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双硫仑样反应长沙市第三医院急诊科韩伟一、概述1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。二、何为双硫仑亦称戒酒硫、双硫醒，是戒酒硫类药物的通名。是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应，而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。三、双硫仑作用机制双硫仑进入人体后，通过抑制两种重要的酶，即乙醛脱氢酶(ALDH)和多巴胺β-羟化酶而发生作用。双硫仑的主要作用发生在肝脏内，双硫仑可与人体肝细胞中的ALDH结合，形成稳定的复合物，使ALDH失去酶的活性。它抑制ALDH的活性后，使乙醛转化为乙酸的反应受阻，导致体内乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高5～10倍，从而引起一系列乙醛中毒的症状与体征，称为乙醛蓄积综合征。乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质使之失活，从而引起机体的多种不适。双硫仑的另一作用是代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺β-羟化酶的活性，使脑内多巴胺蓄积，同时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上腺素的生成减少，引起机体不适。四、引起双硫仑样反应常见的药物1.头孢菌素类药物如头孢哌酮、头孢曲松、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢克洛、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢孟多等。其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也可能会发生双硫仑样反应。2.硝基咪唑类药物如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。3.其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑等。4.降糖药物如甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等。5.其它如异烟肼、甲基苄肼等。大多数头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。五、作用机制头孢哌酮的化学结构式硝基咪唑类药物和呋喃唑酮，两药均可抑制乙醛脱氢酶,引起体内乙醛蓄积,干扰乙醇的氧化过程,导致双硫仑样反应。呋喃唑酮及其代谢产物还可抑制单胺氧化酶，使酒类中的酪胺成分在体内代谢减少，引起血压急剧升高等不适。异烟肼、优降宁、甲基苄肼等皆属此类药物。六、含酒精的饮料、药物与食物可引起双硫仑样反应的饮用酒类包括白酒、葡萄酒、红酒、啤酒、黄酒、香槟酒等，以乙醇为溶媒的药物制剂（如氢化可的松注射液、氯霉素注射液、药酒制剂、藿香正气口服液、碘酒等），漱口水，糖果（酒心巧克力），腐乳，蛋黄派等食物。七、双硫仑样反应的临床表现类醉酒样反应头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、面部发热、皮肤潮红、结膜充血、荨麻疹样皮疹、出汗、口干。呼吸循环症状体征心悸、胸闷、胸痛、血压下降、严重的病例可导致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力衰竭。消化系统及肝肾受损症状恶心、呕吐、腹痛、腹泻和蛋白尿等肝肾损害。神经系统症状视觉模糊、烦躁不安、精神错乱、癫痫样发作，严重的病例可导致神志不清、惊厥、高血压危象、脑出血。这些症状可在用药后饮酒或饮酒后用药出现。反应的程度与用药剂量和饮酒量成正相关。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重。用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。八、双硫仑样反应的处理一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。具体措施如下：1.立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。对严重呼吸困难者行气管插管以维持呼吸功能。2.对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予升压药，积极治疗以缩短低血压期。3.监测心、肝、肾等功能指标及电解质浓度，如有异常及时处理。4.对症处理①可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收。②静脉点滴葡萄糖注射液、大剂量维生素Ｃ3g～5g等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。③可给予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中静滴或静推，并根据病情给予血管活性药物治疗。如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮治疗。九、双硫仑样反应的预防双硫仑样反应重在预防，医务工作者应提醒患者在应用该类药物期间以及停药后5—7天内不得接触含有乙醇的制品，包括饮用各种酒类及含乙醇的饮料及食物，应用以乙醇为溶剂的药物、酒精擦浴等，尤其是老年人和心血管疾病患者更应注意。虽然饮酒后使用头孢菌素类药物不一定发生双硫仑样反应，但对于24h内接触过含乙醇制品的患者，在临床用药中应尽量避免使用上述药物。