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1柘荣职业技术学校教学设计任课教师：单元、课(或章节)第十一章消化系统药和抗变态反应药共课时课题第一节抗溃疡药第二节止吐药第三节促动力药第四节肝胆疾病辅助治疗药第五节抗变态反应第课时课型新授课教具多媒体教学目的要求1．掌握盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸异丙嗪的结构特点、理化性质、作用用途、不良反应及用药注意事项；2．熟悉抗溃疡药的分类，常见代表药物西咪替丁、盐酸雷尼替丁、法莫替丁和奥美拉唑的作用用途、不良反应及用药注意事项；3．了解昂丹司琼、盐酸地芬尼多、马来酸硫乙拉嗪、西沙必利和联苯双酯的基本理化性质；4．学会运用药物的理化性质解决药物鉴别、调剂、贮存保管及临床应用等实际问题。教法与学法指导教法：以问题导向、目标教学为主，结合多媒体使用；学法：讨论、自主学习为主教材分析本章是“十二五”职业教育国家规划教材《药物化学》（谢奎亮主编）第二章，考虑学生专业基础和认知水平、药剂专业学生的培养目标和实际工作需要制定本章的重点难点。重点：盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸异丙嗪的结构特点、理化性质、作用用途、不良反应及用药注意事项；抗溃疡药的分类，常见代表药物西咪替丁、盐酸雷尼替丁、法莫替丁和奥美拉唑的作用用途、不良反应及用药注意事项；难点：典型药物的化学结构、理化性质。药物鉴别、调剂、贮存保管及临床应用等实际问题。学习者特征分析（学情分析）学习对象为药剂专业三年级学生，已学过有药用化学基础、分析化学、解剖学等专业基础学科，对物质的基本官能团有一定了解，大部分学生对药物化学学习兴趣较浓厚，学习主动性较强，能及时完成课前课后作业。对药剂专业而言，今后就业的方向主要面向药企、药房、药店等，对药物的生产过程在教材处理时可不做重点要求，重在熟练掌握药物在结构、理化性质及临床应用。本章重在学习盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸异丙嗪的结构特点、理化性质、作用用途、不良反应及用药注意事项；抗溃疡药的分类，常见代表药物西咪替丁、盐酸雷尼替丁、法莫替丁和奥美拉唑的作用用途、不良反应及用药注意事项。2时间安排教学环节及内容安排设计意图评注（组织教学）（导学情景）小张从事IT行业工作，由于长期要加班，经常不按时就餐，导致患上了胃溃疡，他觉得很纳闷，自己平时经常锻炼，身体素质也不错，为什么会得了这种病呢？（过渡）本章学习有关消化性疾病和抗变态反应药物的基本知识，掌握该类药物的基本使用技能。第十一章消化系统药和抗变态反应药（补充）组胺是一种内源性的生物活性物质，作为重要的化学递质参与多种复杂的生理过程。分子存在互变异构现象，在水溶液中80%以Nτ-H的形式(I)，20%以Nπ-H的形式（III)存在。HNNNH2αβπτ23514NNHNH2αβπτ23514HNNHNH2IIIIII组胺存在于外周组织，也存在于外周神经和中枢神经，本章主要讨论作用于外周组织和外周神经系统。体内新合成的组胺以与肝素蛋白络合的形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，不具有活性。组胺在内源性和外源性刺激下释放，并与受体作用。组胺受体有H1、H2、H3和H4等亚型，它们生理作用各不相同。抗组胺药通过拮抗组胺与受体的作用，治疗相应疾病。H1受体过敏发生机制H2受体胃酸分泌H2受体兴奋时能促进胃酸分泌，还能兴奋心脏，抑制子宫收缩。在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（H2）、乙酰胆碱（M）和胃泌素（G）受体，当相应的配基与这些受体作用后，可激活泌酸作用。组胺与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸（环化腺核苷一磷酸，cAMP）浓度升高或直接增高Ca2+浓度，引发胞内一系列生化和生物物理过程，最后在蛋白激酶参与下，激活位于胃壁细胞小管膜上的H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将H+泵出细胞外，分泌胃酸。3胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡药物的作用示意图H3受体既可抑制组胺的释放和合成，也可调控其他神经递质的释放，因此组胺H3受体有着重要的生理功能，对心功能、胃酸分泌、过敏反应、睡眠和觉醒、认知和记忆、惊厥抽搐等都有调节作用。激动剂类：有着潜在止喘、治疗心肌缺血、止泻或减少胃酸分泌作用的药物。拮抗剂类：治疗癫痫等中枢神经系统疾病。第一节抗溃疡药消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡和十二指肠溃疡。由于溃疡的形成与胃酸及胃蛋白酶的消化作用有关，故称为消化性溃疡。临床上，十二指肠溃疡较胃溃疡为多见，可见于任何年龄，以青壮年居多。胃溃疡的发病年龄较迟，平均晚10年。消化性溃疡病多发生在胃幽门和十二指肠处，是由胃液的消化作用而引起的粘膜损伤。其形成原因是由于胃酸分泌过多，相对超过了胃分泌的粘液对胃的保护能力和十二指肠液中和胃酸的能力，含有胃蛋白酶的低pH值的胃液会使胃壁自身消化。（分类）抗溃疡剂：①中和过量胃酸的抗酸药；②从不同环节抑制胃酸分泌的药物；③加强胃粘膜抵抗力的粘膜保护药；④根除胃幽门螺旋杆菌的抗微生物药物（过渡）目前，临床使用的抗溃疡药物主要为H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂两类。（板书）一、H2受体拮抗剂（讲解）组胺是广泛存在于动、植物体内的一种化学递质，参与体内复杂的生理过程。组胺受体主要有H1、H2和H3三类。组胺作用于H2受体，可引起胃酸分泌增多，诱发溃疡。西咪替丁是第一个用于治疗胃溃疡的H2受体拮抗剂，它的发现开4辟了抗溃疡药新领域。其后研发出一系列不同类型的H2受体拮抗剂，主要类型有咪唑类、呋喃类、噻唑类等。（一）咪唑类西咪替丁化学名：N´-甲基-N-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍，又名甲氰咪胍。（问题）分析结构，预测化学性质。（小结）理化性质1.性状：本品为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶。2.在过量的稀盐酸中，氰基可水解生成酰胺结构；加热则进一步水解，生成胍类化合物。3.微温后加氨试液与硫酸铜试液，即生成蓝灰色沉淀；再加过量的氨试液，沉淀即溶解。本品经过炽灼后，产生的气体（H2S）能使醋酸铅试纸显黑色。（临床应用）临床主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血等。但停药后复发率高，需维持治疗。也可用于各种原因引起的免疫功能低下及抗肿瘤的辅助治疗。（二）呋喃类盐酸雷尼替丁化学名：N´-甲基-N-[2[[5-[(二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐。（问题）分析结构，预测化学性质。（小结）理化性质1.性状：类白色至淡黄色结晶性粉末；有异臭；味微苦带涩；极易潮解，吸潮后颜色变深。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中几乎不溶。2.当用小火缓缓加热时产生硫化氢气体，可使湿润的醋酸铅试纸变黑。（临床应用)本品临床主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、术后溃疡和反流性食管炎等。（三）噻唑类法莫替丁化学名：1-氨基-3-2-〔（二氨基亚甲基）氨基〕-4-噻唑基〕-甲基〕硫代〕亚丙基〕磺酰胺。（问题）分析结构，预测化学性质。（小结）理化性质1.性状：本品为白色或类白色的结晶性粉末；味微苦；遇光色变深。本品在甲醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在水或三氯甲烷中几乎不ONH3CSHNCH3NO2HNCH3HCl5溶；在冰醋酸中易溶。本品的熔点为160～165℃，熔融时同时分解。2.本品用小火缓缓加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色（临床应用）本品对胃酸分泌具有明显的抑制作用，临床主要用于胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤以及反流性食管炎等。（思考）H2受体拮抗剂的结构特点：（板书）二、质子泵抑制剂（讲解）质子泵抑制剂（Protonpumpinhibitors,PPIs）,即H+/K+-ATP酶抑制剂，为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜,聚积在强酸性分泌小管中,转化为次磺酰胺类化合物,与H+,K+/2ATP酶的巯基共价结合,形成二硫键,使质子泵失活,从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。奥美拉唑（Omeprazole）和兰索拉唑（Lansoprazole）含有苯并咪唑结构，为苯并咪唑类质子泵抑制剂；能与H+/K+-ATP酶发生可逆性共价结合，属非竞争性酶抑制剂。兰索拉唑抑制胃酸分泌作用比奥美拉唑强2～10倍。奥美拉唑化学名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，商品名洛赛克。（问题）分析结构，预测化学性质。（小结）理化性质1.性状：本品为白色或类白色结晶，易溶于二甲基甲酰胺（DMF），溶于甲醇，难溶于水。2.本品为两性化合物，分子中含有苯并咪唑环，显弱碱性；亚磺酰氨基显弱酸性。（临床应用）奥美拉唑为无活性的前药。口服后迅速被吸收。临床主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓艾综合征等。（本节小结）1.西咪替丁加氨试液与硫酸铜试液，即生成蓝灰色沉淀；再加过量的氨试液，沉淀即溶解。2.西咪替丁等替丁类药物用小火缓缓加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色3.奥美拉唑为两性化合物，分子中含有苯并咪唑环，显弱碱性；亚磺酰氨基显弱酸性。药用其外消旋体。第二节止吐药（复习）抗溃疡药的分类与典型药物。（问题）止吐药的概念与分类。学生阅读P126一.5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼6化学名：1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮，又名奥丹西隆、枢复宁、Zofran。理化性质1.性状：本品为白色或类白色结晶性粉末。熔点为178.5～179.5℃，常制成二水合盐酸盐。2.本品分子中的咪唑环3位碳为手性原子，其R构型活性较强，临床用其外消旋体。（临床应用）本品适用于由化疗和放疗引起的恶心、呕吐；也可用于预防和治疗手术后引起的恶心、呕吐，不引起锥体外系反应，无镇静作用。（板书）二.乙酰胆碱受体拮抗剂盐酸地芬尼多化学名为：1,1-二苯基-4-（哌啶-1-基）-1-丁醇盐酸盐。（小结）理化性质1.本品加枸橼酸醋酐溶液，水浴加热，溶液显玫瑰红色。（临床应用）本品可改善椎底动脉供血，调节前庭系统功能，抑制呕吐中枢，有抗眩晕及镇吐作用。（板书）三.组胺H1受体拮抗剂马来酸硫乙拉嗪化学名：1,1-二苯基-4-（哌啶-1-基)-1-丁醇盐酸盐（小结）理化性质1.性状：本品为黄色结晶性粉末，无臭，味苦。微溶于水、乙醇，不溶于乙醚和三氯甲烷。2.本品加甲醛硫酸溶液呈淡红色-淡绿色，与钼硫酸反应呈（蓝）绿色，可用于鉴别。（临床应用）本品为H1受体拮抗剂，用于治疗全身麻醉或眩晕所致的恶心呕吐。（本节小结）1.昂丹司琼的咪唑环3位碳为手性原子，其R构型活性较强，临床用其外消旋体。2.盐酸地芬尼多加枸橼酸醋酐溶液，水浴加热，溶液显玫瑰红色。3.马来酸硫乙拉嗪加甲醛硫酸溶液呈淡红色-淡绿色，与钼硫酸反应呈（蓝）绿色。第三节促动力药（复习）止吐药的分类与代表药物。（过渡）“胃动力不够，请吗丁啉帮忙”。典型药物一：西沙必利化学名：为(±)顺式-4-氨基-5-氯-NOHHClSNCH2CH2CH2NNSCH2CH3OHOOOH2NNOOClH2NOOFH7N-[1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺，又名普瑞博思、Preputsid。（小结）理化性质1.性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。易溶于冰醋酸或二甲基甲酰胺，溶于二氯甲烷，难溶于乙醇和乙酸乙酯，几乎不溶于水。本品有同质多晶现象。2.本品是苯甲酰胺的衍生物，顺式结构。两个基团连接的哌啶环上的碳原子（C3，C4）均有手性，有四个光学异构体，药用其顺式的两个外消旋体。（临床应用）临床主要用于治疗胃轻瘫、便秘、反流性食管炎、功能性消化不良等。典型药物二：多潘立酮化学名为5-氯-1-[1-[3-（2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]-4-哌啶]-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮，又名吗丁啉、motilium。（小结）理化性质性状：本品为白色或类白色粉末，几乎不溶于水，微溶于乙醇和甲醇，溶于二甲基甲酰胺（DMF）。（临床应用）本品具有促进胃动力及止吐双重作用。可加强胃肠道的蠕动，促进胃排空，抑制各种原因引起的恶心呕吐，但对反流病效