艾滋病ppt课件

1艾滋病12contemporaryplagueandsupercancer“当代瘟疫”和“超级癌症”23概述艾滋病：获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)艾滋病病毒：人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）“望词生义”3获得性免疫缺陷综合征acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS41.获得性：表示在病因方面是后天获得而不是先天具有的。2.免疫缺陷：表示在发病机理方面，主要是造成人体免疫系统的损伤而导致免疫系统的防护功能减低、丧失。免疫缺陷病的共同特点是：a.对感染的易感性明显增加；b.易发生恶性肿瘤；c.临床及病理表现多样化。3.综合症：表示在临床症状方面，由于免疫缺陷导致的各个系统的机会性感染、肿瘤而出现的复杂症状群。45学习目标掌握：艾滋病的临床表现，诊断、鉴别诊断及治疗。熟悉：艾滋病的病原学，发病机制，病理解剖及实验室检查。了解：艾滋病的流行病学资料及预防。56概述传播途径：性接触、血液、母婴传播、其他发病机制：病毒侵犯、破坏CD4+T淋巴细胞，导致机体细胞免疫功能严重缺陷，最终并发各种严重机会性感染和肿瘤临床特点：传播迅速、发病缓慢，病死率高67病原学78单链RNA病毒，逆转录病毒科-慢病毒属-人类慢病毒组球型20面体，直径100～120nm（放大100万倍约纽扣大小），双层结构包膜：gp120（外膜糖蛋白）、gp41（跨膜糖蛋白）核心：P24（核心蛋白）包裹两条正链RNA、逆转录酶(RT)、整合酶(INT)和蛋白酶(PI,P10)HIV颗粒89HIV颗粒示意图脂双层膜Gp120（外膜糖蛋白）Gp41（跨膜糖蛋白）核心蛋白P24（核衣壳）基质蛋白P17核心蛋白p7逆转录酶（RT）蛋白酶（PI）整合酶（INT,intergrase）910HIV电子显微图1011根据HIV基因的差异分为HIV1，HIV2型。HIV1型为全球流行的主要毒株（我国）：复制能力高、感染传播几率强，所致临床症状严重。HIV2型主要局限于西部非洲和西欧HIV1和HIV2的氨基酸序列同源性40％-60％HIV基因分型1112HIV：变异性很强的，尤以env基因变异率最高，反转录酶无校正功能、错配性高。（制造预防性疫苗困难）根据env基因核酸序列差异性HIV1分为3个亚型组13个亚型HIV2分为7个亚型12HIV型别及亚型M群O群N群ABCDEFGHIJK亚型HIV-1型HIV-2型ABCDEF亚型1314HIV-1全长9181bp两端为长末端重复序列（LTR）中间有9个开放性读框HIV基因组六个调控基因：反式激活基因（tat）病毒蛋白调节因子（rev）病毒感染因子（vif）负调节子（nef）病毒蛋白R基因（vpr）U基因和X基因（vpu,vpx）三个结构基因：群抗原基因（gag）多聚酶基因（pol）包膜蛋白基因（env）1415培养特性:敏感细胞为带CD4受体的细胞；敏感动物为恒河猴，黑猩猩，但感染过程和症状与人不同。抵抗力:较弱;对热敏感(56℃、30min可灭活，100℃、20min）、脂溶剂、漂白粉、氧化剂敏感（0.2%次氯酸钠、0.3%H2O2和50%乙醇处理5min可灭活)，但在室温(20～22℃)活性可保存15天。对0.1%甲醛、紫外线、X射线和r射线不敏感HIV生物学特性1516流行病学1617传染源HIV感染者和艾滋病人是本病的传染源。无症状而血清HIV抗体阳性的HIV感染者（携带者）：人群庞大，难限制其活动，潜伏期长。血清病毒阳性而HIV抗体阴性的感染者（窗口期）:窗口期通常为2~6周，一般不超过12W，怀疑感染艾滋病而初筛检查阴性者，应在3个月后复查或进行艾滋病病毒核酸检测。1718传播途径性接触传播：约占70％～80％，男同性恋→异性恋(分别为5％～10％、70%)1819传播途径经血传播：共用针具静脉吸毒、拔牙、美容、介入性医疗操作等。1920传播途径母婴传播：经胎盘、产道及哺乳等,目前认为HIV阳性孕妇约11%～60%会发生母婴传播。20最关注的问题。。。2121传播途径2222传播途径232324传播途径2425传播途径2526接吻会感染HIV吗？传播途径2627接吻会感染HIV吗？•社交型的浅接吻不会感染艾滋病。•深接吻也只是在理论上存在着趋近于零的感染的可能性。这种感染的可能性只有当双方都有牙龈出血或口腔溃疡时才存在。传播途径2728蚊虫叮咬会感染HIV吗？传播途径2829蚊虫叮咬会感染HIV吗？不会•艾滋病病毒不在蚊虫体内发育和繁殖•蚊虫吸血方式是只吸不吐•有研究表明，蚊虫吸饱后4天内不会再吸食第二人的血液•蚊虫喙上的残留血液量不足以导致感染•没有流行病学证据证实可以通过蚊虫传播艾滋病传播途径2930易感人群人群普遍易感。15～49岁发病者占80%高危人群:男同性恋、静脉药瘾或吸毒者、性乱者血友病、多次接受输血或血制品者HIV(+)的性配偶及婴儿3031流行状况自1981年美国首次报道，已有200个以上国家和地区发现HIV-1感染者WHO估计，全球HIV感染者至少8000万人，已有2480万人死亡。新增HIV感染者500万/年、1.6万/天、11例/分钟非洲、美洲、欧洲多发，亚洲HIV感染者快速增加（已近1000万）1985年传入我国，流行已进入快速增长期（估计近100万）3132中国艾滋病疫情分布地图1985年至1988年:---传入期1989年至1993年:---扩散期1994年至今:---快速增长期以小见大（我院）3233美国最臭名昭著的连环杀手之一怀特菲尔特，HIV携带者3年结交12个女友，令170多人受威胁3334吸毒人群配偶婴儿嫖客配偶性行为吸毒女性性行为妓女34353536我国流行情况截至2009年10月底，全国累计报告HIV感染者319877例，其中艾滋病病人102323，累计死亡49845人按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算，中国现有HIV感染者和病人约74万3637发病机制和病理解剖3738发病机制38HIV进入人体，24-48小时达局部淋巴结，5d左右在外周血中可以检测到病毒成分。病毒血症，导致CD4+T淋巴细胞短期内一过性迅速减少为特征的急性感染。大多数感染者未经治疗CD4+T细胞可自行恢复或接近至正常水平，但病毒未被清除，形成慢性感染。慢性感染期持续时间变化大，从数月至数十年不等。39病毒动力学39感染艾滋病病毒后的自然发展过程40感染成功抗体转阳诊断艾滋病死亡-4-8周-出现症状8-10年1年0.5-2年HIV抗体-HIV抗体+,无症状有症状HIV抗体+艾滋病4041HIV的吸附与脱衣壳过程HIV表面的gp120与CD4分子结合（第一受体）→病毒外膜和CD4受体构象改变→允许gp120和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（CXCR4）及趋化因子受体（CCR5）结合（第二受体）→促使gp41构象改变，病毒包膜与宿主细胞膜融合→HIV核心及RNA进入细胞，完成吸附与脱衣壳的过程。4142HIV感染与复制吸附→脱衣壳→逆转录→环化→前病毒,整合→转录,翻译→核心颗粒装配→出芽42动态演示HIV病毒的感染过程4344CD4+T淋巴细胞数减少和功能障碍HIV病毒对受感染细胞溶解破坏和诱导细胞凋亡直接损伤：致CD4+T细胞破坏HIV可感染骨髓干细胞:CD4+T产生T细胞在淋巴组织的滞留：滞淋巴组织和炎症部位再分布CD4+T数量减少4445CD4+T功能障碍：CD4+T淋巴细胞的极化群Th1/Th2失衡：Th2呈极化优势，而抗病毒免疫应答弱化，抗原呈递功能受损、IL-2产生减少和对抗原反应活化能力丧失，使HIV/AIDS患者易发生各种感染CD4+T淋巴细胞数减少和功能障碍4546单核-吞噬细胞功能异常吞噬细胞表面也有CD4分子，可被HIV感染被HIV感染后的吞噬细胞产生一种与NF-κB核因子抗原相结合因子，防止细胞凋亡，使HIV在巨噬细胞中持续复制而成为病毒贮存场所，并可携带HIV透过血脑脊液屏障，引起中枢神经系统感染4647B细胞功能异常B细胞表面有低水平的CD4分子表达，也可被HIV感染感染HIV的B细胞功能异常，出现多克隆化，循环免疫复合物和外周血B淋巴细胞增高，对新抗原刺激反应降低等。4748自然杀伤细胞（NK细胞）异常HIV感染者早期即有NK细胞数量减少可因细胞因子产生障碍或HIV通过gp41直接抑制NK细胞的监视功能，使感染者易出现肿瘤细胞4849异常免疫激活CD4+,CD8+T细胞表达CD69,CD38和HLA-DR等免疫激活标志物水平的异常升高，且与HIV血浆病毒载量有良好的相关性，随着疾病的进展，细胞激活水平也不断升高。4950HIV侵犯各种表达CD4分子的细胞CD4+T淋巴细胞B淋巴细胞自然杀伤细胞(NK)单核-吞噬细胞树突状细胞神经胶质神经元细胞5051病理解剖病理特点:组织炎症反应少机会性感染病原体多病变部位:主要在淋巴结和胸腺等免疫器官5152临床表现5253临床分期潜伏期平均9年，可短至数月长至15年急性期我国HIV诊疗标准和指南无症状期艾滋病期53541.急性期通常发生在初次感染HIV的2-4周，部分感染者出现HIV病毒血症和免疫系统急性损伤所产生的临床症状临床表现以发热最为常见，可伴有全身不适、头痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、咽痛、肌痛、关节痛、皮疹（斑丘疹、痤疮样）、全身广泛淋巴结肿大（较固定、有触痛、可活动）以及神经系统症状等，病变轻微，可自行缓解。54551.急性期血清可检出HIVRNA及P24抗原CD4+T淋巴细胞计数一过性减少，同时CD4/CD8比例倒置，部分病人可有轻度白细胞和（或）血小板减少或肝功能异常。55562.无症状感染期可从急性期进入此期，或无明显的急性期症状而直接进入此期。此期持续时间一般为6-8年多无任何症状和体征HIV在感染者体内不断复制，CD4+T淋巴细胞计数逐渐下降，此期具有传染性56573.艾滋病期感染HIV后的最终阶段：CD4+T，【多数200/mm³】HIVRNA临床症状：HIV相关症状,包括各种机会性感染及肿瘤5758（1）HIV相关症状主要表现为持续一个月以上的发热、盗汗、腹泻；体重减轻10%以上。部分病人表现为神经精神症状，如记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛、癫痫及痴呆等。另外还可以出现全身淋巴结肿大，其特点为①除腹股沟以外有两个或两个以上部位的淋巴结肿大；②淋巴结直径≥1cm，无压痛，无粘连；③持续时间3个月以上。5859（2）各种机会性感染及肿瘤①呼吸系统：人肺孢子虫引起的肺孢子菌肺炎(PCP),表现为慢性咳嗽、发热，发绀，血氧分压降低。很少有肺部啰音。胸部X线显示间质性肺炎。病人的引流的痰、支气管灌洗液中可查出肺孢子菌。CMV、鸟分枝杆菌（MAC）、念珠菌及隐球菌引起肺部感染。卡波西肉瘤也常侵犯肺部；5960各种机会性感染及肿瘤②中枢神经系统：隐球菌脑膜炎、结核性脑膜炎、弓形虫脑病、各种病毒性脑膜炎；③消化系统：白色念珠菌食道炎、巨细胞病毒性食道炎、肠炎，沙门氏菌、痢疾杆菌、空肠弯曲菌及隐孢子虫性肠炎6061各种机会性感染及肿瘤④口腔：鹅口疮、舌毛状白斑、复发性口腔溃疡、牙龈炎等⑤皮肤：带状疱疹、传染性软疣、尖锐湿疣、真菌性皮炎、和甲癣⑥眼部：巨细胞病毒性和弓形虫性视网膜炎，表现为眼底絮状白斑。⑦肿瘤：恶性淋巴瘤、卡波西肉瘤等卡波西肉瘤侵犯下肢皮肤和口腔粘膜，6162典型胸片：肺门周围间质性浸润病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌卡氏肺孢菌肺炎PCP，Pneumocystiscariniipneumonia6263卡波济肉瘤KS，Kaposi’ssarcoma6364卡波济肉瘤KS，Kaposi’ssarcoma6465真菌性皮炎真菌性角膜炎6566口腔真菌感染6667疣带状疱疹6768HPV(人类乳头瘤状病毒)感染尖锐湿疣6869HPV(人类乳头瘤状病毒)感染尖锐