常用肾脏功能实验室检测

2020/12/11常用肾脏功能实验室检测2020/12/12•肾脏（kidney）–为成对略呈蚕豆形的实质性器官，位于腹膜后脊柱两侧。•肾单位(nephron)–是肾脏的基本结构和功能单位。每个肾单位由肾小体和肾小管组成。•肾血管–肾动脉由腹主动脉分出，肾脏丰富的血液供应，以及肾血管的双毛细血管网结构，对于肾脏泌尿功能的发挥有着重要意义。一、肾脏的基本结构2020/12/13肾脏肾单位肾小体肾小球肾小囊肾小管近曲小管髓袢远曲小管集合管2020/12/142020/12/15肾单位结构示意图2020/12/162020/12/17（一）泌尿功能1.肾脏对物质的选择性排泄作用（1）肾小球的选择性滤过作用（2）肾小管和集合管的转运作用（包括重吸收和排泌）2.肾脏对体液平衡的调节作用（1）肾脏对水、电解质及渗透压的调节（2）肾脏对酸碱物质的调节二、肾脏的基本功能2020/12/18（二）肾脏的内分泌功能1.血管活性物质主要包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统、前列腺素-激肽缓激肽系统。2.非血管活性物质主要包括1,25-（OH）2D3、促红细胞生成素等，参与钙、磷代谢的调节和红细胞生成的过程。3.肽类激素和内源性活性物质的降解场所胰岛素、胰高血糖素、甲状旁腺素等。2020/12/19三、常用的肾脏功能检测项目生化项目检测指标肾小球功能检查近端肾小管功能检查远端肾小管功能检查肾血流量检测肾清除率试验菊粉、肌酐等清除率内生肌酐清除率试验、血清肌酐、尿素、胱抑素C肾小球滤过功能检查屏障功能检查尿总蛋白、微量白蛋白、尿蛋白选择指数重吸收功能检查β2-MG、α1-MG、RBP排泄功能检查酚红排泄试验、TmPAH尿液浓缩稀释试验肾小管酸中毒检测酸碱负荷试验组织蛋白检测2020/12/1101.肾小球滤过功能检查（1）肾小球滤过率GFR（2）血液中小分子代谢终产物（如血肌酐、血尿素等）（3）血液中小分子蛋白（如血胱抑素C等）2.肾小球屏障功能检查（1）肾小球滤过屏障损伤而产生的蛋白尿称为肾小球性蛋白尿，多为中大分子量蛋白尿，如白蛋白、转铁蛋白、IgG、IgA、IgM、C3、α2-巨球蛋白等（一）肾小球功能检查11广州医科大学附属第三医院肾小球滤过率（GFR）1.评估肾小球滤过功能最重要的参数。2.定义：单位时间内（分钟）经肾小球滤出的血浆液体量（原尿），称为肾小球滤过率。正常成人约为120~160ml/min。3.GFR不能直接测定，临床上采用各种物质的肾清除实验原理间接反映GFR。4.其中内生肌酐清除率(Ccr)最为常用。2020/12/112肾清除实验肾清除实验•肾清除率（Cx）–表示肾脏在单位时间内(min)将某物质（x）从一定量血浆中全部清除并由尿排出时被处理的血浆量（ml）。计算公式Cx＝(Ux×V)/Px–式中：Cx为某物质清除率(ml/min)、V为每分钟尿量（ml/min）、Ux为尿中某物质的浓度(mmol/L)、Px为血浆(清)中某物质的浓度(mmoI/L)。2020/12/113•影响因素–由于此公式计算得到的肾清除率是被测者个体的检测结果，而个体的大小、高矮、胖瘦、年龄等均存在较大的差异，影响结果的判断，因此，应将其结果以标准体表面积1.73m2（国人为1.61m2）进行标准化计算。•标准化的肾清除率–Cx‘＝[（Ux×V）/Px]×（1.73/A）•个体体表面积（A）：–lgA(m2)=0.425lg[体重（kg）]+0.725lg[身高（cm）]-2.1442020/12/114肾清除试验及其临床意义2020/12/115常用肾小球滤过功能检查项目1.内生肌酐清除率2.血肌酐3.血尿素4.血胱抑素C2020/12/116内生肌酐清除率（endogenouscreatinineclearance，CCr）肾脏损伤滤过减少清除率降低尿Cr、BUN减少血Cr、BUN增加微量Cr2020/12/117–应用肾清除试验原理PcrUUcr/molmin/ml/mol）血肌酐浓度（）每分钟尿量（）尿肌酐浓度（LLCcr实际体表面积）标准体表面积（校正清除率2m73.1Ccr•临床意义1、判断肾小球损害的敏感指标2、评估肾功能损害程度3、指导治疗18第一期（肾衰竭代偿期）：Ccr为51~80ml/min；第二期（失代偿期）：Ccr为50~20ml/min；第三期（肾衰竭期）：Ccr为19~10ml/min；第四期（尿毒症期）：Ccr10ml/min。慢性肾衰Ccr30~40ml/min，限制蛋白质摄入；30ml/min分氯噻嗪等利尿剂治疗无效；10ml/min结合临床进行肾替代治疗。多袢利尿剂治疗反应差。192020/12/119GFR与血肌酐、尿素浓度关系不明显明显GFR50%20212020/12/121血肌酐(serumcreatinine，Scr)（1）Jaffe反应法（苦味酸法）：动态比色测定法碱性pH肌酐苦味酸肌酐-苦味酸复合物比色黄橙色510nmH2O22,4,6-三碘-3-羟基苯甲酸4-氨基氨替比林22肌酸肌氨酸O2H2醌亚胺比色尿素甘氨酸、甲醛H2O肌酐H2O肌酸酶肌氨酸氧化酶546nm酶法原理参考值全血Cr为88.4~176.8μmol/L；血清或血浆Cr，男性53~106μmol/L，女性44~97μmol/L。232020/12/123【评价】（1）Scr敏感性和特异性不高，但检测简便，为临床常用指标。（2）血肌酐与CCr并不完全一致，CCr较血肌酐更为敏感。（3）血肌酐水平比较稳定，日内生理变动幅度在10%以内，但与个体肌肉量有关。（4）妊娠期内因生理原因GFR可上升，但肌酐生成速度不变，Scr因血浆稀释作用而比正常人偏低。•临床意义•1、增高见于各种原因引起的滤过功能减低•2、鉴别肾前性和肾实质性少尿•3、BUN/Ccr的意义：器质性肾衰二者同时增高BUN/Cr≦10:1；肾前性少尿BUN/Cr10:1•4、老年人、肌肉消瘦者偏低•5、Cr明显升高，可用西咪替丁抑制肾小管分泌肌酐。24H2OH2ONAD+252020/12/125血尿素(serumurea，Urea)①尿素酶法：试剂R1（缓冲液/NADH）试剂R2（缓冲液/酶/底物）动态检测吸光度下降值尿素为体内蛋白质的终未小分子代谢产物。血Urea浓度在一定程度上可反映肾小球滤过功能。尿酶尿素NH4谷氨酸脱羧酶α-酮戊二酸NADHL-谷氨酸262020/12/126参考范围成人：3.2~7.1mmol/L，婴幼儿：1.8~6.5mmol/L临床意义–（1）器质性肾损：血尿素测定不能作为早期肾功能指标。–（2）血尿素增高还可见于功能性肾功能损伤，由肾前性和肾后性因素造成的少尿引起。–（3）血尿素可作为肾衰竭透析充分性的判断指标。–（4）蛋白质分解或摄入过多（1）、各种原发性肾小球肾炎、肾盂肾炎、肾肿瘤、多囊肾等（2）、急性肾衰竭（3）、慢性肾衰竭尤其是尿毒症时BUN增高程度与病情严重性一致。272020/12/127血胱抑素C（CystatinC，CysC）CysC几乎完全被肾小球滤过，然后在近曲小管降解，不会重新进入血液循环，血液浓度由肾小球滤过率决定。CysC是低分子量蛋白质中与GFR最相关的内源性标志物。乳胶凝集法：CysC+CysC抗体CysC抗原抗体复合物测定特定波长的吸光度值，参照标准曲线即可计算出血清中含量•参考范围成人：0.6~2.5mg/L•临床意义CysC可反映肾小球滤过功能较为理想的内源性物质，与GFR呈良好线性关系，较肌酐更能精确反映GFR，特别是在肾功能仅轻度减退时。28292020/12/129β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）•【检测方法】–正常人β2-MG的合成率与释放量相当恒定。–β2-MG可以从肾小球自由滤过，约99.9%被近端肾小管上皮细胞重吸收并分解破坏；故正常尿排出量极低。–血清和尿液β2-MG目前可采用免疫比浊法测定302020/12/130•【参考范围】血β2-MG为1~2mg/L；尿β2-MG0.3mg/L•【临床意义】–（1）尿液β2-MG测定主要用于监测近端肾小管的功能，是反映近端小管受损的非常灵敏和特异的指标。–（2）血清β2-MG可反映肾小球滤过功能。–（3）系统性红斑狼疮活动期，造血系统恶性肿瘤，如慢性淋巴细胞性白血病时，β2-MG生成明显增多，血、尿β2-MG均升高。312020/12/131α1-微球蛋白（α1-microglobulin，α1-MG）•【检测方法】–α1-微球蛋白的产生量较恒定。结合型不能通过肾小球滤膜，游离型可自由透过肾小球滤膜，原尿中α1-MG绝大部分被肾小管重吸收降解，尿中含量极微。–血清和尿液α1-MG目前可采用免疫比浊法测定。•【参考范围】成人尿α1-MG15mg/24h，或10mg/g肌酐；血清游离α1-MG10~30mg/L。322020/12/132•【临床意义】–（1）近端肾小管功能损害：尿α1-MG增高见于各种原因所致的肾小管功能损伤；且肾小管对α1-MG重吸收障碍先于β2-MG。–（2）评估肾小球滤过功能：叫Cr及β2-MG灵敏，血清和尿中α1-MG均增高表明肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能均受损。–（3）血α1-MG降低见于肝炎、肝硬化等肝实质性疾病。视黄醇结合蛋白（RBP）•参考范围血清RBP约为45mg/L，尿液约为（0.11±0.07）mg/L；男性高于女性，成人高于儿童。2020/12/133临床意义尿液RBP升高可见于早期近端肾小管损伤。血清RBP升高常见于肾小球滤过功能减退、肾功能衰竭。此外，RBP可特异性地反映机体的营养状态。342020/12/134尿液浓缩稀释试验（urineconcentrationdilutiontest）•尿液浓缩稀释试验–指在日常或特定饮食条件下观察患者尿量和尿比重等指标的变化。•常见指标–1.尿比重与尿渗量（urineosmolality，Uosm）–2.渗量溶质清除率(osmoticclearance，Cosm)–3.自由水清除率（freewaterclearance,CH2O）352020/12/135•【定义】指尿液在4℃时与同体积纯水重量之比。•【检测原理】–（1）干化学法–（2）折射剂法尿比重莫氏试验•方法：折射计法收集时间—8：00~18:00；20:00~8:00间隔时间—每2h收集一次参考范围成人尿量1L~2L/24h，夜尿750ml；昼尿量/夜尿量一般为3~4:1至少一次比密1.018，昼尿最高与最低比密差值0.009。36•临床意义•1、浓缩功能早期受损：夜尿750ml或二者比值降低而比密及变化率正常为浓缩功能受损早期，间质性肾炎、高血压肾病；若伴尿比密无1次1.018或差值0.009，提示肾脏浓缩稀释功能严重受损；若比密均固定在1.010~1.012则表明肾浓缩稀释功能丧失。37•临床意义•2、肾小球病变：尿量少比密增高、固定在1.018（差值0.009），急性肾小球肾炎及其他导致GFR减少的情况•3、尿量明显增多而比密1.006尿崩症典型表现。383小时尿比密试验方法比密计或比密折射仪法参考值成人尿量1L~2L/24h，夜尿750ml；昼尿量/夜尿量一般为3~4:1至少一次比密1.020，1次低于1.003。临床意义用于诊断疾病对远端肾小管稀释浓缩功能的影响。2020/12/139402020/12/140•【定义】指尿中具有渗透活性的全部溶质微粒总数量。•【检测原理】–（1）冰点降低法–（2）蒸汽压降低法–（3）沸点增高法尿渗量渗量（Osm/kgH2O)=所测溶液冰点下降度（℃）/1.86412020/12/141•【临床意义】–（1）都能反映肾脏的浓缩和稀释能力。–（2）尿比重的高低与饮水量和当时的尿值有关，主要取决肾脏的浓缩功能。–（3）Uosm测定作为肾脏浓缩与稀释功能检验指标，优于尿比重测定。血尿酸检测（UA）•方法磷钨酸还原比色法或酶法•参考值酶法：男性（150~416）μmol/L，女