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灭菌柜确认管理标准目录1.现有灭菌柜的类型2.确认项目3.首次确认管理内容与方法4.再确认的管理内容与方法5.再次确认的指导原则6.验证仪器的管理和使用要求现有灭菌柜的类型灭菌方式灭菌器分类备注湿热灭菌水浴灭菌器有效容积大于15立方的按大容量水浴灭菌器对待台式灭菌器—脉动真空灭菌器—蒸汽空气混合灭菌器—立式灭菌器—压力蒸汽灭菌器—干热灭菌隧道灭菌干燥机—确认项目灭菌器的确认有：首次确认和再确认（包括回顾性确认、变更性再确认、定期再确认）。首次确认包含设计确认、安装确认、运行确认和性能确认；再验证包含运行和性能确认。首次确认管理内容与方法设计确认、安装确认要求参照《设备设施确认管理标准》运行确认注意事项及要求运行确认实施步骤、运行操作检查等按照公司《设备设施确认管理标准》中相关要求进行。其中的重点工作有：一、由灭菌岗位人员对验证所需公用系统进行确认，确认满足验证需求。1.由灭菌岗位人员及设备厂家调试人员对通信连接情况进行确认；对灭菌器微机系统进行确认。2.设备启动和停止的检查；泵运作、阀的开闭、门开闭、门封状况等检查。首次确认管理内容与方法3.针对水浴灭菌器，要对水位进行评估和设置，根据确认的合理水位范围调整和确认水位计或水位探针长度，要求测出在满载情况下保持内循环泵不抽空的临界数位，再增加水位富余高度2厘米，确保不会形成内循环泵抽空运行情况。4.蒸汽、冷却水、压缩空气等能源的检查；要结合能源的合理范围进行，确保灭菌器运行周期在满足温度均匀性的情况下占用较短的循环时间。一般要求蒸汽压力0.3MPa—0.7MPa，在此蒸汽范围内，满足升温时间不超过50min；冷却水压力0.2MPa—0.5MPa，此范围压力时冷却时间不超过50min；灭菌器运行时压缩空气压力要满足0.4MPa—0.6MPa，超出范围会对灭菌过程或设备造成不良影响，应进行调整或改造；供电系统是否正确；纯化水管路压力0.15-0.3MPa。首次确认管理内容与方法5.针对水浴灭菌器要进行布水均匀性确认。确认在确定的合理注水范围内，运行内循环泵，对顶喷型水浴灭菌器的各布水口水量均匀度测试，取与布水口数量相符的经过校验的流量计分别安装于各个布水口上，对水流量进行检测，分别进行15min、30min和60min取样，各三次，记录水流量数据，并计算RSD值，若RSD≤5%且分布较均匀，则可以确定布水均匀性良好。若出现较大偏差应该对布水口适当改造，以达到工艺要求。顶部有喷淋盘的可观察其盘内液位，一般要求波动的低点液位要大于2cm，且不得溢出喷淋盘外边沿，以确保各水孔水流均匀；对侧喷顶喷结合型水浴灭菌器的各喷嘴水量进行测量或评估，顶部各喷嘴间均匀度要满足流量数据的RSD≤10%的要求,观察确认侧面各喷嘴喷出的水要形成雾状或水平扇形，不允许出现直喷水柱，否则需对喷嘴进行调整或检查内循环泵的流量和扬程等是否合理；侧喷水嘴间均匀度要满足流量数据的RSD≤10%的要求。超出范围的要对灭菌器相关喷淋机构进行调整，达到喷淋均匀性满足基本要求。首次确认管理内容与方法6.测试和确认系统维护功能正常。如输入系统维护密码，可对程序进行修改；还要确认开、关门按钮、进出器链条控制按钮、门密封安全装置、密封门机械锁紧装置、灭菌程序（自动）、灭菌程序（手动）、三级操作权限、循环水泵电流监测装置、PID比例调节阀、压力传感器、气动阀门、系统程序安全性、断电/恢复功能、温度控制、循环水泵运行控制情况是否正常。7.由灭菌岗位人员及设备厂家调试人员对安全系统检查进行确认。二、整体运行功能的测试选定该灭菌器运行代表性工艺条件（如115℃、30min、F0：8），在空载的情况下连续运行3柜次，及时记录运行过程中的相关情况，观察是否能够按照规定要求自动完成整个灭菌程序（灭菌程序是否按照注水阶段、升温阶段、灭菌阶段、冷却阶段、排水阶段自动运行，温度、时间、FO值是否达到，各气动阀开启、关闭是否与程序中一致，并能够按照要求打开或关闭），并在验证报告中体现。确认设备的整体运行情况。首次确认管理内容与方法三、灭菌器运行前的准备工作对设备进行初步的除油、除杂物操作。按照水浴灭菌器清洁规程清洁方法进行灭菌器的初步清洁。关闭器门，利用1%NaCO3溶液，温度控制在65℃～75℃循环冲洗30分钟除去器内的油污，再用纯化水冲洗至冲洗水酸碱度为中性。校正测温探头用标准仪器，确保仪器及探头性能满足要求。四、灭菌器密封性试验排净灭菌器内纯化水，关闭各排水口及与冷、热水罐（如有该系统的）连接管路阀门，关闭灭菌器门，手动开启进压缩空气阀，向灭菌器内充入压缩空气，直至内室压力表显示压力大于200kPa（不得高于柜体设计压力），保压30分钟后，内室压力值下降不得小于原压力值的5%，重复3次，满足上述要求则该灭菌器密封性满足要求。不满足时排查联接管路等有无泄露点，排除后再次实验，直至满足条件，确保柜体密封性合格。首次确认管理内容与方法性能确认(PQ)灭菌设备性能确认项目、方法及标准一览表确认项目确认要求确认标准技术参数符合性模拟正常运行状态，进行测试；确认能源的要求范围和设备运行一个循环的周期符合产品工艺和GMP要求，满足生产需要设备性能的稳定和重现性使用生产物料、适当的替代品或者模拟产品，模拟正常运行状态，进行测试运行能够持续、稳定的运行灭菌器空载热分布性能确认用验证仪器对设备有效容积内空载时热分布进行验证符合设计要求灭菌器满载热分布性能确认用验证仪器对设备有效容积内满载时热分布进行验证符合设计要求灭菌器最小装载热分布性能确认用验证仪器对设备有效容积内最小装载量时的热分布进行验证符合设计要求灭菌器满载热穿透性能确认用验证仪器对设备有效容积内满载时的热穿透进行验证符合设计要求灭菌器最小装载热穿透性能确认用验证仪器对设备有效容积内最小装载时的热穿透进行验证符合设计要求公司现有灭菌器的验证项目及验证仪器探头数量一览表灭菌器种类首次确认的验证项目再确认验证项目备注大容量水浴灭菌器空载热分布、满载热分布、最小装载热分布、满载热穿透、最小装载热穿透空载热分布、满载热分布、最小装载热分布、满载热穿透、最小装载热穿透首次验证空载热分布至少32只验证探头；再验证至少使用16只验证探头台式灭菌器、脉动真空灭菌器、立式灭菌器空载热分布、满载热分布、满载热穿透空载热分布、满载热分布、满载热穿透验证至少使用10只验证探头水浴灭菌器、蒸汽空气混合灭菌器空载热分布、满载热分布、最小装载热分布空载热分布、满载热分布、最小装载热分布验证至少使用10只验证探头隧道灭菌干燥机空载热分布、满载热分布空载热分布、满载热分布验证至少使用10只验证探头性能确认过程注意事项1.验证周期：每个项目运行一柜次为一个周期，连续确认三个周期。2.验证产品及灭菌条件的选择、装载量确定根据公司以往验证情况，包含残存概率灭菌方法的灭菌器，建议优选残存概率灭菌工艺条件进行验证；装载量以满载为最差灭菌条件，如满载不能填充满灭菌器时，选择同样包装形式的产品或废品或色水替代品（车间根据具体情选择，制定防混淆措施）填充满灭菌器后进行验证。最小装载量根据生产线条件选择生产过程中可能出现的最小数量进行确定。具体验证时的装载方式要经过评估最后确定。3.数据统计原则不同灭菌验证项目的数据统计项目项目最大温度位置最小温度位置最大温度（℃）最小温度（℃）平均温度（℃）最大-最小（℃）最大F0值最小F0值平均F0值最大-平均F0值平均-最小F0值空载热分布······满载热分布······最小装载量热分布······满载热穿透···········最小装载载热穿透···········4.灭菌器的验证探头分布原则对灭菌器的容量和灭菌介质不同评估验证探头最佳分布，根据具体灭菌器的工作原理，涵盖灭菌器的理论冷热点、几何中心、端部角落、控制探头处、蒸汽柜的蒸汽排放口、压缩空气入口位置等代表性区域和平均分布的原则。4.1灭菌器首次空载热分布确认时，首先运行一柜次空载验证，根据验证数据对灭菌器各控制探头的系统偏差进行校准和核对。记录各控制探头的灭菌阶段温度值，验证完成后，各控制探头显示值与验证仪放置在控制探头处的探头显示值比对，使用灭菌器控制系统管理员权限，将该灭菌设备的各控制探头系统偏差进行校准，以保障灭菌柜有效摆放灭菌产品的区域满足灭菌的基本条件。温度偏差正常或调整完控制探头温度修正值后开始进行灭菌器正常验证。4.2.水浴灭菌器的空载热分布探头分布原则水浴灭菌器的空载热分布确认时，验证仪探头和灭菌器各控制探头都不放入被灭菌产品中。在灭菌腔室内放置空灭菌车，将32支温度探头，推荐探头分布图如图1，升降温段温度分布应均匀，不同灭菌条件各连续运行三次，以检查其重现性，并找出灭菌柜的最冷点、最热点。验证仪探头要进行编号，记录各探头放置位置，3批次灭菌验证保持探头摆放一致。灭菌器控制移动探头所在水平截面分布放置不少于6只验证探头（用于找出灭菌器控制探头摆放的点），其中四角位置各1个，灭菌器该平面中心1个，正对内循环泵引水管口上方1个；灭菌器两端部截面8个角放置产品的最边缘处各放置1个验证探头；灭菌器柜体几何中心放置一只验证探头；剩余其他18只左右验证探头按几何对称原则不对称放置，尽量涵盖更多的代表性点位和区域，建议布局如图1：三柜次空载运行完成后，对验证数据进行分析，从有效装载区各探头数据中分析找出升温和降温最快的各2个点、升温和降温最慢的各2个点、底部探头横截面中温度最低的点和最高的点、整个灭菌过程中温度最高和最低出现次数最多的各3个点，共16个点（如有重合，可选在闲置空间最大的区域的几何中心位置）。以该16个点作为该灭菌器进行再确认空载热分布及首次满载热分布、首次满载热穿透的探头放置位置，重新按位置编号并对应放置验证探头，进行该灭菌器的满载验证。灭菌阶段灭菌器最高温度与最低温度的差值应≤2.0℃。4.3台式灭菌器等蒸汽介质型灭菌器探头分布原则使用不少于10路探头验证仪器进行验证。探头分布涵盖理论冷点位置、放置灭菌物品的边缘和中心位置、蒸汽排放口等。4.4空载热分布最冷点和最热点的确定。水浴灭菌器一般是没有明显的热点或冷点存在的，但水介质喷淋机构的设计和制作水平不理想，可能造成相对热点或冷点的存在，需通过验证确认。水浴灭菌器首次空载热分布32个验证探头中，位于有效装载产品区域的位置中，如有的点温度值与全部温度的平均值温差超过1.0℃的情况出现，则可以判断该点区域过热或过冷，判定该灭菌器的温度均匀性差，需要对该灭菌器进行改造或喷淋方式的调整等，并重新进行空载热分布验证。相对冷热点位置根据验证数据中灭菌时段最高最低温度所在的点出现的频次进行判断。空载热分布验证连续运行三次，主要考察设备性能参数，考察灭菌过程中灭菌器各个不同位置的温差情况，最高温度和最低温度的最大波动数据，相对冷点、相对热点的位置，为满载热分布和热穿透验证提供数据支持。通过验证数据分析，灭菌阶段如有点出现最低或最高温度的频次在三次空载热分布验证数据中总的最高或最低点数量的四分之一以上时，可判定为该灭菌器的空载热分布的相对冷点或相对热点；如没有点出现最低或最高温度的频次在总数量四分之一以上则认为该灭菌柜没有相对热点和相对冷点区域。存在相对热点、相对冷点的灭菌柜在进行满载热分布、满载热穿透、及小载热分布、小载热穿透时要在上述点区域布置验证探头进行验证，确保对极端点位置进行穿透和分布的验证和分析。控制探头水平面分布的验证探头平均温度进行对比，找出平均温度最低的5或6个点，并将该灭菌器的活动控制探头放于该5或6个点用于灭菌器的程序控制。并保证在此部分控制探头控制灭菌程序时，有效区域内温度最低点出现概率最多的区域温度保持在设定温度以上。保证灭菌效果。台式灭菌器等非强制蒸汽循环的灭菌柜一般存在冷点，需要确保控制探头达到灭菌条件时，冷点的温度也达到灭菌温度。4.5水浴灭菌器的满载热分布确认测试过程：按照空载确定的16个代表性的点处布放验证探头，升温应均匀，按选定灭菌条件连续运