保妥适介绍

保妥适®——高品质的肉毒毒素什么是高品质的肉毒毒素？临床有效性、安全性不完全相同均来自肉毒梭菌，甚至来源于相同菌株生产工艺不同导致产品特性不完全相同为什么不同的肉毒毒素品质不同？高品质肉毒毒素的特征纯度高批与批、瓶与瓶之间质量恒定不含有易引发过敏反应的物质如明胶效力高作用集中于靶肌肉保妥适®—精益求精，追求完美纯度高,质量恒定肉毒毒素是一种生物制品，其生产工艺远比化学药品复杂。很难做到各批次和各瓶间质量恒定。保妥适®批与批，瓶与瓶之间的质量恒定。生产过程中被灭活的肉毒毒素无治疗作用但具免疫原性，可激发机体产生抗体令使用者产生继发性无应答。1高纯度的保妥适®大大降低了患者产生抗体的概率。2使用保妥适®，医生可精确知道所注射的剂量。1.EdwardJ.Schantz,etal.Microbiologicalreviews.1992;56(1):80-992.J.Jankovic,etal.Neurology.2003;60:1186–1188采用独特工艺，呈现均一大分子量物质采用Schanze纯化工艺，保妥适®为均一900KD大分子量物质。分子量越大越不易引起弥散。1保妥适®900KDa其他肉毒毒素500-900KDa1.FosterAFetal.NeurotoxicityResearch2006;9(2,3):133-40.使用真空干燥法，无需使用明胶作保护剂保妥适®真空干燥法液体－固体其他肉毒毒素冰冻干燥法固体－固体1.EdwardJ.Schantz,etal.Microbiologicalreviews.1992;56(1):80-992.Blairetal.JClinNeurosci.2004;22(suppl1):s103-43.汤晓芙等.中华神经杂志.1999；32(3):135-138冻干法更易形成类毒素，引起患者对药物治疗产生免疫。1动物实验显示明胶是强致敏剂，反复暴露会增加皮肤过敏率。2临床试验显示，不含明胶的保妥适®皮肤过敏反应发生更少。3创立标准，引领技术革新保妥适®自1989年上市以来，已经经历了三次技术改革：有效期延长至三年。1现冷藏（2C～8C）或冷冻（-5C以下）均可保存。11997年的新配方蛋白含量降低80%,新配方极大降低抗体的产生率。2运输、储藏使用更方便1.保妥适®说明书2.J.Francis.Toxins2005PresentedatToxins2005，Denver，CO,June22-25，2005新配方抗体产生率明显低于旧配方9.5%0%020406080100旧配方（n=42）新配方(n=119)P0.004（抗体产生率%）Jankovic的临床试验显示：全程接受新配方的患者，无一例产生抗体2保妥适®—作用集中于靶肌肉弥散系数：反映肉毒毒素局部作用和远端扩散的指标。弥散系数数值越高，产品治疗安全窗越宽，可调节局部用药量达最佳效果，而不易产生副反应。弥散系数(DiffusionMarginIndex)=Atrthresh/ED50Atrthresh:注射腓肠肌后引起同侧四头肌萎缩的最低剂量ED50:局部肌肉注射半数有效量肉毒毒素的很多副作用因产品弥散到靶肌肉以外的组织引起。1保妥适®在推荐使用范围内，一般不会在外周血液存在可测量水平。21.FosterAFetal.NeurotoxicityResearch.2006;9(2,3):133-40.2.保妥适®说明书保妥适®安全窗更宽药物实际剂量(U/kg)EDXX剂量股四头肌萎缩保妥适®1.15ED10–2.26ED25–4.42ED50–8.73ED75–17.2ED90–Dysport®5.81ED10–10.9ED25–20.5ED50＊38.7ED75＊72.7ED90＊MyoblocTM9.0ED10＊14.0ED25＊22.0ED50＊34.0ED75＊54.0ED90＊LanzhouBTX-A0.70ED10–1.82ED25–4.73ED50＊12.3ED75＊32.0ED90＊注射小鼠腓肠肌，引起同侧股四头肌萎缩的剂量：1各种肉毒毒素弥散系数的比较：保妥适®优于其他肉毒毒素1.J.Francis.Toxins2005PresentedatToxins2005，Denver，CO,June22-25，2005达到局部最大效应前已先弥散到其他部位弥散系数的比较：保妥适®Dysport®,兰州BTX-AMyoblocTM保妥适®达到ED90局部有效剂量时，仍未引起同侧股四头肌萎缩，而其他肉毒毒素甚至还未到半数有效量时，已经引起同侧股四头肌萎缩。＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊保妥适®—高效力的肉毒毒素100U保妥适®100U其他肉毒毒素1.保妥适®说明书1U(单位)的定义：小鼠腹膜内注射配制后的本品溶液的半数致死量（LD50）保妥适的推荐剂量不可与其他肉毒梭菌菌素制剂的剂量互换。1国外文献关于保妥适®的推荐剂量只适用于保妥适®，对其他A型肉毒毒素不一定适用。各种肉毒毒素的效力排序：保妥适®最高1保妥适®效力卓越肉毒毒素ED50±SEM(U/kg)BOTOX®(n=6)3.4±0.3BTX-A(n=6)5.7±0.3Dysport®(n=6)16.2±1.1Myobloc®(n=6)23.4±1.4*p0.05,单因素方差分析的PosthocTukeyt-检验DAS-小鼠后趾外展肌评分方法测试去神经化程度,是反映肉毒毒素有效性的指标。各种药物的ED50（局部肌肉注射半数有效量）越低则药物效力越高。1.J.Francis.Toxins2005PresentedatToxins2005，Denver，CO,June22-25，2005保妥适®—全球品牌，值得信赖保妥适®是全球最知名的肉毒毒素品牌被最多权威机构批准：在超过80个国家得到22个适应症的批准。1最广泛的使用经验：超过数千万人次使用，唯一拥有近20年成功临床治疗经验。1最多临床研究数据：在诸多治疗领域证明其有效性和安全性。1安全性和耐受性研究2——迄今为止肉毒毒素领域最大的荟萃分析Cochrane对照试验Medline数据库EMBASE数据库Cochrane方法学36个临床试验2309位病人1986～2003年结论：所有临床实验均未见严重不良反应1.Dateonfile2.NaumannM,JankovicJ.CurrMedResOpin.2004;20(7):981-90最多市场份额：保妥适®占肉毒毒素全球市场份额高达85.5%。11.Dateonfile2007年全球肉毒毒素市场份额（不含日本/中国）Dysport11.4%Xeomin0.6%Neurobloc1%BTX-A0.8%Medytoxin0.3%85.5%保妥适®小结精益求精、追求完美的工艺作用集中于靶肌肉效力最高的肉毒毒素安全性高，耐受性强全球品牌,值得信赖谢谢！