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精准医疗与分子病理学山东新泰市人民医院病理科成云舟•全国肿瘤登记中心发布的2015年年报显示，2011年我国新增癌症病例约337万例，比2010年增加28万例——这相当于每分钟有6人被诊断为癌症。然而，令人担忧的是这样的情势似乎仍未到达峰顶，未来可能还会不断增加。•美国约翰-霍普金斯大学Kinmel癌症中心的Bert-Vogelstein等专家在2013年3月份的一篇综述文章中写道：在今年将死于癌症的一百万人里，绝大部分是因为他们的癌症没有在发生、发展的前90%的时间内被发现。因此，我们需要明确一点：癌症是一种慢性病，它只是被突然发现，并非是突然发生的。我们需要尽可能早的发现它，从而提高治愈率。•早发现、早诊断、早治疗是解决肿瘤问题的根本原则。•经验医学----询证医学----精准医学•解剖---形态学诊断----免疫组织化学诊断----分子病理学诊断精准医疗（PrecisionMedicine）是一种将个人基因、环境与生活习惯差异考虑在内的疾病预防与处置的新兴方法。2015年1月20日，美国总统奥巴马在国情咨文中提出“精准医学计划”，希望精准医学可以引领一个医学新时代。奥巴马：要在正确的时间，给正确的人，正确的治疗。而且要次次如此。•2015年，科技部召开了“国家精准医疗战略专家会议”，成立了中国精准医疗战略专家组，共19位专家组成了国家精准医疗战略专家委员会，并计划在2030年前投入600亿元。如今，精准医疗已被纳入国家“十三五”规划。精准医疗：精准医疗（PrecisionMedicine）的实质包括两方面，即精准诊断和精准治疗。精准诊断主要就是分子病理基因检测诊断。精准治疗主要就是个体化治疗。没有准确的诊断就没有正确的治疗，分子病理基因检测诊断是个体化治疗首要条件，就像精准指导导弹轰炸首先要精准地火控雷达制导一样。什么是肿瘤分子病理学诊断？肿瘤分子病理学诊断就是运用分子病理学理论进行肿瘤基因检测，从而精确寻找到肿瘤的原因和治疗的靶点，并对一种疾病不同状态和过程进行精确分类，最终实现对疾病和特定肿瘤疾患的精准药物的精准进行个体化精准治疗的目的，从而提高疾病诊治与预防的效益。每一个碱基配对发生错误都是肿瘤发生的根源，找到配对错误的地方并针对性的用药物来修正是治疗肿瘤的根本之道。什么是基因，什么是遗传，什么是突变？世界上没有两片完全相同的叶子，也没有两个完全相同的人，每个人都是独一无二的，因为他的基因是独一无二的！基因支持着生命的基本构造和性能。储存着生命的种族、血型、孕育、生长、凋亡等过程的全部信息。环境和遗传的互相依赖，演绎着生命的繁衍、细胞分裂和蛋白质合成等重要生理过程。生物体的生、长、衰、病、老、死等一切生命现象都与基因有关。它也是决定生命健康的内在因素。因此，基因具有双重属性：物质性（存在方式）和信息性（根本属性）。人类基因突变是指DNA分子中发生碱基对的替换、增添和缺失，而引起的基因结构的改变，叫基因突变。基因突变是新基因产生的途径，是生物变异的根本来源，是生物进化的原始材料。•当我们的生命形成时，我们的基因就得到的融合，每个细胞都是我们基因的复制品，所以，基因决定了我们的身体细胞的发展方向和模式，在基因传递过程中，如果基因发生改变，我们就失去了正常的发展方向，就发生疾病或者产生了更强的机能。宫颈高级别上皮内病变累及腺体正常细胞有丝分裂癌细胞不规则细胞分裂正常细胞分裂基因信息传递形成了正常细胞，异常细胞分裂基因信息传递形成了癌细胞。为什么要做基因检测呢：1、了解自己的基因结构特点，可以得到自己的人体生命使用说明书。2、帮助找到修正细胞基因改变的药物，可以指导个性化用药。3、可以指导个性化的治疗、保健。4、可以选择健康的生活方式。临床肿瘤患者基因检测意义：1、根据肿瘤基因突变情况找到适合修补或者裁剪突变基因的药物----靶向药物。2、可以进行化疗药物的敏感性进行检测，做到真正的个体化治疗。3、检测组织及血液肿瘤细胞的改变可以早期的发现癌细胞，预防癌症的发生。分子病理学基因检测标本来源•1、组织肿瘤细胞基因检测需要样本：1）人体病变组织的组织细胞标本。一般采取细针（或者粗针）穿刺活检、内窥镜钳取、手术切取等方法获得。2）胸腔积液、腹腔积液等脱落细胞学标本。•2、循环肿瘤细胞（CirculatingTumorCell，CTC）及CtDNA检测需要样本：5毫升EDTA抗凝血。一、病理切取活检标本组织二、细针穿刺细胞及微粒组织块1、颈部、锁骨上淋巴结、乳腺、软组织肿物细针穿刺微粒组织块制片2、彩超介导内脏器官、甲状腺等微小肿物细针穿刺微粒组织块制片三、内窥镜、腔镜等钳取组织或刮取组织循环肿瘤细胞（CTC）检测并CtDNA检测所需样本抽血获得3-6毫升抗凝血分子病理学组织样品基因检测方法•基因扩增法（PCR)所用器械肿瘤组织基因检测报告模式•什么是？•循环肿瘤细胞（CirculatingTumorCell，CTC）是存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称，因自发或诊疗操作从实体瘤病灶（原发灶、转移灶）脱落，进入外周血循环的肿瘤细胞。如果CTC技术在血液里查出了分化不成熟细胞（肿瘤细胞），这就说明这个细胞已经逃出了正常人应有的免疫捕获，被称为“免疫逃逸”，就可能播散全身，在适合生长的土壤里生根发芽，形成新的肿瘤。CTC来源CTC检查的临床意义：•①肿瘤早期诊断，抓住最佳治疗期；血液中肿瘤在1mm时，即可检出CTC，抓住最佳治疗期；•②进行预后判断。根据治疗前后CTC个数判断预后与存活时间，制定最佳治疗方案。•③肿瘤复发预警检测；•④化疗药物耐药性检测；•⑤化疗药物疗效评价，合理个体化用药。•哪些人需要做CTC检测？•普通健康人：通过检查血液中是否存在循环肿瘤细胞来早期检测肿瘤的发生，建议每年检测一次，以期在肿瘤萌芽阶段就能检测到，从而保证早期治愈率。•肿瘤易感人群（高危人群）：有癌症家族史人群，患有HPV阳性、慢性肝炎、慢性胃炎、慢性肠炎等人群，长期吸烟者，经常接触有毒有害物质者，生活压力大、精神高度紧张的亚健康人群，以及基因检测肿瘤易感性风险等级高者，建议每3个月或者半年检测一次。•癌症患者：已经确诊的癌症患者，通过CTC计数，用于预后判断、疗效评价、复发检测等；通过CTC单细胞基因组分析，选择精准治疗方案，实现真正的液体活检。CTC检测第三代方法--微流控捕获检测法2016年5月，微流控循环肿瘤细胞捕获仪及配套试剂盒已获得药监部门批准。这意味着第三代CTC微流控细胞捕获技术正式应用于临床。该技术被称为是颠覆性创新，在国际上首次实现了基于纳米微流控技术的CTC非抗体依赖无损捕获检测，显著提高了肿瘤早期检测的灵敏度，有效保持了CTC细胞活性，是通过后续CTC细胞药敏试验和单细胞测序实现肿瘤精准医疗的必备利器。精准医疗：精准诊断精准治疗精准个体化治疗，吹响肿瘤精准医疗的号角！