2019食管癌筛查指南

国家消化系疾病临床医学研究中心(上海)中国医师协会内镜医师分会国家消化道早癌防治中心联盟国家消化内镜质控中心中国早期食管癌及癌前病变筛查专家共识意见（2019年）全球恶性肿瘤年发病率及死亡率食管癌居全球肿瘤发病率的第7位死亡率的第6位2018年恶性肿瘤发病情况2018年恶性肿瘤死亡情况Globocan2018全球食管癌发病情况东亚地区食管癌的发病率、死亡率均居世界首位Globocan2018食管癌主要高发国家Globocan2018我国是食管癌最高发的国家之一发病率和死亡率均居全球前五全国恶性肿瘤新发病例429.2万，男性251.2万，女性178.0万肺癌胃癌肝癌食管癌结直肠癌膀胱癌前列腺癌淋巴瘤CNS恶性肿瘤胰腺癌总计乳腺癌肺癌胃癌结直肠癌食管癌肝癌宫颈癌甲状腺癌子宫恶性肿瘤卵巢癌总计50.9万47.8万34.4万32.1万21.6万6.2万6.0万5.3万5.2万5.2万251.2万20.3%19.0%13.7%12.8%8.6%2.5%2.4%2.1%2.1%2.1%100.0%26.9万22.4万20.1万16.1万15.7万12.2万9.9万6.8万6.3万5.2万178.0万15.1%12.6%11.3%9.0%8.8%6.9%5.6%3.8%3.6%2.9%100.0%CACancerJClin.2016;66(2):115-32.我国恶性肿瘤发病情况（2015）食管癌发病率分别居我国男性和女性的第4和第5位我国恶性肿瘤死亡情况（2015）全国恶性肿瘤死亡病例281.4万，男性181.0万，女性100.4万肺癌胃癌肝癌食管癌结直肠癌胰腺癌CNS恶性肿瘤淋巴瘤白血病前列腺癌总计肺癌胃癌食管癌肝癌结直肠癌乳腺癌胰腺癌宫颈癌CNS恶性肿瘤卵巢癌总计43.2万33.9万31.1万25.4万11.1万4.6万3.6万3.3万3.2万2.7万181.0万23.9%18.7%17.2%14.0%6.1%2.5%2.0%1.8%1.8%1.5%100.0%17.8万15.9万12.1万11.2万8.0万7.0万3.4万3.1万2.5万2.3万100.4万17.7%15.8%12.1%11.1%8.0%6.9%3.4%3.0%2.5%2.2%100.0%CACancerJClin.2016;66(2):115-32.食管癌死亡率分别居我国男性和女性的第4和第3位我国食管癌癌情严峻Globocan2018•2018年，中国食管癌发病和死亡例数超过世界半数•早期诊断率低(15%)，预后差(5年生存率仅20.9%)•医疗费用负担是世界平均水平的2倍中国肿瘤登记年报2012中国部分省市及地区食管癌发病率分布图我国食管癌发病率地区差异性显著河南、河北、山西、福建是食管癌高发地区我国食管癌癌情严峻2012年中国食管鳞癌占世界的53.0%2012年中国食管腺癌占世界的18.1%中国食管鳞癌和腺癌情况ArnoldM.Gut.2015哪些疾病需要筛查？该疾病是重要而且常见的健康问题有公众可以接受的诊断和治疗技术已知自然病史、有早期无症状阶段有成本效益比、有充分的随访计划WilsonJMG.PrinciplesandPracticeofScreeningforDisease.Geneva:WorldHealthOrganization,1968.食管癌筛查国际指南目前国外仅有Barrett食管和食管腺癌筛查指南共识发布机构发布时间普通人群筛查高危人群筛查美国胃肠病学会(ACG)2008不推荐有待进一步研究美国胃肠病协会(AGA)2011不推荐合并多种危险因素人群（大于50岁、白种人、男性、反流症状、食管裂孔疝、肥胖）美国消化内镜协会(ASGE)2012不推荐合并多种危险因素人群英国胃肠病协会(BSG)2013不推荐有反流症状且合并三个以上危险因素（大于50岁、白种人、男性、肥胖）食管腺癌家族史人群筛查门槛降低美国胃肠病学会(ACG)2015不推荐有反流症状男性患者且合并两个及以上危险因素中国现有食管癌筛查指南共识中国早期食管癌及癌前病变筛查专家共识意见（2019年）食管癌筛查筛查人群筛查目标初筛方法筛查流程内镜筛查本共识意见在前三版共识基础上纳入了国内外相关研究新进展，经过兰州、上海、新乡三次讨论，针对筛查人群、筛查目标、筛查流程、初筛方法和内镜筛查5个方面问题，提供了16项推荐意见。推荐：40岁以上高风险人群进行筛查推荐：高风险及家族史不明人群40岁开始筛查；一般风险人群55岁开始筛查一、筛查人群符合下列①和②～⑥中任一项者应列为食管癌高危人群，建议作为筛查对象：①年龄40岁；②来自食管癌高发区；③有上消化道症状；④有食管癌家族史；⑤患有食管癌前疾病或癌前病变；⑥具有其他食管癌高危因素(吸烟、重度饮酒、头颈部或呼吸道鳞癌等)。中国早期食管癌筛查及内镜诊治专家共识意见(2014年·北京)55-74岁的一般风险人群、40~74岁的高风险人群以及家族史不详的人群作为内镜筛查的目标人群。食管鳞癌高风险人群：有以下任意1条者：a.长期居住于食管鳞癌高发区:b.一级亲属有食管鳞癌病史:c.既往有食管病变史(食管上皮内瘤变);d本人有癌症史;e.长期吸烟史;f.长期饮酒史:各有不良饮食习惯如进食快、热烫饮食、高盐饮食、进食腌菜者。一般风险人群:无上述任意1条者。中国早期食管鳞状细胞癌及癌前病变筛查与诊治共识(2015年·北京)一、筛查人群国内食管鳞癌及癌前病变危险因素高质量流行病学研究•河南林州，40-69岁；720名受试者中230名发现鳞状上皮异型增生•多因素校正的鳞状上皮异型增生独立风险因素包括肿瘤家族史（OR=1.57）收缩压增高(OR=1.11/10mmhg)牙齿丢失（OR=1.91）室内供暖无烟囱（OR=2.22）W-QWeietal.,Gut2005国内食管鳞癌及癌前病变危险因素高质量流行病学研究C-QYuetal.,AnnalsofInternalMedicine2018•国内45万人队列，平均随访9.2年•食管癌发病1731例•饮热茶、吸烟、饮酒（大于15g/d）均为食管癌风险因素•饮热茶与吸烟、饮酒存在交互作用国内食管鳞癌及癌前病变危险因素高质量流行病学研究•河南滑县地区668个自然村，16797名居民纳入筛查•食管鳞癌危险因素包括：高龄、家族史、BMI低于22kg/m2、进食过快、有吃剩饭习惯•国际上首个食管鳞癌筛查RCT一、筛查人群[推荐1]推荐40岁为食管癌筛查起始年龄，至75岁或预期寿命小于5年时终止筛查。(推荐强度：强推荐；证据质量：中等质量)[推荐2]对于符合筛查年龄人群，推荐合并下列任一项危险因素者为筛查目标人群：（1）出生或长期居住或于食管癌高发地区；（2）一级亲属有食管癌病史；（3）本人患有食管癌前疾病或癌前病变；（4）本人有头颈部肿瘤病史；（5）合并其他食管癌高危因素：热烫饮食、饮酒（≥15g/d）、吸烟、进食过快、室内空气污染、牙齿缺失等。(推荐强度：强推荐；证据质量：中等质量)二、筛查目标[推荐3]推荐将早期食管癌及上皮内瘤变（或异型增生）作为主要筛查目标。(推荐强度：强推荐；证据质量：中等质量)提高筛查应答率和早期病变检出率提高早期病变在总体中所占比例降低食管癌死亡率和发病率韩国施行胃癌筛查计划后食管癌发病率变化韩国食管癌的发病率趋势•21世纪以来发病率、死亡率均呈下降趋势•早诊断率增加•2002年以来推行上消化道癌筛查国家计划总发病率鳞癌发病率每10万人中国医学科学院肿瘤医院牵头开展的筛查行动•40-69岁食管癌高发地区人群；•1次内镜筛查+卢戈氏染液染色，处理重度异型增生以上的病变•10年随访结果：累积死亡率筛查组3.35%，对照组5.05%；累积发病率筛查组4.17%，对照组5.92%。33.7%↓29.6%↓三、筛查流程[推荐4]对于食管癌极高发地区，对于筛查目标人群推荐每5年1次内镜普查。对于其他地区，推荐对目标人群进行食管癌风险分层初筛，对高危个体每5年进行1次内镜筛查。(推荐强度：强推荐；证据质量：中等质量)[推荐5]以群体普查与机会性筛查相结合的方式进行食管癌筛查。(推荐强度：强推荐；证据质量：极低质量)三、筛查流程[推荐6]对筛查发现的低级别上皮内瘤变（轻、中度异型增生），病变直径大于1cm或合并多重食管癌危险因素者建议每1年进行1次内镜随访，其余患者可2-3年进行1次内镜随访。(推荐强度：强推荐；证据质量：低质量)[推荐7]对筛查发现的高级别上皮内瘤变（中度以上异型增生）、早期食管癌及进展期食管癌，应依据相应指南给予标准治疗。(推荐强度：强推荐；证据质量：高质量)ESCC筛查流程建议食管癌初筛技术其他方法问卷评估血清学细胞学问卷评估FIT用于任何可出血的疾病、FIT-DNA检测任何发生突变基因甲基化病灶任何发生突变基因甲基化病灶如：肠癌及进展期腺瘤获取CRC高危因素相关信息APCS符合下列①和②～⑥中任一项者应列为食管癌高危人群，建议作为筛查对象：①年龄40岁；②来自食管癌高发区；③有上消化道症状；④有食管癌家族史；⑤患有食管癌前疾病或癌前病变；⑥具有其他食管癌高危因素(吸烟、重度饮酒、头颈部或呼吸道鳞癌等)。中国早期食管癌筛查及内镜诊治专家共识意见(2014年·北京)食管鳞癌高风险人群：有以下任意1条者：a.长期居住于食管鳞癌高发区;b.一级亲属有食管鳞癌病史;c.既往有食管病变史(食管上皮内瘤变);d.本人有癌症史;e.长期吸烟史;f.长期饮酒史:各有不良饮食习惯如进食快、热烫饮食、高盐饮食、进食脆菜者。一般风险人群:无上述任意1条者。中国早期食管鳞状细胞癌及癌前病变筛查与诊治共识(2015年·北京)细胞学检查EsophaCap®FDA获批Cytosponge®FDA获批食管细胞收集器食管海绵胶囊研究时间研究人群数取样成功率海绵脱落率疾病类型发表杂志Cytosponge2010年504人100%(501/501)0%BEBMJ2015年1100人100%（1042/1042）0%EACPLoSMed2015年46人100%（46/46）0%EACNatureGenetic2015年20人100%（20/20）0%EoEClinGastroenterolHepatol2017年820人100%（820/820）0%GERDHistopathology2017年100人100%（93/93）0%EoEAmJGastroenterol2019年2672人99.91%（2398/2400）0.83‰（2/2672）/ClinGastroenterolHepatolEsophaCap2018年50人100%（50/50）0%BEAmJGastroenterol细胞收集器取样的安全性与和有效性研究EAC，食管腺癌；EoE，嗜酸性食管炎；GERD，胃食管反流病；BE，Barrett食管食管海绵胶囊研究时间研究人群数联合标志物灵敏度特异度疾病发表杂志2010年504人TFF3蛋白73.30%93.80%BEBMJ2014年344人P53蛋白100%100%ESDBrJCancer2015年1100人TFF3蛋白79.90%92.40%BEPLoSMed2015年468人TP53DNAAurora激酶A对低中高危BE具有较好预测能力EACLancetGastroenterolHepatol2015年54人DNA甲基化ROC下面积可达0.95BECancerEpidemiolBiomarkersPrev细胞学联合不同标记物可提高诊断效能EAC，食管腺癌；ESD，食管鳞状上皮异性增生；BE，Barrett食管海绵胶囊应用于食管鳞癌筛查证据目前仍有限血液检验外泌体miRNActDNACTCDNA甲基化现有肿瘤标志物的联合使用新标志物的探索和应用方向一方向二CEA、CA19-9、CA24-2、SCCA联合检测食管癌的灵敏度为68.4%，特异性为71.5%；CYFRA21-1、CA19-9、SCC联合检测食管癌的灵敏度为87.2%。目前均无应用于食管癌筛查证据其他方法目前均无应用于食管癌筛查证据呼