医学免疫学(第八版)固有免疫(本科)

固有免疫授课教师：杨敬宁innateimmunity教学目的要求掌握固有免疫应答的概念、特点和组分；固有免疫应答的生物学意义。熟悉固有免疫应答的识别机制。了解固有免疫应答的作用时相。免疫应答固有免疫获得性免疫(特异性免疫)(非特异性免疫)抗原异物机体刺激产生清除教学内容第一节参与固有免疫的组分及其效应机制第二节固有免疫的识别机制第三节固有免疫的生物学意义固有免疫的概述固有免疫（innateimmunity）是生物体在长期种系发育过程中逐渐形成的,生而具有的一系列防御机制,其作用迅速、广泛而无特异性，亦称天然免疫或非特异性免疫。固有免疫的特点及意义特点*出生时具有，遗传决定*作用出现早*非特异作用，作用范围广*无免疫记忆性意义构成抗感染第一道防线，并参与特异性免疫应答的启动、效应和调节。第一节参与固有免疫的组分及其效应机制（一）、屏障结构1、皮肤粘膜屏障2、内部屏障物理屏障作用化学屏障作用生物学屏障作用血-脑屏障血-胎屏障机械阻挡作用分泌物的化学杀抑菌作用正常菌群的竞争抑制作用保护中枢神经系统保护胎儿免受感染血-胸腺屏障保护胸腺免受干扰血-脑屏障血-胎屏障血流脑脊液神经细胞星形胶质细胞营养物质脑毛细血管绒毛膜滋养层子宫内膜营养物质胎儿血母体血血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜所组成。血-胎屏障由母体子宫内膜的底蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞所构成。血-胸腺屏障由下列结构组成：1.连续毛细血管，其内皮细胞间完整的紧密连接；2.内皮周围连续的基膜；3.血管周隙，内含巨噬细胞；4.上皮基膜；5.一层连续的胸腺上皮细胞。作用：血液内一般抗原物质和药物不易透过此屏障，这对维持胸腺内环境的稳定、保证胸腺细胞的正常发育起着及其重要的作用。（二）、参与固有免疫的效应分子防御素（defensin）补体系统细胞因子溶菌酶其他效应因子非特异性效应的多肽，人中有α-防御素β-防御素；作用为杀伤细菌、真菌和有包膜的病毒。经典途径、旁路途径、MBL途径趋化作用、杀伤病毒及肿瘤细胞水解细菌、激活补体、促MØ吞噬氧自由基、一氧化氮、C反应蛋白（三）、参与固有免疫的效应细胞吞噬细胞NK细胞γδT细胞B1-B细胞肥大细胞NK1.1+T细胞上皮细胞吞噬细胞吞噬细胞单核吞噬细胞系统（MPS）中性粒细胞单核细胞巨噬细胞分布：邻近血管、神经、和腺体，易遭遇入侵的病原体在LPS、C3a、C5a作用下→释放生物活性介质→发挥趋化、激活补体和致炎效应注意：蜂毒、造影剂、万古霉素等可使其脱颗粒，引起类过敏反应肥大细胞第二节固有免疫的识别机制（一）固有免疫的识别机制（二）固有免疫的应答特点固有免疫的识别方式-模式识别通过PRR识别PAMP或DAMP模式识别受体（patternrecognitionreceptor，PRR）病原相关分子模式pathogenassociationmolecularpattern，PAMP）（一）固有免疫的识别机制损伤相关分子模式-DAMP病原相关分子模式pathogenassociationmolecularpattern，PAMPPAMP：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，其可别非特异性免疫细胞所识别。1、通常为病原微生物所特有2、为微生物生存和致病性所必需3、宿主泛特异性识别的分子基础PAMP的特征有：模式识别受体（patternrecognitionreceptor，PRR）PRR是一类主要表达在天然免疫细胞表面或体液中、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。PRR的特征有：1、较少多样性2、非克隆性表达3、介导快速的生物学反应PRR膜型分泌型Toll样受体（TLR）甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）MBLC-反应蛋白脂多糖结合蛋白肽聚糖磷壁酸脂蛋白酵母多糖LPS双链RNA非甲基化CpG甘露糖残基HSP磷脂酰丝氨酸PAMP/DAMP几类重要的PRR3、Toll样受体（TLR）2、巨噬细胞表面的PRR1、甘露聚糖结合凝集素（MBL）激活补体或发挥调理作用巨噬细胞表面的PRR又称为内吞型PRR，包括：1.甘露糖受体2.清道夫受体（SR，scavengerreceptor）识别：乙酰化低密度脂蛋白及LPS，磷壁酸等阴离子聚合体，也可识别由细胞膜内侧翻转到膜外的磷脂酰丝氨酸。功能：它们参与对病原体的识别和清除，同时也对丧失唾液酸的衰老红细胞和凋亡细胞的清除3.CD14：识别LPS/LBP复合物Toll样受体（TLR）类型：所致效应为：1.介导吞噬细胞黏附和调理2.激活APC，促进其成熟，参与特异性免疫应答的启动3.活化炎症相关基因表达，与炎症性相关疾病有关MD2肽聚糖、磷壁酸（G+）细菌脂多糖LPS（钩端螺旋体）分枝杆菌细胞壁组分酵母多糖（酵母菌）LPS（G-）磷壁酸（G+）RSVF蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNATLR6TLR2TLR1CD14TLR3TLR5TLR9各种TLR及其相应配体TLR4识别特点非特异性或泛特异性模式识别识别受体分布广泛第二节固有免疫的识别机制（一）固有免疫的识别机制（二）固有免疫的应答特点固有免疫的应答特点a.PRR识别PAMP，具有非特异性与泛特异性b.无clone性扩增c.迅速产生效应d.维持时间短、无免疫记忆固有免疫应答的作用时相瞬时固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段0～4h4～96h96以后屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈炎症加强、发热、急性期反应、B1、T、NKTM、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官非特异性免疫出生时具有在免疫的早期起作用非特异作用，抗原识别谱较广；不经克隆扩增和分化即可发挥作用不产生免疫记忆，作用时间短参与细胞：粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、NK细胞、γδT细胞、B-1B细胞后天获得感染后4-5天后才生成效应细胞特异性作用，抗原识别专一；经克隆扩增和分化成为效应细胞，发挥免疫效应有免疫记忆，作用时间长参与细胞：αβT细胞、B-2细胞特异性免疫第三节天然免疫的生物学意义抗感染第一道防线抗肿瘤参与维持机体自稳参与特异性免疫应答的启动、效应和调节参与免疫病理：肿瘤、移植排斥、炎性疾病天然免疫启动特异性免疫应答提供T细胞第一活化信号：提供T细胞第二活化信号：诱导细胞因子表达：参与特异性免疫应答的效应阶段如巨噬细胞、补体等天然免疫影响特异性免疫应答强度*抗原被补体活化片段C3d包被同时与BCR和CD21（CR2)结合B细胞对抗原产生应答的阈值B细胞对TD-Ag应答强度*危险因素激活APC，促进表达B7B7/CD28提供共刺激信号T细胞活化的阈值天然免疫影响特异性免疫应答的类型天然免疫细胞表面PRR识别不同PAMP而被激活表达不同细胞因子谱诱导初始T细胞分化为不同亚群决定特异性免疫应答类型第三节天然免疫的生物学意义抗感染第一道防线抗肿瘤参与维持机体自稳参与特异性免疫应答的启动、效应和调节参与免疫病理：肿瘤、移植排斥、炎性疾病小结与思考题简述固有免疫应答的概念及其组成？简述固有免疫的识别机制？简述固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点？简述固有免疫应答和适应性免疫应答的相互关系？天然免疫的生物学意义？