HPV疫苗在中国的应用现状

一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新HPV疫苗在中国的应用现状妇科辜定纤一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新概论•宫颈癌是严重危害女性健康的生殖道恶性肿瘤之一，高危人乳头瘤病毒（HR-HPV）的持续感染在宫颈癌发生、发展过程中的重要作用不容忽视。•WHO已认识到宫颈癌和其他与人乳头瘤病毒（HPV）相关疾病作为全球公共卫生问题的重要性，并重申应将HPV疫苗纳入国家免疫规划的建议。一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新发病情况•2018年全球宫颈癌•新发约57万•死亡31.1万•2018年我国宫颈癌•新发13.1万•死亡5.3万•宫颈癌是目前唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗、并有望彻底根除的癌症；•HR-HPV的持续感染是导致宫颈癌发生的必要因素。HPV主要通过性行为传播。一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新发病情况•几乎所有的宫颈癌均由HR-HPV持续感染所致，另外HR-HPV持续感染可导致88%的肛门癌、78%的阴道癌、15%~48%的外阴癌（与年龄有关）、51%的阴茎癌和13%~60%的口咽癌（随地区变化），在以上肿瘤中HPV16都是最主要的感染型别。•宫颈癌（包括鳞癌和腺癌）中检出的HPV型别中，最常见的是HPV16和HPV18型，全球超过70%的宫颈癌病例都与这两个HR-HPV的持续感染有关。一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新疫苗情况葛兰素史克公司希瑞适（Cervarix®）HPV-16,180,1,6月注射3次2016年7月我国上市默沙东公司佳达修4（Gardasil®4）HPV-6,11,16,180,2,6月（3次）2017年5月我国上市默沙东公司佳达修9（Gardasil®9）HPV-6,11,18,31,33,45,52,580、2、6月（3次）2018年4月我国有条件上市一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新疫苗情况•二价适用9-25岁•四价适用20-45岁•九价适用16-26岁三种疫苗使用的佐剂也不同，佐剂在疫苗中起增强抗原免疫原性的作用，四价与九价HPV疫苗使用的佐剂为非晶形羟基磷酸硫酸铝（AAHS），二价HPV疫苗使用的佐剂为AS04专利佐剂，诱导机体产生更强的免疫应答。比相同抗原、采用传统氢氧化铝佐剂的疫苗，诱导的抗体水平更高，持续时间更久.在一项对照研究中，15~26岁的女性，二价HPV疫苗诱导产生的HPV16，HPV18的抗体几何平均滴度（geometricmeantiter，GMT）是四价HPV疫苗的3.7与7.3倍。一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新•世界卫生组织（WHO）2017年发布的《HPV疫苗立场文件》认为，目前的证据表明三种HPV疫苗在预防宫颈癌方面具有相似的效力；从公共卫生的角度来看，二价、四价和九价HPV疫苗的免疫原性、预防宫颈癌的效力和效果具有可比性。九价四价二价二价+筛查四价+筛查九价+筛查≈≈疫苗情况一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新HPV疫苗取得的成就•WHO建议将HPV疫苗纳入国家免疫规划•截止到2019年2月15日，全球已有92个国家或地区将HPV疫苗接种纳入免疫规划，参加该免疫规划的人群主要为9~14岁性活跃前的女孩。•首要目标人群（9~14岁女性）•次要目标人群（15岁及以上女性）一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新92个国家或地区已将HPV疫苗纳入国家免疫规划项目中（截止到2019年2月15日）*Includespartialintroduction1.Datasource:WHO/IVBDatabase,asof14April2017MapproductionImmunizationVaccinesandBiologicals(IVB),WorldHealthOrganization2.GarlandSMetal.ClinInfectDis.2016;63:519–527TheboundariesandnamesshownandthedesignationsusedonthismapdonotimplytheexpressionofanyopinionwhatsoeveronthepartoftheWorldHealthOrganizationconcerningthelegalstatusofanycountry,territory,cityorareaorofitsauthorities,orconcerningthedelimitationofitsfrontiersorboundaries.Dottedlinesonmapsrepresentapproximateborderlinesforwhichtheremaynotyetbefullagreement.©WHO2017.Allrightsreserved.Introduced*todate(71countriesor36.6%)NotAvailable,NotIntroduced/NoPlans(123countriesor63.4%)NotapplicableAmericasArgentinaBarbadosBermudaBrazilCanadaCaymanIslandsChileColombiaEcuadorGuyanaMexicoaPanamaParaguayPeruPuertoRicoSurinameTrinidadandTobagoUnitedStatesUruguayEuropeAndorraAustriaBelgiumBulgariaCzechRepublicDenmarkFinlandFranceGermanyGreeceGreenlandHungaryIcelandIrelandItalyLatviaLuxembourgMacedoniaNetherlandsNorwayPortugalRomaniaSanMarinoSloveniaSpainSwedenSwitzerlandUnitedKingdomMiddleEastandAfricaBotswanaIsraelLesothoLibyaRwandaSeychellesSouthAfricaUAEUgandaAsiaPacificJapanAustraliaBhutanBruneiFijiKoreaJapanMalaysiaMarshallIslandsMicronesiaNewZealandPalauPhilippinesSingaporeUzbekistan一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新HPV疫苗取得的成就（苏格兰）•苏格兰地区HPV免疫规划项目自2008年开始，使用二价HPV疫苗希瑞适对该地区12~18岁的女性进行HPV疫苗接种，12~13岁女孩的HPV疫苗接种覆盖率超过90%。一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新HPV疫苗取得的成就（苏格兰）•7年横断面研究结果显示：•随着二价HPV疫苗接种覆盖率的提高，HPV的流行率显著下降。对于12~13岁的女孩，与接种前队列相比，HPV16/18的流行率下降了89%；除了疫苗型HPV16/18的流行率下降以外，二价HPV疫苗还观察到了交叉保护的效果，非疫苗型HPV31/33/45的流行率下降了85%；•由于二价HPV疫苗的高覆盖率，对于未接种二价HPV疫苗的人群还产生了群体保护效应，该部分未接种人群HPV16/18及HPV31/33/45的感染风险分别下降了87%和55%。一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新HPV疫苗取得的成就（苏格兰）•随着二价HPV疫苗接种覆盖率的升高，宫颈病变的检出率显著下降。•与未接种人群相比，在12~13岁时全程接种疫苗的女性中，双价HPV疫苗对于CIN3级及以上的保护效果可达86%。•值得一提的是，与接种前队列相比，在研究中最年轻的女性队列中，无论其是否接种疫苗，CIN3+的发生率均大幅下降（发生率从0.59%下降到0.06%，降幅达89%），表明HPV传播的阻断在苏格兰产生了显著的群体保护效果。一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新HPV疫苗取得的成就（澳大利亚）•2007年，澳大利亚联邦政府开始为12~13岁的女孩免费提供疫苗，并于2013年将该计划扩大到男孩。•2016年，78.6％的15岁女孩和72.9％的15岁男孩已经接种疫苗。•结果发现，2005—2015年期间，18~24岁妇女的HPV流行率从22.7％下降至1.1％。•澳大利亚或成为首个免于该疾病困扰的国家。最近的一份声明指出，宫颈癌将在40年内被消除，不再成为公共健康威胁。一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新WHO的免疫规划•研究显示，在未发生性行为的女性中接种HPV疫苗将获得最佳预防效果。因此，WHO《HPV疫苗的立场文件》建议，HPV疫苗引入应作为预防宫颈癌和其他HPV相关疾病战略的一部分，在首要目标人群（9~14岁女性）和次要目标人群（15岁及以上女性）中开展HPV疫苗接种。•对于次要目标人群的疫苗接种问题，建议具备以下条件的人群可进行接种：有必要进行接种、具备一定经济能力、成本效益高且不会占用首要目标人群的疫苗资源。一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新各国HPV疫苗的的目标人群•绝大多数欧盟国家推荐HPV疫苗接种的目标人群年龄在10~14岁•英国12-13岁•丹麦、意大利、冰岛12岁•法国14岁•德国12-17岁•美国、韩国11-12岁我国《子宫颈癌综合防控指南》将13~15岁的女孩作为HPV疫苗的重点接种对象。一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新HPV疫苗未在我国有效覆盖的原因•原因1---纠结价数问题•基于HPV疫苗的产能情况，在中国市场上，二价与四价HPV疫苗供货充足，但九价HPV疫苗经常出现供货不足甚至断货的情况，而公众在等待九价HPV疫苗的过程中，可能会错过最佳接种年龄。•HPV16、18的持续感染是导致宫颈癌发生的主要型别，而3种HPV疫苗均可有效预防HPV16、18持续感染造成的病变，及早接种，及早保护。•WHO指出，一级预防（HPV疫苗接种）加二级预防（定期的宫颈癌筛查）才是宫颈癌的最佳防控策略。一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新HPV疫苗未在我国有效覆盖的原因•原因2----纠结年龄问题•WHO《HPV疫苗立场文件》及我国《子宫颈癌综合防控指南》明确指出15岁以下性活跃前的女孩是HPV疫苗接种的最佳人群，主要原因是HPV疫苗在病毒暴露（发生性行为）之前可以起到最佳的保护效果。•在我国，女性感染高危型HPV的第一个高峰是15~24岁。•2012年数据：我国女性初始性行为的平均年龄是17岁。•2015年数据：我国女性初次性行为的平均年龄为15.9岁。•因此，我国青少年女性应尽早接种HPV疫苗。一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新HPV疫苗未在我国有效覆盖的原因•原因3---认知问题•中学生及家长和大学生对HPV疫苗的认知均不足。家长的认知程度越高，孩子接种疫苗的意愿越高。•我国初中生及高中生及其家长对HPV、HPV疫苗、宫颈癌的知晓率和接受率都较国外呈低水平。需要开展针对家长和学生双方面的健康教育活动。•2016年发表的Meta分析结果显示，近一半（51.7%）欧洲青少年女性听说过HPV，45.1%听过说HPV疫苗，研究结论认为虽然HPV疫苗已经在欧洲许多国家大范围推荐使用，但是欧洲青少年对HPV疫苗的认知仍然不足，需要开展针对性的教育活动。•我国学者2018年发表的文献结果显示，15.5%的初中生听说过HPV，18.9%听说过HPV疫苗；但初中生接种疫苗的意愿较高，结果显示66.9%的初中生未来愿意接种HPV疫苗。一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新目标--提高HPV疫苗覆盖率，全面消除宫颈癌青少年女性HPV疫苗覆盖率扩大到80%~100%；35~45岁女性中，宫颈癌筛查覆盖率增加到70%，可有效降低宫颈癌的发病率一切为了妇女儿童健康海纳百川厚积薄发求是创新总结我国应尽快提高HP