肺部小结节处理指南什么是肺小结节•肺部病灶直径3CM的实体瘤•肺部病灶直径1CM的实体瘤叫微小结节什么是GGO•GGO即为肺内磨玻璃密度影(ground—glassopacity,GGO)是指高分辨率CT(high—resolutionCT,HRCT)图像上表现为密度轻度增加,但其内的支气管血管束仍可显示,见于各种炎症、水肿、纤维化及肿瘤等病变纯GGO部分实变磨玻璃结节肺癌实性结节低剂量CT扫描(LDCT)•X线胸片常可漏诊直径20mm的小结节;•肺部低剂量CT扫描用于肺癌筛查由Naidich等在1990年首先提出;•常用方法有:降低管电流(mA)和增加螺距•研究表明直径≥10mm的肺部病灶,低剂量螺旋CT有100%的敏感性。而直径10mm的肺癌病灶大部分也可被发现。低剂量CT扫描肺癌检出率与常规剂量CT扫描相当,但是剂量降低75%~90%。实性结节大小(毫米)CT随访补充说明Fleischner协会指南2005实性≤4如果为低风险患者†,无随访建议。实性>4~6如果为高风险患者‡,在12个月时随访。如果为低风险患者,在12个月时随访,如无变化,下次在18~24个月时随访。实性>6~8如为低风险患者,在6-12个月时随访;若无变化,下次在18-24个月时随访。如为高风险患者,在3-6个月时随访;若无变化,下次分别在9-12个月、和24个月时随访。实性>8无论高、低风险患者均于3、9、及24个月时随访。可以考虑进行对比增强CT,PETCT和/或活检。ACCP指南2013实性≤4无随访建议。有或无癌症的危险因素§。实性>4~6在12个月时随访。如果无癌症危险因素。实性>4~6在6-12个月时随访,然后在18和24个月时随访。如果有癌症危险因素。实性>6~8在6和12个月时随访,然后在18-24个月时随访。如果无癌症危险因素。实性>6~8在3-6个月时随访,然后在9-12个月时随访;如果无变化,最后1次在24个月时随访。如果有癌症危险因素。1.低风险因素包括很小的吸烟史或无吸烟史,以及其他危险因素。2.高风险因素包括吸烟或有其他危险因素史。3.肺癌的危险因素包括吸烟史和既往的肺癌史。CT筛查的结果,该结果显示:直径小于5毫米肺结节的恶性概率低于1%;而5-9毫米大小实性肺结节的恶性概率为2.3%-6%。恶性肺结节的上限体积倍增时间大约为400天,所以,影像学表现稳定2年以上的肺结节为恶性结节的可能性很小。•一项涉及3446例肺结节患者的回顾性分析发现,在对<10毫米大小实性肺结节为期2年的影像随访期间,每87例结节患者可以发现一个原发性肺癌。•对于低风险患者≤4毫米的实性肺结节,不需进行影像学随访。•而同样大小的实性肺结节,如果发生于高风险的患者,则应在第12个月时,对其进行一次影像学随访;如随访结果显示结节稳定,就不需要再进行额外的影像检查。•低风险患者的4-6毫米大小实性肺结节,应该在发现的第12个月时,对其进行一次影像学随访;•而发生于高风险患者的此类结节,则应在其第6-12个月时进行影像学随访,并于第18-24个月时再次复查。•低风险患者的6-8毫米大小实性肺结节,也应在其第6-12个月时进行影像学随访,并于第18-24个月时再次复查。•高风险患者的此类结节,则应分别在其第3-6个月、9-12个月,及末次的24个月时进行影像学随访;如果患者的结节在此期间没有发生变化,就不需要再有更多的CT扫描随访。•无论低风险和高风险患者如果出现大于8毫米的实性肺结节,均应遵循在3个月,9个月和24个月时进行CT扫描随访的间隔。如果在随访期间发现结节增长,还应考虑对其进行对比增强CT,PET和/或活检等检查。•敏感性和特异性能够达到87%和83%•直径小于8-10mm的结节敏感性不佳•原位腺癌、类癌和粘液性腺癌可表现假阴性•炎症反应的患者(结节病或类风湿结节)或感染状态的患者(真菌或分支杆菌感染)表现假阳性•ACCP和Fleischner协会指南均不提倡将低剂量CT扫描,作为肺结节影像学随访的方法;然而,为了减少患者的辐射暴露,将其用作一种随访方法也是可以考虑的。大小(毫米)CT随访补充说明Fleischner协会指南纯毛玻璃样结节≤5无随访建议。纯毛玻璃样结节>5在3个月时随访。然后进行3-5年的年度随访。部分实性结节≤5(实性部分)未特别提及。如结节为肿瘤,考虑其为极低侵袭性的腺癌,手术切除后的无病生存率接近100%。部分实性结节>5(实性部分)于3个月时随访,以证实其持续存在。除非证实为其他原因,PET/CT测量固体成分大于10毫米的结节多为恶性结节。如果结节的实性部分持续存在,且≥5毫米,应行活检或手术切除。ACCP指南纯毛玻璃样结节≤5无随访建议。在3个月随访时,如果超过10毫米,需活检和/或手术。纯毛玻璃样结节>5进行至少3年的年度随访。如果随访期间结节增长或出现实性成分,需进行非手术活检或手术切除。部分实性结节≤8(整个结节)在3,12,24个月时随访,然后进行1-3年的年度随访。如果随访期间结节增长,需考虑手术切除,而不是非手术活检。部分实性实性结节>8(整个结节)于3个月时随访,以证实其持续存在。如果结节持续存在,需考虑PET,非手术活检和/或手术切除。如果结节发现时即>15毫米,直接进行PET,非手术活检和/或手术切除。对于≤5毫米的孤立性纯GGN,不需要进行CT随访监测(IC级推荐);这是因为相关数据已证实了此类结节的稳定性,且不容易由不典型的腺瘤样增生(AAH)进展为癌。对于>5毫米的孤立性纯GGN,新的Fleischner协会指南认为,应该在其被发现3个月内进行影像学随访,以证实其持续存在;然后,再对其进行至少3年的年度性影像学随访(IB级推荐)。与之有些类似,ACCP指南对此类患者的建议是:对结节进行至少3年的年度性影像学随访(2C级推荐)。•ACCP指南还同时指出,对于那些直径大于10毫米的结节,可能必须在其被发现3个月时进行早期随访。•持续存在的纯GGN可能为良性结节的比例高达20%,但其也可能是侵袭前AAH或原位腺癌(AIS)的表现。•>10毫米的纯GGN中,浸润性腺癌所占的比例更大,约为10%~50%。此外,也有证据显示,肺结节>10毫米,以及有肺癌病史患者的肺结节较易出现随访间隔期内的增长。与实性肺结节类似,大的纯GGN也被发现更容易具有侵袭性。•考虑到纯GGN和部分实性GGN都有可能在3个月的时间内消失;因此,对此类肺结节,应在其被发现3个月时进行CT随访,以证实其是否持续存在。部分实性GGN•Fleischner协会指南建议测量肺结节固体成分的多少,以指导治疗决策。而ACCP指南则主张将结节的总体大小纳入考虑范围。•考虑到有证据表明,小于5毫米的部分实性GGN可能为AIS或极低侵袭性腺癌的表现,因此,对其选择保守的诊疗措施可能是比较合理的。•Fleischner协会指南则建议,如果结节的实性部分≥5毫米,就应该对其进行穿刺活检或手术切除。•这一建议的提出主要是基于以下证据,即:①上述的同一文献表明,部分实性肺结节具有增加的恶性倾向,而且其实性成分代表了结节为浸润性腺癌可能性的大小。②有一项研究表明,在那些经低剂量CT筛查首先发现的亚实性肺结节手术切除标本中,恶性肿瘤的发生率高达34%。•同一研究中的实性肺结节在当时的恶性率只有7%。在对结节的进一步分层分析中发现,部分实性GGN及纯GGN在同一时间的恶性率分别为63%和18%。而且在对结节大小进行了统计学调整后,部分实性GGN与那些实性肺结节或纯GGN相比较,仍然有明显更高恶性概率。新进展•EarlyCDT-Lung是第一个商用的相关血清标志物,其通过使用ELISA技术开发而成,可用于识别7种肺癌相关蛋白抗体。当将吸烟、分期或肿瘤类型等因素考虑在内时,其敏感性和特异性可分别达到36%和91%,且不影响其准确性。尽管初步检测结果令人鼓舞,但使用蛋白质浓度质谱定量测定,来检测7-30毫米大小肺结节恶性风险的研究,目前仍在进行中•一项模型研究显示,对呼出气体中的挥发性有机化合物进行测量,并使用气相色谱-质谱法和化学纳米阵列对其进行分析,可用于鉴别早期和晚期肺部肿瘤及其组织学类型,但这一研究目前尚未得到验证。而最近的研究多集中在DNA甲基化,miRNA模式和血清基因表达谱等方面。总结•肺部结节的检出率升高是一个全球性的问题,但肺部结节的良性率却90%,其他以结节为表现的疾病有肺结核、球孢子菌病、组织胞浆菌病、错构瘤、肺脓肿及隐球菌病等•抗感染治疗作为鉴别诊断的策略还值得商榷,因为大多数偶然发现的肺部结节都不是肺部感染。应该对大多数肺部结节患者给予明确的随访和诊治建议,这样可以最大程度减少延迟诊断或误诊的风险,减轻患者的心理负担;•充分考虑危险因素,判断肺部结节的良恶性时应该充分考虑危险因素,如吸烟史、肿瘤个人和家族史,慢阻肺病史以及职业暴露等因素,可提高确诊率;•采用多技术平台帮助诊断,尽可能将多种技术平台联合应用,如影像学、血液标志物检测和介入肺脏病学技术,如X线透视引导下的带有引导套管的支气管内超声检查(endobronchialultrasonographywithguidesheath,EBUS–GS)、电磁导航气管镜系统(electromagneticnavigationbronchoscopy,ENB)等应用于肺部结节的诊断,可明显提高诊断率;•建立科学和规范的评估模型随访策略,提高良恶性鉴别的成功率,使恶性结节患者尽早获得治疗,同时避免良性结节患者接受过度治疗。•手术适应症:•1、经过3个月以上的随访,肺结节不消失、不缩小,或变大变实;•2、CEA系列增高;•3、放射学提示恶性程度增加;•4、患者心理负担大,强烈要求手术,经过充分沟通的。