团队带头人介绍

一、北京大学血液病研究所介绍 1 团队介绍团队带头人介绍二、造血干细胞移植基本知识 3 三、造血干细胞移植前的准备工作 8四、造血干细胞移植住院治疗 19五、造血干细胞移植出院后注意事项 29六、造血干细胞移植供者准备 42北京大学血液病研究骨髓移植门诊医生出诊时间一览表 46CONTENTS目 录造血干细胞移植北京大学血液病研究北京大学血液病研究所是我国开展异基因骨髓移植的发源地。1964年1月27日，首次成功地进行了亚洲第一例、世界第四例异体同基因骨髓移植。1981年成立了北京大学血液病研究所。并于1981年9月30日成功地进行了我国第一例异基因骨髓移植。这项成果于1985年获得首届国家科技进步二等奖。进入90年代，造血干细胞移植工作取得了一系列的突出成就：1990年，在国内首先采用新技术成功进行HLA配型不合的骨髓移植；1996年，在国内首先成功地开展了异基因外周血干细胞移植；1997年，在国内率先成立脐带血库；1998年，在国内首先成功地进行了非血缘异基因骨髓移植；1999年，在我国首先成功地进行了成人脐带血造血干细胞的移植。2000年以来在HLA不合造血干细胞移植方面取得了突破性进展，是国内移植例数最多、成活率最高的移植中心。这一成果从根本上解决了供者来源问题，并开创了造血干细胞移植的新时代。目前本移植部是国际上最大的5个移植中心之一，每年可以完成各类型造血干细胞移植300例，约占国内同类移植总量的1/3，迄今已完成异基因造血干细胞移植1500例，治疗急、慢性白血病的长期无病生存率平均达70％以上。无论其移植数量还是移植质量均居国际领先水平，其中采用新技术体系进行HLA配型不合造血干细胞移植为国际首创，现HLA配型不合移植类型占全年总例数一半以上。2006年因HLA配型不全合/单倍体移植的原创性获得中华医学科技奖二等奖。本中心是国内移植种类最全的移植中心，有同胞相合异基因造血干细胞移植，亲缘配型不合移植，非血缘移植、脐带血移植，非清髓移植，自体移植。介绍北京大学人民医院健康教育系列丛书黄晓军1964年生，汉族，北京大学血液病研究所所长，江西省南丰县人。1987年毕业于中山医科大学医疗系，1992年于北京医科大学获医学博士学位。1997年～1998年在美国Einstein医学院肿瘤研究中心从事血液恶性肿瘤新药物的研究。黄晓军教授是国内著名血液病专家，长期在北京累积完成的同基因及异基因造血干细胞移植例数大学人民医院、血液病研究所临床第一线工作，是北京大学人民医院多年来倾心培养的学科骨干、学科带头人。有着丰富的血液病临床工作经验，长期以来潜心于血液病学及造血干细胞移植的临床实践，是国内造血干细胞移植领域的领军人物。他成功地开展了非血缘HSCT、HLA不相合合/单倍体和高龄非清髓造血干细胞移植的临床工作，使独生子女、无HLA配型相合同胞供者的患者和高龄患者受益于异基因造血干细胞移植；造血干细胞移植对造血干细胞移植相关合并症如急慢性移植物抗宿主病、间质性肺炎、移植后感染等有独到的见解和治疗方法。在他的领导、带领下，北京大学血液病研究所骨髓移植部的临床治疗效果始终居于国际领先地位。黄晓军教授先后获得北京市优秀医务工作者，北京市五四青年称号；2005年评为教育部“新世纪人才”，2006年因HLA配型不合移植的原创性研究获中华医学科技奖二等奖，2007年获得国家杰出青年科学基金、2007年担任教育部创新团队负责人。先后负责承担国家自然科学基金、国家“863”基金、“985”基金、北京大学211基金、卫生部基金、教育部博士点等多项基金。现兼任中国医师协会血液科医师分会第一届委员会会长；中国病理生理学会实验血液学专业委员会副主任委员兼秘书长；中华医学会血液学分会第7届委员会常务委员；中华医学会血液分会造血干细胞移植学组组长。兼任《中国实验血液学杂志》、《中国真菌学杂志》、《中国实用内科杂志》副主编及《leukemia》等多家中外医学核心期刊编委。造血干细胞移植基本知识什么是骨髓？骨髓具有造血功能，同时也是全身免疫系统的中心。骨髓内富含造血干细胞，干细胞会逐渐分化为白细胞（抗感染作用细胞）、红细胞（携氧细胞）和血小板（止血作用）。什么是造血干细胞？造血干细胞是能自我更新、有较强分化发育和再生能力、可以产生各种类型血细胞的一类细胞。造血干细胞来源于红骨髓，可以经血流迁移到外周血液循环中，不会因献血和捐献造血干细胞而损坏造血功能。北京大学人民医院健康教育系列丛书什么是造血干细胞移植？一旦骨髓内的造血干细胞被放、化疗彻底破坏，就再也不能产生支持生命的血细胞，除非有新的骨髓来取代它。造血干细胞移植能实现这个目的。正常人的造血干细胞通过静脉输注到患者体内，重建患者的造血功能和免疫功能，达到治疗某些疾病的目的，此一过程既为造血干细胞移植。因为造血干细胞移植最早只进行骨髓移植，所以人们习惯上笼统地称之为骨髓移植，其实造血干细胞移植包括骨髓移植、外周造血干细胞移植、脐血移植。造血干细胞移植能治疗哪些疾病？主要有两大类疾病。（一）肿瘤性疾病急性白血病、慢性白血病、恶性淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤等恶性血液病，均可以通过造血干细胞移植治疗。造血干细胞移植是白血病的有效治疗方法，甚至是某些血液肿瘤的唯一根治手段。某些实体肿瘤：小细胞肺癌、乳腺癌、睾丸癌、神经母细胞瘤、卵巢癌、黑色素瘤等，可以采用造血干细胞移植治疗。（二）非肿瘤性疾病重症再生障碍性贫血、免疫缺陷病、某些遗传性疾病、某些先天性溶血性贫血，如海洋性贫血等血液病。自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮等。什么是自体骨髓移植？自体移植时，先将病人自身正常的骨髓细胞抽取出来并储存直到骨髓移植时。化疗和某些病例中的放疗可以破坏体内病变细胞，同时也破坏骨髓细胞。此时可以把病人在放、化疗前储存的骨髓细胞重新回输到受到破坏的骨髓内。自体移植适用于骨髓尚未受疾病累及或经治疗已恢复正常的患者。如果自身骨髓受侵犯，那么被抽出的骨髓需在体外净化，清除癌细胞，待放、化疗后，再将这些“干净”的骨髓重新回输入病人体内。不同的骨髓移植中心利用不同的方法来进行体外净化。造血干细胞移植什么是异基因骨髓移植？采用他人的骨髓进行的骨髓移植叫做异基因骨髓移植。如果供体与病人有亲属关系，称为亲缘供者移植；如果骨髓由其他非亲属提供，则称为无关供者骨髓移植。无论哪一种异体移植都需要进行人白细胞抗原（HLA）检测，HLA-A、HLA-B、HLA-DR位点相合最为重要。回输入体内的供者骨髓把病人自身的组织和器官当作异物来进行攻击，称为移植物抗宿主病(GVHD)。供受者骨髓在主要的HLA位点上越相符合，发生GVHD的机率就越小。在同种同基因移植中，供体是与病人完全相同的同卵孪生兄弟或姐妹，和自体移植一样，病人一般不会发生移植物抗宿主病。不过，在同种异体移植中，虽然可能发生GVHD，但移植入体内的骨髓细胞还有抗肿瘤作用。什么是外周血造血干细胞移植？正常外周血的造血干细胞数量很少，不能满足移植所需。使骨髓内的造血干细胞动员进入外周血，通过机器采集富含造血干细胞的血液成分，用于移植，就称为外周血造血干细胞移植。相应地分为异基因外周血造血干细胞移植和自身外周血造血干细胞移植。什么是脐血造血干细胞移植？新生儿脐带血中也富含造血干细胞，利用新生儿的脐带血也可以进行造血干细胞移植。但因其所含造血干细胞的数量较少，目前脐血移植主要集中在儿童。采集脐血对胎儿和母亲都没有影响。如何选择移植供者？经HLA配型符合供者要求。HLA配型完全相合的同胞健康供者是供者来源之首选，然而仅有大约25%的患者能找到HLA相合同胞供者。在我国，随着单子女家庭的普及，HLA相合同胞供者将逐年减少。几乎所有病人均有至少一位HLA部分相合亲属供者，包括父母、子女、同胞或表亲。亲属供者的来源广泛，应用成本低，且从伦理和技术角度上操作性强。北京大学人民医院血研所采用GIAC技术体系进行HLA不合造血干细胞移植，成功完成HLA1～3位点不合造血干细胞移植400多北京大学人民医院健康教育系列丛书例，其中80%为HLA2～3位点不合，所有病例均获得了稳定持久异体植入。高危白血病2年DFS达70%-80%。该技术成果标志着当前造血干细胞移植技术已跨越了HLA不合免疫屏障，造血干细胞移植已告别了供者来源缺乏的时代。非血缘关系志愿供者库已在世界各地建立，我国成立有中国造血干细胞捐献者资料库。非血缘供者提供外周造血干细胞是无偿的。所有供者均符合我国卫生行政部门规定的献血条件,体格检查未发现阳性体征及5种病毒抗体检测均阴性，各脏器功能无异常。造血干细胞移植找到HLA-A、B、DR完全相合供者的机率随骨髓库、民族及受者HLA基因及其在人群频度分布而有差异。一方面，由于HLA分布的不均衡性及骨髓库不可能无限扩大，另一方面，非血缘关系志愿供者查需一定周期，平均大约3-4个月，而有些病人病情又不允许等待，因此限制了非血缘供者的应用。非血缘关系脐血具有查询迅速、无需等待、且HLA要求较低等优点。用于儿童或体重较轻的成人。我国已有经卫生部批准建立的脐带血造血干细胞库，如：北京市脐带血造血干细胞库也是一个造血干细胞的来源。如何选择移植时机？大部分急性白血病患者：需要在化疗达到完全缓解后，根据病情可强化治疗4-6个疗程。有HLA相合供者或HLA半相合的亲缘供者或非血缘包括骨髓或脐带供者的病人均应进行异基因移植，无供者的患者也可考虑自体移植。（视病情而定）。慢性白血病患者：移植应在慢性期进行，最好在发病后1年以内。恶性淋巴瘤患者：通常需要化疗达到完全缓解后，再强化治疗3-5个疗程后进行。可进行自体移植，也可考虑异基因移植。骨髓增生异常综合征：尤其是MDS-RAEB等高危患者或染色体预后不好的病人，只要有HLA相配供者，宜尽早进行异基因移植。严重的全血细胞减少不能脱离输血的病人也可以考虑进行移植。多发性骨髓瘤患者：一般需要化疗达到完全缓解或接近缓解后进行移植。以自体移植为主。某些实体肿瘤：如肺癌、乳腺癌、睾丸癌等，一般需要化疗达到完造血干细胞移植全缓解或接近缓解后进行移植，通常进行自体移植。重症再生障碍性贫血患者：只要有HLA相配供者，宜尽早进行异基因移植。自身免疫性疾病患者：常规药物控制不佳者，可考虑进行自体移植。移植所需费用是多少？自体移植，首次住院费用一般在10-15万元左右。血缘关系的HLA相合的异基因移植，首次住院费用一般在20-30万元左右。HLA不相合的亲缘间的异基因移植或非血缘关系异基因移植，首次住院费用一般在25-35万元左右。脐带血移植，费用约需25-35万元左右。什么是造血干细胞动员？在正常生理条件下，外周血的造血干细胞量极少，不能满足移植的需要，一些细胞因子如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)通过特定机制作用促使骨髓造血干细胞向外周血释放，使外周血造血干细胞移植得以实施。常采用的动员方案是什么？予G-GSF粒细胞集落因子(rhG－CSF)5ug/(kgd)，连续5-6天皮下注射。动员期间第四天开始采集，通常采集一次骨髓，2-3次外周血。动员过程中可能出现哪些不适？在使用造血干细胞动员剂(粒细胞集落刺激因子)的过程中相关的并发症，对正常供者近期影响主要有不同程度的骨痛、头痛、恶心、呕吐、肌肉酸痛、乏力、食欲减退、低热、失眠及短暂的免疫功能增强，均为轻度，以第4天最为明显。副反应经常在停用rhG-CSF采集结束后2～3d自行缓解。一般不需要处理，需终止使用rhG-CSF的严重副反应极少见（约1%-3%）。如出现较为明显的头痛、腰痛，为不影响供者的休息睡眠,及时给予镇痛药口服，对症处理。什么是造血干细胞自体血采集？为保证造血干细胞采集术的顺利进行，供者行造血干细胞移植手