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宫颈液基细胞学诊断基础2013、9•宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，是妇女健康的主要杀手，其发病率仅次于乳腺癌。据数据统计，全球每年新发的宫颈癌病例大约在50万左右，其中80%发生在发展中国家。•中国每年新发宫颈癌病例15万，约占世界每年新发宫颈癌病例的1/3。目前世界上大约每年有20万妇女死于宫颈癌，而我国每年约5万妇女死于宫颈癌。子宫颈癌的发病情况•中国宫颈癌的发生率是发达国家的6倍，从区域分布来讲，宫颈癌发生是农村高于城市，山区高于平原，内地高于沿海。在山西、内蒙古、陕西、湖北和江西等省发病率最高（在400/10万以上）。•癌近年来，宫颈癌的发病渐呈年轻化趋势，已严重危害我国女性的生命健康。•从宫颈癌前病变发展为宫颈癌是一个漫长的过程（3－8年），人们有足够长的时间去发现它。•美国宫颈癌筛查制度：开始筛查的时间，性生活开始后3年左右，不晚于21岁，终止时间70岁。10年内有3次以上满意而正常的细胞学检查。宫颈细胞学筛查间隔时间是每1年1次。连续3次正常者，可2年1次。美国宫颈癌筛查制（2008）宫颈癌前病变及宫颈癌三阶梯辅助诊断步骤•1、宫颈细胞学检查•2、阴道镜检查•3、宫颈活检病理学检查巴氏染色巴氏染色：表层-红色中层-蓝色底层-蓝绿色可判断雌激素水平的高低，并对诊断带来帮助。宫颈液基细胞学基础形态•正常细胞形态：•鳞状细胞：•基底层细胞、副基底层细胞•中间层细胞、浅表层细胞•糖原溶解细胞•宫颈管腺细胞•子宫内膜细胞•炎症细胞鳞状上皮四层分类法：基底层，副基底层，中层，表层不同层次鳞状细胞演变示意图不同层次鳞状上皮细胞的核浆比•表层鳞状细胞≈1:10••中层鳞状细胞≈1:3～5••副基底层细胞≈1:2•基底层细胞≈1:1••HSIL常表现为核浆比倒置核N/C浆核浆比：在日常工作中，常用核的直径（红线）与从核膜到细胞壁最远距离的胞浆宽度（紫线）的比值来目测。这也是最常用最方便的计算方法。核浆比：在电脑分析软件中，常用核的面积与胞浆的面积比来衡量。中层鳞状细胞－标尺细胞•标尺细胞：细胞核染色深浅的判断标准，细胞核大小的参照标准。•巴氏染色，中层鳞状细胞核染色清晰，网状染色质清楚，深浅适中。•在判断ASC-US和LSIL病变时，核面积增大是一个非常重要的指标。经常提到的一个概念就是核增大到正常“中层鳞状细胞核”的2.5倍或3倍以上。正常腺细胞核大小相当于“中层鳞状细胞核”•那么，如何判断中层鳞状细胞核？中层鳞状细胞的判断标准•成熟的淡蓝染的胞浆•核呈圆形/椭圆形，无皱缩•网状核（10-12um）•核浆比约为1：5菌群失调•滴虫：低倍镜下看背景高倍镜下看形态念珠菌－－“烤羊肉串”单纯疱疹病毒（HSV）放线菌鳞状上皮内病变（SIL）•SIL包括从暂时的HPV感染相关性细胞改变到高级别癌前病变，SIL分为LSIL与HSIL•低级别鳞状上皮内病变-LSIL•高级别鳞状上皮内病变-HSIL鳞状上皮内病变二级分类法•细胞学鳞状上皮内病变采用LSIL与HSIL二级分类法，是为了使判读意见更加明确。•子宫颈筛查的细胞学检测必须强调敏感性，且细胞学诊断区分CIN2和3级的重复性差，因此将LSIL与HSIL的界限划分在CIN1和CIN2之间。•子宫颈癌筛查的重点是发现并治疗活检确定的高级别病变，而不考虑子宫颈上皮内瘤变Ⅱ级和子宫颈上皮内瘤变Ⅲ级之间的区别。将Ⅱ级Ⅲ级合并为HSIL，也提高了诊断的可重复性。挖空细胞－－LSIL•见典型“挖空细胞”，即可诊断LSIL•挖空细胞胞质特点：核周空晕界限清晰，周围胞质增厚深染，宽窄不均匀。•挖空细胞胞核特点：核的异型性•核增大、核大小不一，•核形态不规则，核膜不规则•核染色深，染色质粗糙•常见双核，少见核仁角化挖空细胞非角化挖空细胞挖空细胞假挖空细胞假挖空细胞：糖原溶解细胞假挖空细胞：糖原溶解细胞轻度不典型增生鳞状细胞－－LSIL•细胞单个或片状排列。•核畸形一般出现在成熟细胞或者中表层细胞中。•核增大于正常中层细胞核面积至少3倍，核浆比增大。•核大小形状中度不一致。•双核或多核常见。•核膜清晰，核深染，染色质增粗，但分布均匀。•核仁少见。•细胞边界清楚可见。LSILLSILLSILHSIL细胞形态学特点•细胞大小比LSIL小。•核深染明显，染色质可呈细颗粒状或块状，但分布均匀。•核仁常常不明显。•核轮廓可能不规则。异型增生的细胞密集成团，细胞核明显增大，核质比明显增高，核膜不规则成团HSIL散在分布HSIL：细胞散在分布，核大深染，高核质比，核膜不规则。