病畸形、肿瘤、损伤功能性:中枢-下丘脑-垂体分泌功能异常中枢-下丘脑-垂体功能异常•GnRH分泌异常(量、质)•其它内分泌异常引起的不适当的反馈调节中枢-下丘脑-垂体功能异常GnRH分泌异常(量、质)•其它内分泌异常引起的不适当的反馈调节中枢-下丘脑-垂体功能异常•GnRH分泌异常(量、质)-原发性GnRH缺乏-精神因素、内外环境变化-神经性厌食-运动性闭经-假孕下丘脑(GnRH)垂体促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中枢皮层生殖内分泌轴?卵巢子宫中枢-下丘脑-垂体功能异常•GnRH分泌异常(量、质)其它内分泌异常引起的不适当的反馈调节生殖内分泌轴的反馈调节雌激素孕激素雄激素负反馈正反馈--(GnRH)垂体促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中枢皮层生殖内分泌轴?卵巢子宫下丘脑中枢-下丘脑-垂体功能异常•其它内分泌异常引起的不适当的反馈调节—失去周期-雄激素过多-雌激素过多-甲状腺激素异常下丘脑GnRH(脉冲)垂体LH、FSH、PRLE卵巢PE、P、TT子宫其它内分泌异常引起的不适当的反馈调节—失去周期雄激素过多•多囊卵巢•先天性肾上腺皮质增生•分泌雄激素肿瘤雌激素过多-分泌雌激素肿瘤-肥胖其它内分泌异常引起的不适当的反馈调节—失去周期甲状腺激素异常-甲状腺功能低下-甲状腺功能亢进其它内分泌异常引起的不适当的反馈调节—失去周期GnRH量异常(缺乏)•FSH、LH•E2•闭经中枢-下丘脑-垂体功能异常GnRH质异常(失去脉冲)•FSH、LH•E2•失去周期GnRH量异常(缺乏)•E2•调经:E+P•排卵:HMGGnRH中枢-下丘脑-垂体功能异常的治疗GnRH质异常(失去脉冲)•E2•调经:P•排卵:CC闭经的病因子宫性卵巢性垂体性中枢神经-下丘脑性(GnRH)垂体促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中枢皮层生殖内分泌轴?卵巢子宫下丘脑如何估价雌激素水平•第二性征•阴道脱落细胞检查(取材、分析结果)•宫颈粘液•孕激素撤退试验•子宫内膜厚度•病理:增殖期子宫内膜•激素水平测定如何估价孕激素水平–基础体温(BBT)–宫颈粘液–内膜活检–孕激素测定阳性阴性无排卵雌激素↓子宫性妊娠中枢-下丘脑性阳性阴性PRL↑卵巢性垂体性子宫性FSH↑FSH↓FSHLH↑LH↓LH黄体酮试验雌激素试验闭经的诊断EP卵巢功能闭经原因++有卵泡发育有排卵正常月经--无卵泡发育无排卵卵巢性(FSHLH)垂体性(FSHLH)下丘脑性(部分)+-有卵泡发育,无排卵下丘脑性(部分)(FSH、LH正常)闭经的治疗EP卵巢功能闭经原因治疗++有卵泡发育有排卵正常月经--无卵泡发育无排卵卵巢性、垂体性下丘脑性(部分)E+P+-有卵泡发育无排卵下丘脑性(部分)P*高PRL血症:溴隐停闭经的治疗闭经类型调经促排卵卵巢性E+P垂体性E+PHMG下丘脑性E+P,PCC,HMGGnRH高PRL溴隐停溴隐停雌、孕激素周期序贯雌激素孕激素21天10天卵巢雌二醇E2雌酮E1雄烯二酮△4A雌三醇E350%95%50%正常女性的内源雌激素雌激素活性•雌二醇(E2)100%•雌酮(E1)30%•雌三醇(E3)10%正常女性的内源雌激素不同雌激素在血浆中的水平185-30060-702160501戊酸雌二醇15330-500.625结合雌酮(孕马)150-30030-501.253561262.5575280114652TreatmentofMenopausalWoman120-20040-601.25125340.625哌嗪硫酸雌酮150-30030-501微粒雌二醇E1(pg/ml)E2(pg/ml)剂量(mg)天然孕酮17-羟孕酮衍生物:醋酸环丙孕酮19-去甲睾酮衍生物临床常用孕激素药物的分类不同孕激素药物的作用(1)-+--+++醋酸甲孕酮-++--+++醋酸甲地孕酮-+++--+++醋酸环丙孕酮-++--+++醋酸氯地孕酮----+++二甲去氢孕酮17羟孕酮类++--+++天然孕酮抗盐皮质激素糖皮质激素样作用抗雄同化作用E作用抗雌抗Gn内膜转化不同孕激素药物的作用(2)--+---++Dienogest++-+-+++孕二烯酮-?-+-+++地索高诺酮Desogestrol---+-+++Norgestimate---+-+++左炔诺孕酮---++炔诺醇---+++++去氧炔诺酮---+++++炔诺酮抗盐皮质激素糖皮质激素样作用抗雄同化E作用抗E抗Gn内膜转化19去甲睾酮类病例1•24岁,未婚•主诉:闭经4年•14岁初潮,半年后正常。上大学后开始月经稀发乃致闭经•当地查:LH0.01mIu/ml,FSH2.4mIu/mE210pg/ml•B超:子宫小病例1(治疗)•HCG1000u2/wX3个月•妈富隆X3个月•复查性激素六项病例1(诊断)A子宫小B卵巢早衰C下丘脑-垂体性闭经D垂体性闭经闭经的诊断EP卵巢功能闭经原因++有卵泡发育有排卵正常月经--无卵泡发育无排卵卵巢性(FSHLH)垂体性(FSHLH)下丘脑性(部分)+-有卵泡发育,无排卵下丘脑性(部分)(FSH、LH正常)闭经的治疗EP卵巢功能闭经原因治疗++有卵泡发育有排卵正常月经--无卵泡发育无排卵卵巢性、垂体性下丘脑性(部分)E+P+-有卵泡发育无排卵下丘脑性(部分)P*高PRL血症:溴隐停病例1(治疗)•HCG1000u2/wX3个月•妈富隆X3个月•复查性激素六项病例1(治疗)•雌孕激素治疗•用多久?病例2•22岁,未婚•主诉:闭经3年•12岁初潮,从不正常,2-6个月行经一次。近3年基本无月经•当地查:LH11.5mIu/ml,FSH4.4mIu/mE2:30pg/ml,T:2.0nmol/mlPRL:16ng/ml•B超:子宫小,双卵巢有多个小卵泡。无排卵病例2•克罗米酚+MPAX3个月•倍美力+MPAX3个月,BBT•敏定偶X3个月,BBT•复查性激素六项和B超病例2(诊断)A子宫小B垂体性闭经C卵巢功能低下D中枢-下丘脑性闭经闭经的治疗EP卵巢功能闭经原因治疗++有卵泡发育有排卵正常月经--无卵泡发育无排卵卵巢性、垂体性下丘脑性(部分)E+P+-有卵泡发育无排卵下丘脑性(部分)P*高PRL血症:溴隐停病例2(治疗)•黄体酮•以后需要生育时促排卵病例3•31岁未婚•主诉:闭经7年,潮热、出汗、关节痛•既往史:19岁诊断SLE,曾雷公滕、CTX、强的松治疗。24岁开始闭经双股骨头坏死,右肱骨骨折、白内障病例3•检查:–B超:子宫小,乳超(-)–肝、肾功能正常–骨密度L2-4T:–3.5–FSH:88mIu/ml;E2:14Pg/ml病例3(诊断)A子宫小B卵巢早衰C下丘脑-垂体性闭经D垂体性闭经病例3(治疗)•黄体酮•E+P(克龄蒙)•CC•钙剂病例3(治疗)•黄体酮E+P(克龄蒙)•CC钙剂病例4•42岁,G3P1,工具避孕•主诉:月经不正常2年,闭经7个月,潮热、出汗、睡眠不好、关节痛•既往史:月经正常。无特殊慢性病史。本次停经否认妊娠可能病例4•检查:–妇科检查:无异常–B超:子宫小,乳超(-)–肝、肾功能正常–骨密度L2-4T:–2.2–FSH:36mIu/ml;E2:20Pg/ml病例4(诊断)A骨质疏松症B卵巢早衰C绝经过渡期D下丘脑-垂体性闭经病例4(治疗)•妈富隆E+P钙剂•黄体酮病例5•20岁,未婚•主诉:从无自动月经,乳房不发育•女性外表,无第二性征发育•身高167cm•当地查:LH46mIu/ml,FSH82mIu/mE210pg/ml,T:2.0nmol/mlPRL15ng/ml病例5•妇科检查:–外阴女性,幼女型–肛查:盆腔空,一小条索,不除外始基子宫,•B超:未见确子宫(始基子宫)•染色体:46,XY病例5(诊断)A卵巢早衰B真两性畸形CXY单纯性腺发育不全D无子宫病例5(治疗)•性腺切除•E+P•预防骨质疏松病例5(随诊)•月经•结婚•生育•骨质疏松闭经的诊断EP卵巢功能闭经原因++有卵泡发育有排卵正常月经--无卵泡发育无排卵卵巢性(FSHLH)垂体性(FSHLH)下丘脑性(部分)+-有卵泡发育,无排卵下丘脑性(部分)(FSH、LH正常)阳性阴性无排卵雌激素↓子宫性妊娠中枢-下丘脑性阳性阴性PRL↑卵巢性垂体性子宫性FSH↑FSH↓FSHLH↑LH↓LH黄体酮试验雌激素试验闭经的治疗EP卵巢功能闭经原因治疗++有卵泡发育有排卵正常月经--无卵泡发育无排卵卵巢性、垂体性下丘脑性(部分)E+P+-有卵泡发育无排卵下丘脑性(部分)P*高PRL血症:溴隐停闭经的治疗闭经类型调经促排卵卵巢性E+P垂体性E+PHMG下丘脑性E+P,PCC,HMGLHRH高PRL溴隐停溴隐停