蛋白尿的临床诊断思路

蛋白尿的临床诊断思路昌吉州中医院内三科卞保平2定义正常人尿液中仅含有微量蛋白尿，大约为每日排泄尿蛋白仅20-80mg，若尿蛋白定性试验阳性或尿定量试验超过150mg/24h，称为蛋白尿。蛋白定性++++++蛋白量(g/L)0.51.03.0等价于++++5.03正常尿白蛋白30mg/24h微量白蛋白尿30-300mg/g尿肌酐20-200µg/min30-300mg/24h大量白蛋白尿超过上述三种微量白蛋白尿诊断标准的上限。4正常尿蛋白的组成白蛋白:约占1/3，来自血浆蛋白小分子量蛋白：肌红蛋白，β2微球蛋白，免疫球蛋白轻链，溶菌酶等泌尿系统分泌的组织蛋白:Tamm-Horsfall糖蛋白，约占1/3；粘蛋白、分泌型IgA等52007筛查和诊断微量白蛋白尿采用测定即时尿标本的白蛋白/肌酐比率（ACR）正常：30ug/mg微量白蛋白尿：30~299ug/mg大量白蛋白尿：≧300ug/mg（2011AACC/NACB/ADA）糖尿病诊断与管理的实验室检测指南建议将过去的微量白蛋白尿改为高白蛋白尿(highalbuminuria)，大量白蛋白尿改为极高白蛋白尿(veryhighalbuminuria)，且判定标准不变。6蛋白尿的临床意义蛋白尿是肾脏疾病的一个重要指标，认识不同种类尿蛋白的临床意义，有助于我们对肾脏病进行初步的评估。在某些肾脏病早期，尿常规测定常为阴性，尿中蛋白质含量实际已有微量的增加。检测相关指标对肾脏及肾脏相关疾病的早期诊断具有重要的意义。7蛋白尿分辨真性与假性蛋白尿判断蛋白尿是生理性或病理性确定尿蛋白的选择性确定产生蛋白尿的疾病肾性蛋白尿的鉴别诊断确定蛋白尿的组成确定蛋白尿的程度蛋白尿定量及病因的确定诊断流程8Ⅰ.分辨真性与假性蛋白尿假性蛋白尿常见于：混入精液或前列腺液、血液、脓液、炎症或肿瘤分泌物以及月经血、白带等，常规尿蛋白定性检查均可呈阳性反应，尿沉渣中可见多量红、白细胞和扁平上皮细胞无管型，将尿离心沉淀或过滤后，蛋白定性检查会明显减少甚至转为阴性。9尿液长时间放置或冷却后，可析出盐类结晶，使尿呈白色混浊，易被误认为蛋白尿，但加热或加少许醋酸后能使混浊尿转清，以助区别。（24h尿预先用10ml防腐剂，混匀取20ml）有些药物如利福平、山道年等从尿中排出时，可使尿色混浊类似蛋白尿，但蛋白尿定性反应呈阴性。淋巴尿：当淋巴尿含蛋白质较少时，不一定呈乳糜状。10Ⅱ.判断蛋白尿是生理性或病理性真性蛋白尿生理性蛋白尿病理性蛋白尿功能性蛋白尿体位性蛋白尿运动后蛋白尿肾小球性蛋白尿肾小管性蛋白尿溢出性蛋白尿分泌性蛋白尿组织性蛋白尿11功能性蛋白尿一般为暂时性的，尿蛋白量一般小于＜1g/24h，蛋白尿以中分子白蛋白为主，发生在剧烈运动后或发热过程中，过度寒冷、高温作业、精神紧张等交感神经高度兴奋等状态，原因去除后，蛋白尿即可消失。1.生理性蛋白尿12体位性蛋白尿一般小于＜1g/24h，可作夜间卧床后晨起前的尿液和站立行动４～６h后尿液的蛋白定性检查作比较，连续测定３天，如前者尿蛋白为阴性，而后者为阳性，则可确定为体位性蛋白尿；又称为胡桃夹现象，多见于瘦长体型的儿童及青少年。系由于左肠系膜上动脉和腹主动脉的夹角在直立位时压迫左肾静脉，使左肾静脉压力增高所致。13临床上往往借助于超声来诊断，其诊断标准为：仰卧位左肾静脉狭窄前扩张部位近端内径比狭窄部位内径宽2倍以上，脊柱后伸位15-20分钟后，其扩张部位内径比狭窄部位内径宽4倍以上，取两个体位即可诊断。亦可采用综合指标，即有以上表现以外，再加上脊柱后伸位15～20分钟后，左肾静脉扩张近端血流速度≤0.09m/s，肠系膜上动脉与腹主动脉夹角在9度以内为参考值。14产生的血尿一般是直立性血尿，即血尿出现在身体直立时，平卧位消失，具有非肾小球源性血尿的特点，但也有少数患者可以表现为肾小球源性血尿，并且可以合并直立性蛋白尿。患者预后良好，成年后大多数血尿会逐渐好转。15运动后蛋白尿正常人在运动后会出现蛋白尿。运动的剧烈程度是决定蛋白尿的主要因素，一般在运动停止后0.5h内出现尿蛋白量的最高峰。16指各种原发性或继发性肾脏疾病及遗传性疾病所致的蛋白尿，特点是尿蛋白持续不消退，或伴有血尿、浮肿、高血压等表现；也可呈单纯性蛋白尿，无任何临床症状或体征。2.病理性蛋白尿17是由于肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性增高所致。是临床最多见的类型,见于多种原发或继发性肾小球肾炎。是由于缺血、中毒、免疫病理损伤破坏了滤过膜的完整性；或由于滤过膜电荷屏障作用减弱而致。此类蛋白尿的特点一是蛋白量常较大，排出范围1～30g/d；二是其成分以白蛋白为主，或是以白蛋白及比其分子量更大的蛋白为主。肾小球性蛋白尿（glomerularproteinuria）18肾小球滤过屏障包括四部分，肾小球内皮细胞表面的细胞衣，也称之为多糖蛋白复合物；肾小球毛细血管的有孔内皮细胞；肾小球基底膜；足突细胞的裂孔隔膜。192021肾小球滤过膜损伤－孔径增大；肾小球毛细血管壁负电荷减少或消失－滤过屏障失去静电屏障作用，血浆蛋白大量进入包曼囊，超过近端小管对蛋白的重吸收能力。22肾小球性蛋白尿以白蛋白为主，占70％以上；β2微球蛋白正常或仅轻度增加；滤过屏障损伤较重时，大分子量蛋白如IgG排泄也可增加。23肾小球滤过膜对水和小分子溶质具有极高的通透性，蛋白不能通过。分子体积越大，通透性越小；分子携带阳离子越多，通透性越强。脏层上皮细胞对于维持肾小球屏障功能具有关键性作用。24是由于肾小管对滤出蛋白的回吸收障碍所致。见于肾小管间质病变、肾盂肾炎、先天性肾小管病、低钾肾病等。此类蛋白尿的特点为尿蛋白总量通常较少，一般＜1g/d；且仅含少量白蛋白，并以低分子量的溶菌酶、β2-微球蛋白、轻链蛋白、维生素A结合蛋白等为主。肾小管性蛋白尿（tubularproteinuria）25是由于血循环中某些较低分子量（＜6～7万）的蛋白质异常增多，经肾小球滤出，并超过肾小管再吸收能力而出现蛋白尿，此类蛋白尿早期并无肾本身病变。见于多发性骨髓瘤患者（尿中有本-周蛋白）、严重挤压伤的肌红蛋白尿、骨髓瘤及单核细胞白血病时的溶菌酶尿等。此类蛋白尿的特点：①是有引起异常血浆蛋白血症的原发病；②是尿蛋白定性分析可检出特殊蛋白质；③是早期肾小球功能正常。溢出性蛋白尿（overflowproteinuria）26指肾小管、下尿路分泌的蛋白或其它蛋白质所致的蛋白尿。如肾小管受炎症或药物刺激后分泌IgA或大分子的Tamn-Horsfall蛋白质，其是形成管型尿的基质，也可能与免疫反应有关，但量不多。黏蛋白是由于尿路感染所产生的脓、血和分泌物及前列腺液、精液或混入阴道分泌物所致，含量一般不多。分泌性蛋白尿（secretaryproteinuria）27正常尿中有一些可溶性的组织分解代谢产物，含量较少，但当中毒、缺血、炎症或肿瘤引其组织坏死时，含量可增加。如肾小球肾炎时尿中排除肾小球基膜抗原，肿瘤时尿中可查到与中流有关的特异抗原物质。组织性蛋白尿(histuriaproteinuria)28Ⅲ.确定尿蛋白质的组成成分血浆中的蛋白质：经肾小球滤过和近端肾小管重吸收后溢出者肾组织蛋白质：被小管细胞分泌或毁坏后漏出到尿中尿路蛋白质：被膀胱、尿道、副腺分泌或漏出到尿中，作为组织损伤或炎症结果。29Ⅳ.确定蛋白尿的程度轻度蛋白尿：24h尿蛋白定量小于1g中度蛋白尿：24h尿蛋白定量在1.0-3.5g重度蛋白尿：24h尿蛋白定量超过3.5g30Ⅴ.确定蛋白尿的选择性小分子中分子大分子选择性蛋白尿非选择性蛋白尿小分子中分子大分子少小分子中分子大分子肾小球滤过膜损伤轻肾小球滤过膜损伤较重分子量大小31非选择性蛋白尿：反映肾小球毛细管壁有严重破裂损伤。尿蛋白成分，以大/中相对分子质量蛋白质同时存在为主，尿蛋白中，免疫球蛋白/清蛋白比值0.5，半定量为+～++++，定量在0.5～3.0g/24h之间，多见于原发性肾小球疾病。32选择性蛋白尿：肾小球病变较轻时，只有中小分子量的蛋白质（以白蛋白为主，并有少量的小分子蛋白）从尿中排出，而大分子量蛋白质(如IgA,IgG等)排出较少，此种蛋白尿称为选择性蛋白尿，半定量多在+++～++++，典型病种是肾病综合征。33Ⅵ.蛋白尿定量及病因的确定肾小管性尿蛋白的定量通常小于2.0g/d，尿蛋白定量高于2.0g/d以上时通常有肾小球病变引起的蛋白尿当尿蛋白定量大于3.5g/d并伴有低蛋白血症时称为“肾病综合征”，此种情况的原因也多为肾小球病变34Ⅶ.确定产生蛋白尿的疾病如伴有明显水肿、血浆白蛋白过低、α1和γ球蛋白降低、α2球蛋白增高，β球蛋白和纤维蛋白、血清胆固醇、甘油三酯和脂蛋白增高-----见于肾病综合征如伴有水肿、血尿、高血压、管型尿等------多为急、慢性肾小球肾炎，继发性肾小球疾病，肾动脉硬化等如伴有尿路刺激症状，尿沉渣中白细胞增多，出现脓尿、白细胞管型，尿培养有致病菌----见于肾盂肾炎35高尿酸血症--见于痛风性肾病或白血病侵及肾脏应用抗菌药物、镇痛药或其它化学药品后出现蛋白尿--虑为药物性肾损害如年轻肾炎患者伴有耳聋、眼异常和家族病史---考虑为遗传性肾炎36Ⅷ.肾性蛋白尿的鉴别诊断一般根据病史、体查及实验室检查等资料，进行综合分析，可得出初步诊断。37尿蛋白含量一般较多，常在1g/24h以上常伴血尿、水肿、高血压或肾小球滤过功能低下等。伴低蛋白血症和高脂血症1.肾小球性蛋白尿38①原发性肾小球疾病肾病综合征大量蛋白尿(≥3.5g/24h)低蛋白血症（30g/L）水肿高脂血症39急性链球菌感染后肾炎常见于儿童咽炎后6-10d发病起病急骤，出现肉眼或镜下血尿伴蛋白尿、红细胞管型尿，尿少、伴不同程度的氮质血症40急进性肾小球肾炎起病急少尿甚至无尿、血尿明显出现蛋白尿，量不大血压升高常迅速发生和发展贫血和低蛋白血症，肾功能迅速恶化41IgA肾病起病前多有感染，常为上呼吸道感染临床表现为血尿、蛋白尿、肾综、高血压、慢性肾衰等血清IgA增高，补体正常42②继发性肾小球疾病狼疮性肾炎临床表现为蛋白尿（尿蛋白定量0.5g/24h）、细胞管型尿、高血压、水肿及肾功能不全常伴有溶血性贫血或全血细胞减少，血沉增快，血浆丙种球蛋白升高，抗核抗体阳性伴低补体血症43紫癜性肾炎常有腹痛、关节痛、紫癜等症状，或分别出现肉眼或镜下血尿，蛋白尿、水肿44糖尿病肾病多见于中老年人常见于病程10年以上的糖尿病病人蛋白尿特征性眼底改变45乙肝(HBV)相关性肾炎多见于儿童及青少年以蛋白尿或NS为主要临床表现血清HBV抗原阳性患肾小球肾炎，并可排除狼疮性肾炎等继发性肾小球肾炎肾活检切片中发现HBV抗原46肾淀粉样变多见于40岁以上者，男多于女。有慢性感染或炎症病史最早期的临床表现是蛋白尿的出现蛋白尿为大分子，无选择性肾受累时体积增大47薄基底膜病持续性镜下血尿，蛋白尿可无或较少肾功能损害少见无IV型胶原异常EM:GBM呈弥漫变薄250nm，但无分层、断裂、厚薄不均等表现遗传方式：常染色体显性方式遗传致病基因：COL4A3,COL4A4③先天性肾小球疾病48尿蛋白一般低于1g/24h成分以溶菌酶及β2-微球蛋白为主伴多尿、口渴、多饮、肌无力、糖尿及酸中毒等肾小管功能检查受损2.肾小管性蛋白尿49肾盂肾炎蛋白尿含量少，定量常少于1g/24h尿白细胞较多，可见白细胞管型尿病原学培养阳性抗菌药物治疗有效50间质性肾炎急性间质性肾炎由急性全身性感染、过敏、中毒等所致少尿、蛋白尿、血尿、管型尿重症可出现急性肾衰51慢性间质性肾炎由急性间质性肾炎演变而来，也可由代谢障碍疾病、血液病、药物等引起少量蛋白尿，定量不超过2g/24h可有管型、红、白细胞尿肾浓缩功能减退52多发性骨髓瘤好发于中老年，男性多见