CRP临床意义

飞测TM全程C-反应蛋白的临床应用广州万孚生物技术股份有限公司赖苏辉C-反应蛋白（CRP）的发现与结构1930年由Tillet和Francis发现与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后/健康人血清中没有这种物质）结构对称的盘状五聚体，归于五聚素家族由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成每个单体每个含206个氨基酸残基（相对分子质量23017）C—反应蛋白（c-reactiveprotein，CRP）C-反应蛋白（CRP）的生成由肝细胞在I刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生。正常合成率1-10mg/d，急性炎症时每天合成1g。半衰期19h，不耐热，65℃30min破坏，沉淀系数615~715S，等电点4182。不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。CRP的生物学特点1.反应快速，增量大，随着恢复下降也快；敏感！感染、创伤、手术等情况下快速上升，6~10hr明显改变48hr（24~72hr）到高峰，102~103倍的变化半衰期6~7hr，较快反映病情的变化例图：术后CRP等变化CRP的生物学特点2.病毒感染没有标志性升高：病毒主要在细胞内进行复制，一般不破坏细胞膜，暴露CRP结合点，所以病毒感染时CRP一般不超过25mg/L。在成人，革兰氏阴性菌感染时CRP可高达500mg/L,革兰氏阳性菌和寄生虫感染时通常可引起CRP中度升高，多为100mg/L左右。3.受影响因素少：不受生理活动的影响，不受化疗、放疗和激素治疗的影响（肝脏发育不全或肝功能严重受损则会影响CRP的合成）4.能关联疾病活动性：CRP上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关常规CRP、hsCRP、全程CRP的区别0.5～5mg/LhsCRP（准确的检测低水平的CRP和微小变化，更敏感）hsCRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展，新生儿感染5～160mg/L常规CRP（低水平区灵敏度较差）主要用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤(如外科手术后)及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断0.5～200mg/L全程CRP=hsCRP+常规CRP（增强了临床高CRP标本的检测能力，同时也提高了低值的灵敏性，更利于动态监测）三者检测血中相同的物质（物质的唯一性，仅是检测方法和范围的差异）健康人CRP浓度正常参考范围(A)FrequencydistributionofCRPconcentrationsinserafrom100healthyadults.(B)SerumCRPconcentrationinmonthlysamplesover10monthsin10healthysubjects.Wilkins,J.etal.ClinicalChemistry.1998;44:1358-1361.正常情况下，CRP浓度很低儿童和成人——10mg/L新生儿（1～6月）——2mg/L成人3mg/L即表示存在潜在心血管炎症CRP一定要使用高敏感的检测方法（hsCRP）常规CRP：5～160mg／LhsCRP：0.5～5mg全程CRP：0.5～200mg=hsCRP+常规CRP•三者检测血中相同的物质C－反应蛋白升高的疾病呼吸系统：肺部感染（细菌性）、肺肿瘤、肺结核、肺梗塞、肺脓疡、脓胸等循环系统：亚急性细菌性心内膜炎、心包炎、心肌梗塞等消化系统：胆囊炎、肝脓疡、腹膜炎、恶性肿瘤等泌尿系统：肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、肾周围脓肿、癌血液系统：恶性淋巴瘤（何杰金氏病最多）、白血病其他：胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期（风湿热、SLE、类风湿等）、传染病、败血病及其他恶性肿瘤全程CRP浓度的解释儿童成人检测结果临床应用建议检测结果临床应用建议＞25.0细菌感染＞100.0提示细菌感染，可排除病毒感染50.0～100.0常为细菌感染，病毒感染不常见25.0～50.0提示细菌或者病毒感染10.0～25.0提示病毒感染抗生素治疗时hsCRP应降至此水平以下如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查10.0～25.0提示病毒感染抗生素治疗时hsCRP应降至此水平以下如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查＜10.0病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除3.0～10.0心血管疾病：高危险性，建议给予抗炎与抗栓同时治疗新生儿（1～6个月）2.0～3.0心血管疾病：中度危险性，建议给予抗炎治疗间隔两周后再次检查，取平均值为观察基础＞2.0提示新生儿感染＜1.0心血管疾病：低危险性浓度下降治疗有效，病情好转（D4↓≥40%）下降至正常时，中断抗菌素治疗治疗目标hsCRP＜2mg/LCRP检测的临床意义1.鉴别细菌或病毒感染（首选指标）2.监测病情3.监控感染（术后、产后）4.抗生素疗效观察，指导和监测治疗5.心血管病的风险评估和指导治疗全程CRP用于感染的鉴别诊断（细菌性与非细菌性）hsCRP与新生儿感染的鉴别诊断0510152025303540正常对照组38病毒性肺炎组40细菌性肺炎组52CRP中值(mg/L)当机体被细菌感染时,血清中CRP浓度明显升高,升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关当被病毒感染时,CRP增高不明显,血清浓度正常或轻度升高这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极其重要的依据,从而判定是否进行抗生素治疗出生5天后CRP比WBC在诊断细菌感染能力方面要高ROCforvariablesassociatedwithbacterialinfection与细菌感染相关指标的ROC曲线假阳性率真阳性率CRPWBCGRA％CRP比WBC、GRA％在诊断细菌感染能力方面要高单小鸥，何时军，钱彩，等.C反应蛋白在预测细菌感染中的作用.中华急诊医学杂志,2007，16(3):295～298AUC诊断细菌感染能力参考线RL中性粒细胞(GRA)百分比0.564意义不大白细胞计数(WBC)0.670低度c反应蛋白（CRP）0.767中度CRP与ESR.WBCCRP是一个比ESR更好的炎症指标CRP在区分细菌和病毒感染方面能提供比WBC更精确的信息。常用感染指标的比较细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：CRP＞WBC＞ESRC-反应蛋白（CRP）白细胞（WBC）血沉（ESR）对急性炎症的反应出现升高、消退时间CRP浓度在炎症进程开始后4～6h明显上升；36h～50h达高峰（可为正常值的100倍～1000倍），当感染被控制后血的CRP水平迅速下降wbc升高较慢，在炎症早期WBC不如CRP出现的快；治疗后变化缓慢*一般2～3d才开始升高,有效治疗后,血沉几周后仍不降至正常影响因素不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物的影响易受年龄、日间变化、妊娠与分娩、机体抵抗力、药物治疗等多种混杂因素的影响,解热镇痛药、抗生素均可使WBC降低易受年龄、性别、温度、贫血、血沉管位置、药物等因素影响相关疾病的活动性（细菌感染）CRP量的动态变化能反应疾病的活动性*•在细菌感染时增高,而病毒感染时不增高•升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关•不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响,直到炎症吸收CRP才恢复正常wbc量的变化不能反应疾病的活动性*①WBC正常范围较宽，一些WBC基数低的患儿，轻度升高不会超过正常范围上限；②部分细菌感染时，患儿WBC不能相应提高，WBC计数及分类指数变化不显著无相关性①间接测量纤维蛋白的水平,但其变化范围在病人与健康人之间交叉较大,因而对其正常结果的制定受到影响细菌或病毒感染鉴别能（显著性差异）不易（部分差异不显著）不是可靠指标，尤其是小婴儿不能（无显著差异）血培养：至少需要48h，结果滞后，且阳性率低（50至87％），标本易污染；血培养阴性也不能完全排除败血症，结果不能迅速在确定治疗管理使用。不同部位采血，避免假阳性。*林晓.小儿感染性疾病血清crp测定的意义.中国实验诊断学，2005，1：78.CRP可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断组织炎症或损伤的程度，而且有利于观察患者对治疗的反应及术后监测快速定量测定CRP，可快速指导临床用药，避免对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素CRP临床意义--儿科新生儿浓毒血症:出生3天前CRP＞10mg/L表示感染.如果CRP在24h内没有超过10mg/L，多无新生儿感染.小儿发热:患病超过12h，CRP显著＞40mg/L，ESR显著＞30mm/h应关注为细菌性感染。脑膜炎:CRP＞20mg/L提示为细菌感染的可能；＞100mg/L时具有细菌感染诊断价值。结脑CRP在20-60mg/L。成功的治疗可使CRP在一周内降至正常。新生儿CRP特点新生儿特别是早产儿，免疫系统和肝功能发育不完善，CRP产生量极微；新生儿脐带血CRP≤0.6mg/L;生后4天--1个月婴儿CRP≤1.6mg/L；新生儿的CRP水平通常很低（1-2mg/L），由于新生儿的细菌感染发展很快，没有足够时间产生大量CRP；鉴别新生儿感染和监测病情要用高敏CRP!CRP在儿科临床的应用新生儿感染新生儿时的CRP是在胎儿期自身产生，而不是由母体经胎盘传递的。在新生儿生后3天内测CRP是没有特异性的，因为分娩可使CRP应激性升高。虽然新生儿的免疫系统尚不成熟，但在急性炎症时，肝脏可以合成大量的CRP，因而大多数细菌感染的新生儿，CRP在一定时期内均有升高.CRP在儿科临床的应用新生儿败血症的诊断新生儿败血症在活产婴中的发生率为1‰～8‰;由于新生儿，尤其是早产儿常常不会象年长儿那样出现发热、白细胞升高等支持感染的指标，病原菌的分离、培养需要时间较长，并且阳性率低，从而使新生儿败血症的早期诊断受到限制。CRP检测是一种诊断新生儿败血症的手段。新生儿败血症早期，CRP的敏感性为47%～100%，特异性是6%～97%，阴性预期值往往高于阳性预期值。CRP在儿科临床的应用细菌性脑膜炎自1950以来，即有报道CRP对于诊断细菌性脑膜炎有指导意义。近年来，在儿科，还常应用CRP值来鉴别脑脊液(CSF)结果不能区分的病毒性脑炎及细菌性脑膜炎，并通过监测其值来观察患儿对抗生素的反应。细菌性脑膜炎经积极治疗后，CRP在几天内迅速下降，而CSF中蛋白升高、糖降低,血ESR升高等均有一个滞后期，因此，CRP对治疗的反应要优于其它辅助检查。CRP在儿科临床的应用菌血症3%～4%的发热儿童可发生菌血症，即使许多人找不到明确的感染灶。临床认为发热、没有感染征象而伴CRP升高的儿童，有必要考虑深部感染的可能，应作进一步的微生物监测，如血培养等。CRP在儿科临床的应用呼吸系统感染在临床上，不能单纯依靠ESR值、白细胞计数和X线来鉴别下呼吸道感染是细菌性还是病毒性。当CRP＞4mg/L，同时肺内有渗出，尤其是病程＞12小时时，应考虑为细菌感染，应使用抗生素治疗；其他的呼吸道疾病中，CRP的值对临床有指导意义。如CRP是反应囊性纤维化加重的一个指标，不伴有感染的支气管哮喘，CRP值正常。CRP在儿科临床的应用中耳炎在儿科，几种常见的疾病之一是急性中耳炎。大多数人认为它是细菌感染，故常规使用抗生素，但病毒也可能是急性中耳炎的病原。研究表明，CRP在8～40g/L范围时，结合微生物培养、血清学监测，对于细菌性中耳炎的鉴别诊断有指导意义CRP在儿科临床的应用胃肠道感染在伴有急性腹泻的细菌性或病毒性胃肠炎的鉴别上，CRP的检测明显优于ESR。若CRP＞12mg/L，则是做大便培养的指征，并且应使用抗生素，这就减少了大量细菌性感染的患者而未用抗生素的比率。CRP在儿科临床的应用泌尿系统感染CRP对于鉴别膀胱炎、肾盂肾炎，预测严重肾损害的危险性有一定指导意义。当高度怀疑细菌性泌尿系统感染时，经积极抗生素治疗后，CRP迅速下降。CRP在儿科临床的应用手足口病的诊断(1)手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇A组16型（CoxA16）、肠道病毒71型(EV71)多