高乳酸血症-文档资料

乳酸性酸中毒提纲糖和乳酸的代谢肝病与糖、乳酸代谢动脉血乳酸测定意义乳酸性酸中毒诊断与分类乳酸酸中毒病因与治疗糖和乳酸的代谢相关的几个概念糖酵解糖异生糖酵解概念：葡萄糖进行分解形成2分子的丙酮酸并提供能量,这一过程称为糖酵解作用,是一切有机体中普遍存在的葡萄糖降解途径，也是葡萄糖分解代谢所经历的共同途径。糖酵解是在胞浆中进行。不论有氧还是无氧条件均能发生。第一阶段第二阶段糖酵解分为两个阶段由葡萄糖分解成丙酮酸(pyruvate)，称之为酵解途径(glycolyticpathway)。或在无氧条件下，丙酮酸被还原成乳酸。有氧条件下丙酮酸进入线粒体参与第二阶段反应，生成乙酰辅酶A，后者参与三羧酸循环生成ATP、二氧化碳和水。糖酵解最主要的生理意义在于迅速提供能量，这对肌肉收缩更为重要。当机体缺氧或剧烈运动肌肉局部血流不足时，能量主要通过乳酸酵解获得。红细胞没有线粒体，完全依赖乳酸酵解供应能量。神经、白细胞和骨髓等代谢极为活跃，即使不缺氧也常由乳酸酵解提供部分能量。糖酵解的意义糖异生(gluconeogenesis)是指从非糖化合物转变为葡萄糖或糖原的过程。*部位*原料*概念主要在肝、肾细胞的胞浆及线粒体主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸糖异生1、维持血糖浓度恒定是糖异生最重要的生理作用；空腹或饥饿时依赖氨基酸、甘油等异生成葡萄糖，以维持血糖水平恒定。2、糖异生是补充或恢复肝糖原储备重要途径；3、肾糖异生增强有利于维持酸碱平衡。糖异生意义肝葡萄糖葡萄糖葡萄糖丙酮酸乳酸NADHNAD+乳酸乳酸NAD+NADH丙酮酸糖异生途径血液酵解途径肌肉糖异生低下没有葡糖-6-磷酸酶糖异生活跃有葡糖-6-磷酸酶乳酸的结构CH3CH(OH)-COOHHOHCH3CCOOH乳酸（lactate）乳酸的来源正常情况下大部分丙酮酸进入线立体参与第二阶段反应。在无氧条件下，丙酮酸不能进入线粒体参与第二阶段反应,大量乳酸随之产生。有氧环境下，某些因素造成的丙酮酸脱氢酶的抑制或者是糖酵解的加速,导致丙酮酸浓度的增加,也能使乳酸浓度增加。机体所有组织均有糖酵解产生乳酸的能力,内脏,大脑和骨骼肌等高代谢器官是乳酸生成的主要来源,乳酸的生成只能来自丙酮酸的转化,因此乳酸的水平依赖丙酮酸的代谢。乳酸的来源体内清除血乳酸的脏器主要是肝脏,其次是肾脏。肝脏通过合成糖元和乳酸经丙酮酸途径进入线粒体氧化供能,在乳酸清除中占有重要的地位，不仅清除量大(占50%),且速度快；肾脏在乳酸增高时清除乳酸能力不断增加,其机制是既通过丙酮酸途径进入线粒体氧化供能、合成糖原,又通过分泌排出。乳酸的去路乳酸代谢在肝脏50%,肾脏25%,骨骼肌和心肌25%。生理状态下,乳酸的生成和消除维持动态平衡,乳酸的生成增加或消除减少，都会产生高乳酸血症。乳酸的去路乳酸生成和转化的动态平衡基础状态下,机体对乳酸生成和转化的能力处于一种平衡状态,乳酸的最大生成率可达到3500mmol/d,而乳酸的最大转化能力,仅肝脏就达4400mmol/d,加上肾脏的最大转化能力,说明机体对乳酸的转化清除具有非常大的储备能力。只有在机体严重缺氧时,全身各组织大量产生乳酸,从而使体内乳酸的产生率超过其清除率。乳酸通过三种机制透过细胞膜,第一是游离酸的自由扩散,第二是离子交换,促进乳酸转运出细胞膜。第三是乳酸穿过细胞膜的最重要途径,在无氧代谢状态下乳酸以氢离子为载体穿过细胞膜,在这种情况下血中乳酸和氢离子浓度同时增加,但动脉血pH值经常反应迟钝或被通气和其他因素所纠正、干扰。因此高乳酸血症和酸中毒常常是分离存在的,而高乳酸血症和代谢性酸中毒同时存在提示乳酸的主要来源可能是缺氧。肝病与糖、乳酸代谢肝细胞的正常代谢功能肝脏是人体内体积最大的实质性腺体,代谢功能复杂(线粒体、内质网、核蛋白体及大量酶类）线粒体—三羧酸循环、呼吸链、氧化磷酸化等溶酶体—与肝细胞溶解与坏死、胆红素分泌等高尔基体—分泌排泄代谢产物及合成糖蛋白等相关酶活性改变特点：有部分↑，部分↓磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强，血中丙酮酸含量可显著上升。严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常。血糖浓度难以维持正常水平。糖耐糖曲线异常，可呈：低平型、高峰型、高坡型等异常曲线。肝损伤时的糖代谢变化肝损伤时的乳酸代谢变化肝脏在乳酸整体代谢中发挥重要作用，自然状态下大约负责全身30％的乳酸清除。有人测量自然状态下，肝脏对乳酸的摄取率为0.4mmol／L；而当门脉系统血流由1.6L／min下降到0.7L／min时，肝脏对乳酸的摄取率代偿性增加达到1.0mmol／L，然而当门脉系统血流进一步下降，门静脉SO2：降至6％～10％时，肝脏对乳酸的摄取率几乎为零，此时大大限制了肝脏对乳酸的清除。动脉血乳酸测定意义血气分析氧合状态的指标酸碱状态的指标电解质及其他指标氧合状态的指标1、氧分压（PaO2）2、血氧饱和度（SaO2）3、氧解离曲线和P504、肺泡氧分压（PAO2）5、肺泡-动脉血氧分压差（A-aDO2）6、呼吸指数（RI=A-aDO2/PaO2）7、氧合指数（OI=PaO2/FiO2）2021/1/6252021/1/626酸碱状态的指标1、酸碱度（pH）2、二氧化碳分压（PaCO2）3、碳酸氢根（HCO3-）4、剩余碱（BE）5、缓冲碱（BB）6、CO2结合力（CO2-CP）7、阴离子间隙电解质及其他指标1、血清钠（Na+）2、血清钾（K+）3、游离钙（Ca2+）4、血糖（Glu）5、乳酸（Lac）6、红细胞压积（Hct）2021/1/627动脉血乳酸测定意义在缺氧环境下，由于丙酮酸不能进入三羧循环氧化而被大量还原为乳酸，故可根据乳酸浓度的高低来判定缺氧的程度。临床和实际研究表明，动脉血乳酸水平与机体的氧债，低灌注的程度，休克的严重性关系密切，它已成为衡量机体缺氧程度的重要标志。高乳酸血症和乳酸酸中毒正常人血乳酸浓度为(1·0±0·5)mmol/L,危重病人为2·0mmol/L。高乳酸血症通常被定义为乳酸血浓度大于2.25mmol/L。乳酸浓度≥5·0mmol/L时常伴代谢性酸中毒，即乳酸酸中毒。乳酸性酸中毒不一定产生酸血症，这取决于患者高乳酸血症的严重程度、机体的缓冲能力及是否呼吸性碱中毒等情况乳酸性酸中毒诊断与分类乳酸性酸中毒诊断标准血乳酸浓度≥5·0mmol/L动脉血PH≤7.35阴离子间隙＞18mmol/LHCO3-＜10mmol/LCO2结合力减低丙酮酸增高，乳酸/丙酮酸≥30:1血酮体一般不升高乳酸性酸中毒分类先天性：遗传性酶缺陷获得性：分为：A型：继发性乳酸性酸中毒；B型：自发性乳酸性酸中毒。A型：继发性乳酸性酸中毒与组织缺氧有关氧输送与氧耗量不匹配是无氧酵解的常见原因Hb组织氧输送DO2=CaO2×CO=(1.34×Hb×SaO2＋0.0031×PaO2)×CO≈1.34×Hb×SaO2×CO失血性休克失血血液性缺氧循环障碍循环性缺氧肺功能衰竭低张性缺氧内毒素血症组织性缺氧•临床上缺氧常为混合性B型：自发性乳酸性酸中毒：并非组织缺氧有关可分为3个亚型：1.B1型：常见病有关：糖尿病、肝肾衰竭、脓毒血症等2.B2型：药物与毒物有关：双胍类3.B3型：肌肉剧烈活动、持续性癫痫乳酸酸中毒病因与治疗乳酸酸中毒病因乳酸生成过多：见于缺氧和休克，心肺复苏后等各种形式的缺氧，在ICU及外科手术中多见，可以是相对缺氧，亦可以是绝对缺氧；乳酸清除不足：肝功能受损或肾功能异常时，尤其是肝硬化、各种肾病。乳酸生成过多1、组织氧供不足危重病人全身或局部组织灌注不良,导致氧的供需不平衡,如各类休克时均存在全身组织灌注不足,肠系膜缺血时存在局部组织的低灌注,此外心肺功能不全者全身组织氧供降低，均会导致高乳酸血症的发生。高乳酸血症常于休克早期即已出现,且先于休克征群,休克前1-3h即可出现轻度乳酸增高。2、隐匿性组织灌注不足:某些疾病状态时虽无明显的组织低灌注现象,如高血压伴发的心脏损伤(包括心肌肥大、心功能障碍)、体外循环心脏手术时，存在着隐匿的组织灌注不足,心肌细胞对乳酸的利用降低,释放增加。剧烈运动或癫痫发作时,由于肌肉组织的强烈收缩,使其氧供不能满足氧耗的增加所需,出现相对缺氧,也会导致乳酸产生过多。乳酸生成过多3、应激致高儿茶酚胺血症:危重病、应激状态下血儿茶酚胺浓度升高,使细胞膜cAMP激活,一方面激活糖原磷酸化酶而使糖原分解为6-磷酸葡萄糖,另一方面激活细胞膜上Na+-K+-ATP酶,使ATP水解为ADP,细胞内NADH/NAD+比值增高,促进糖酵解过程,导致高乳酸血症。1999年James等观察到败血症和外伤病人虽无组织缺氧现象,但其血乳酸值和儿茶酚胺浓度呈正相；Bundgaard等也通过体内试验验证了肾上腺素致乳酸增高的现象。乳酸生成过多4、组织中毒性缺氧:某些药物、毒物抑制了氧化还原酶,使组织不能充分利用氧,导致用氧障碍性缺氧。如硝普钠过量时引起的组织中毒性缺氧,硝普钠进入人体就立即分解,每分子硝普钠放出5分子氰化物,后者与氧化型细胞色素氧化酶中的Fe+++结合,使其失去传递电子的功能,以致生物氧化过程中断,丙酮酸的正常利用被抑制而转化成乳酸,因而发生高乳酸血症。乳酸生成过多体内产生的乳酸主要依靠肝脏清除,严重肝病时肝脏代谢能力不足,导致对乳酸的处理能力降低,出现高乳酸血症。Kruse等报道，重症肝炎时血乳酸2·2mmol/L者病死率为38%,血乳酸在2·2-6·9mmol/L之间者病死率为58%,当血乳酸7·0mmol/L时病死率为100%。乳酸清除不足动物实验表明，高乳酸血症可以损害蛙心房肌的收缩力,致正常大鼠运动耐力下降,降低氧化磷酸化和抑制心肌组织糖的利用,可能是促使心肌损伤和心律失常的机制之一。但是,对休克所致的乳酸性酸中毒,纠正酸中毒,并不能实质性地改变临床结果。对乳酸升高的危害性的本质认识尚未完全明了。血乳酸升高的危险血乳酸升高的危险血乳酸升高的主要危险不是乳酸根离子,而是酸中毒的威胁。乳酸是一种比碳酸更强的代谢酸,基础状态下,肝脏每天约摄取转化乳酸1290mmol/L,当肝摄取转化乳酸的能力完全损害时,H+就会以至少50mmol/h的速率在体内蓄积。按照这个速度,体内碳酸氢根就会迅速被中和。几小时内就会发生代谢性酸中毒。如果伴有乳酸生成过多,这个酸中毒过程就会更快发展,从而导致体内代谢的严重紊乱。但由于病人不同的机体基础状态(如肝脏、肾脏基础,及既往药物使用史),受到的应激强度也不完全相同,因此单纯监测某一时刻的血乳酸浓度只能说明此时(可能存在短时间的延迟现象)的组织氧供与氧耗的平衡关系,而不能准确反映机体的状态、疾病的发展情况,尤其是不能准确反映治疗措施对氧供、氧耗的动态影响。血乳酸清除率与危重病预后的关系乳酸清除率低是预后不良的独立预测因素；Kobayashi等的研究结果也证实了乳酸清除率而不是初始血乳酸浓度对评估预后具有较高的临床价值；临床为了评估组织细胞的灌注和氧代谢情况及病人对治疗的反应,动态监测血乳酸浓度的变化，乳酸清除率可作为一个重要的评估预后的指标。血乳酸清除率与危重病预后的关系乳酸清除率虽能敏感地反映组织氧供/氧耗的动态平衡状况,提示治疗的有效性,但由于组织内的乳酸进入血液需要数分钟的时间和一定的组织灌注(洗出现象),可能出现血乳酸水平改变的延迟性和组织灌注严重不良时的局部乳酸潴留现象,而且血乳酸浓度受到肝肾功能的影响,也不能准确反映原发疾病的可逆状况；因此乳酸清除率作为单独的一个因素来判断预后还是有其局限性的,应结合多种因素综合判断预后。目前,究竟哪一时段、多少临界阈值的乳酸清除率对预后评估具有最大的敏感性和特异性尚无定论,均需进一步探讨。血乳酸清除率与危重病预后的关系乳酸酸中毒治疗治疗监测血气、血乳酸、电解质、血糖等补液（避免用含乳酸的制剂）扩容—纠正脱水、休克、排酸等。可用生理盐水、胶体液、5%葡萄糖液，必要时可用血浆