脊髓损伤模型修改版

脊髓损伤的模型临七四班梁宗莱李政军米传晓王晓棠王遥毛敏Contents12脊髓损伤模型的评价3现存的一些问题4脊髓损伤的模型简介常用的脊髓损伤的模型HotTip脊髓损伤后果严重，轻者丧失劳动能力，重者肢体不能活动，大小便失禁，丧失日常生活自理能力。。近年来虽然对脊髓损伤的研究有很多新进展，但将其成果用于临床还不成熟。因此，在脊髓损伤的治疗方面，目前还没有特殊有效的方法。23可操作性与可重复性4经济实用1理想的SCI模型应具备的条件临床相似性可调控性常用的脊髓损伤的模型四、脊髓牵张损伤模型一、脊髓撞击损伤模型五、脊髓切割损伤模型六、其他损伤模型二、脊髓压迫损伤模型三、缺血再灌流损伤型Text一、脊髓撞击损伤模型常用的脊髓损伤的模型腹侧和背侧按压迫技术可分为动脉钳夹压、重物压迫、带旋转螺钉的压迫板压迫脊髓、膨胀的气囊和液囊压迫按压迫持续时间可分为急性压迫和慢性压迫按压迫方式分为静力性压迫和动力性压迫。钳夹压迫型SCI(clipcompressionSCI)模型二、脊髓压迫损伤模型夹持压迫的特点在于可以模拟脊柱移位造成的脊髓损伤，且能保持硬脊膜结构完整，通过控制夹持力的大小和持续时可得到不同损伤程度的模型。常用的脊髓损伤的模型三、缺血再灌流损伤型具体的模型制作方法有血管结扎、灼闭、夹闭、栓塞等不同的方式。chavlco在兔肾动脉上方夹闭腹主动脉造成脊髓缺血及再灌注损伤，观察结果显示运动障碍以前角运动神经元损伤为主。bungle利用孟加拉玫瑰红激光束直接照射脊髓，造成脊髓缺血损伤，光镜和电镜观察显示组织细胞病变与缺血病变有较好的相关性。此外,还有人直接灼闭脊髓动脉，造成局部缺血常用的脊髓损伤的模型选择性结扎节段动脉致局灶性脊髓缺血损伤动物模型的建立☆1分别结扎L1，L2和L3双侧腰动脉，彻底止血，然后逐层缝合伤口，建模后保温促进复苏，肌注头孢唑啉钠0.25g/d2建模3d后模型组速眠新肌注麻醉，开胸暴露心脏，经左心室-主动脉先灌注生理盐水，然后灌注用磷酸缓冲液配置的多聚甲醛固定3按原切口逐层分离，辨认所结扎的腰动脉及对应椎体，切取对应脊柱，观察脊髓形态变化ControlgroupModegroup四、脊髓牵张损伤模型牵拉性脊髓损伤模型，即将双侧椎板切除显露大鼠脊髓，用牵开器由侧方牵拉脊髓，实现水平方向上的脊髓牵拉损伤；选用不同的牵拉比率可制备不同程度的牵拉性脊髓损伤。该方法所制备模型动物的神经电生理的改变与行为学功能的改变有相关性。常用的脊髓损伤的模型模型制作的关键是控制牵拉比率的精确性五、脊髓切割损伤模型切割型脊髓损伤模型,即使用虹膜刀片或显微剪横断或半横断脊髓。吸除型脊髓损伤模型,是直接切除一段脊髓、或切开后用玻璃针吸出已损毁的脊髓组织，或负压吸除部分脊髓，造成脊髓完全或非完全的横断性缺损。常用的脊髓损伤的模型切割损伤脊髓神经元后c-Fos、ChAT及GAD表达变化情况研究切割损伤对体外培养脊髓神经元c-Fos、胆碱乙酰转移酶(ChAT)及谷氨酸脱羧酶(GAD)表达的影响。立刻早期基因(IEGs)由于不需其它蛋白的合成就可快速而短暂表达，是脊髓损伤后最先发生反应的基因。IEGs编码蛋白中，部分成员如c-Fos，c-Jun在脊髓损伤后表达上调.qqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqq六、其他损伤模型★脊髓火器损伤模型★光化学诱导型脊髓损伤模型★电解损毁法脊髓损伤模型常用的脊髓损伤的模型脊髓损伤模型动物123动物选择生物学特性是否接近人类实验动物的来源及其价格状况易操作，生命力强脊髓损伤模型动物猪狗小鼠大鼠兔羊大鼠来源相对较为充足,成本较低,容易喂养和护理,目前应用最为广泛。1神经电生理评价2运动功能观察评价3组织结构的形态学评价脊髓损伤模型的评价动物脊髓损伤后的神经功能评定主要有神经电生理评价、运动功能评价和组织形态学评价，应把三者结合起来确定脊髓损伤程度，观察恢复情况及评价疗效。脊髓损伤模型的评价比较客观可靠，尤其适用于动物sci后运动和感觉反射不易直接观察的情况。常用的神经点电生理评价指标有体感诱发电位(sep)、脊髓诱发电位(scsep)和运动诱发电位(mep)。SEP—反应脊髓传导功能受损的程度SCSEP—反应脊髓的感觉通道功能，不反应脊髓的运动功能MEP—根据其是否存在可推断运动通路是否存在，从而达到判断脊髓损伤和预后的目的神经电生理评价由于神经点生理检测的动物应答具有局限性，所以多年来研究人员常采用运动功能评分法评价脊髓损伤程度。常见的运动功能评分法有以下几种：①BBB评分法：目前此法应用最广方法：将大树后肢运动分为22个等级，后肢全瘫为0分，完全正常为21分，两者之间根据功能分为1-20分。基本内容：关节活动的数目和范围，负重程度及前后肢的协调性，前后爪和尾部的活动情况，观察期为4分钟，动物应尽量保持在活动范围的中心区域活动。脊髓损伤模型的评价运动功能观察评价脊髓损伤模型的评价BBB评分法②Tarlov评分法：根据脊髓损伤后动物后肢有无活动、活动是否频繁，有力，能否负重等将脊髓功能分为五个等级。③斜板实验法：损伤程度越严重，利用该法评分结果之间的差异越显著。④联合行为评分法(CBS)：包括运动，感觉和反射功能等的综合评价标准。⑤爬网格实验法：根据大鼠爬行速度和后爪踏空次数对运动功能进行评分。⑥treadmill法（踏旋器法）：让SCI大鼠以后肢和臀部坐在一装有传感器的平台上，通过检测后肢和臀部对平台的切应力测出平衡能力脊髓损伤模型的评价运动功能观察评价运动功能评分法对比评分方法优点不足BBB评分法评分的渐进性排列，体现了SCI恢复的全过程。且与SCI的程度高度相符，又无需特殊设备但标准较复杂，需对观察人员进行一定的训练，以减少主观因素的影响Tarlov评分法对灵长类动物的评价较为准确但对分类种属较为低等的动物，尤其在损伤程度较轻时，缺乏准确性，有些指标难以观察。仅能作为SCI大鼠损伤程度的初步筛选。近年来发展了多种改良的Tarlov法。斜板试验法基本可以区分不同损伤程度对神经功能的影响，简单迅速，无创伤性，重复性好但不能解释大鼠神经功能的细微恢复，如爪的位置，尾的下垂或上翘等。联合行为评分法CBS弥补了单一运动功能评价的不足，敏感性提高标准值范围跨度大，评分成跳跃性不精确，所需设备复杂，人为因素较多爬网格法简单可行对运动功能评价较为单一现在多采用免疫组化技术与HRP、荧光物和放射自显影技术等相结合的逆行或顺行标记法来追踪神经束，以及与乙酰胆碱能和单胺能荧光物相结合的多种染色等方法。应用电子显微镜可观察超微结构的变化，但较局限，应与能观察脊髓损伤部位组织结构全貌的光镜相结合。脊髓损伤模型的评价组织结构的形态学评价脊髓损伤实验研究存在的问题与展望但实际研究中发现，动物模型与临床脊髓损伤仍有很大区别，这种闭合伤所造成的功能障碍并不稳定，难以制备可重复的分级损伤模型；其次，动物模型是切开背部皮肤后对开放的脊髓后部直接损伤造成的，而人类脊髓损伤则多是因撞击所致挫伤或椎体移位导致脊髓前部与侧方受压造成。目前，脊髓损伤动物模型的各种制备方法均存在一定的局限性。所以，建立理想的脊髓损伤动物模型是进行脊髓损伤及修复研究的首要问题。脊髓损伤实验研究存在的问题BlockDiagram1234死亡率高如何准确定位损伤的部位屎尿潴留雄鼠与雌鼠的选择ProgressinNeurobiology:ThepigmodelofchronicparaplegiaChronicmodelsarerarelyusedbecausethemaintenanceofparaplegicanimalstoreachastateofchronicityinvolvesagreatdealofspecialcare.SCIprocedure术前麻醉，插管，监测血压呼吸T12-L1椎板切除，暴露4cm长的脊髓。硬脑膜外Heifetz’sclips钳夹损伤30分钟手术过程中注意防止感染并注射抗生素（cefazolin）ImmediatePostoperativeperiodA耳静脉输液防止低血压B氧疗CSCI后动物在各自动物床上D隐静脉取血ConclusionAdultparaplegicpigscanbemaintainedingoodclinicalconditionforlongperiodsoftimeifgivenpropercare.Thisanimalmodelmayhelptooptimizenewexperimentalstrategiesthatneedsufficientfollow-uptimetoassesstheirefficacy,providinganimportantresourceforstudiesofregenerativetechniquesappliedtoparaplegicpatients.