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第二章镇静催眠药与安定药Sedative-hypnoticsandTranquillizers遵义医学院麻醉学系芶大明gdmzy@yeah.netSternbach利眠宁一、教学目的掌握常用镇静催眠药的药理作用、临床应用和不良反应。二、教学要求（一）熟练掌握：地西泮、咪达唑仑、氟马西尼、异丙嗪、氟哌利多的药理作用、临床应用和不良反应。（二）熟悉：苯二氮卓类药物的作用机制、巴比妥类药物的药理作用和临床应用、异丙嗪的作用和应用。（三）了解：新型镇静催眠药。第一节概述目前，临床麻醉中，用于实施麻醉用的药物主要有以下几类局部麻醉药全身麻醉药静脉麻醉药吸入麻醉药非阿片类静脉麻醉药阿片类静脉麻醉药镇静催眠药与安定药舒适医疗肌松药其他药物一、镇静催眠药在麻醉中的地位是能促进和维持近似于生理睡眠状态的药物，可诱导病人入睡，并使睡眠加深延长二、几个概念：指能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物镇静药(sedatives)催眠药(hypnotics)镇静催眠药(sedative-hypnotics)是指对中枢神经系统具有选择性抑制，能引起镇静和催眠作用的药物小剂量催眠药——镇静作用大剂量镇静药——催眠效果安定药（Tranquillizers）是指可消除焦虑和紧张而不明显抑制大脑皮层的药物醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率但机体必须有足够的睡眠——使机体恢复体力，得到休整意义：（一）促进脑功能的发育和发展（二）保持脑功能的能量（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（四）促进机体生长，延缓衰老（五）增强机体的免疫功能三、睡眠的生理意义非快动眼睡眠(nonrapideyemovementsleep,NREMS)生理性睡眠快动眼睡眠(眼球活动、呼吸增快，多发生梦景）(rapideyemovementsleep,REMS)70~100分钟，分1、2、3、4期，其中3、4期合称慢波睡眠（slowwavesleep，SWS）夜惊、梦游症多发生在SWSNREMS：80~120min;REMS:20~30minNREMS:循环系统，呼吸系统和交感神经系统活动水平降低，且相当稳定，全身肌肉张力明显下降，血压下降，心率减慢，脑血流减少，脑代谢降低，机体消耗减少，垂体促激素分泌增加REMS:全身肌张力进一步下降，交感、副交感功能失调，呼吸不均匀，心率和心输出量进一步减少，脑血流增加，有助于儿童脑发育和成人脑功能的修复，与近期学习能力，记忆和理解尤为密切SWS:生长激素水平分泌达到高峰，而肾上腺类固醇分泌达到最低有助于躯体休息和能量储备，于机体合成代谢有关，有利于机体发育和疲劳消除如果药作用是使REMS缩短，停药后将引起REMS反跳性延长，患者易出现焦虑、多梦等。第二节苯二氮卓类药物（benzodiazepines）地西泮氯氮桌氟西泮咪达唑仑(一)苯二氮卓类药物的作用机制1、苯二氮卓受体一、苯二氮卓类药物的共性BDZ+BDZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）Cl-通道细胞静息状态（极化）去极化过程CL-CL-超极化状态细胞内为高钾、低钠、低氯的环境。氯离子内流，增加细胞内的负电荷，细胞内外电势能增加细胞不易兴奋苯二氮卓受体GABAA受体巴比妥类药物作用位点GABAA受体-氯离子-苯二氮卓受体复合物模式图突触膜Cl-Cl-Cl-Cl-2、不同部位BDZ受体兴奋的效果大脑皮层和小脑组织中的BDZ兴后产生镇静和抗惊厥的作用脊髓部位的BDZ受体兴奋后产生肌肉松弛作用边缘系统BDZ受体兴奋后产生抗焦虑作用（二）苯二氮卓类药物的药理作用1、中枢神经系统（centralnervoussystem，CNS）（1）抗焦虑作用这种作用是在低于镇静剂量时即可表现出来（2）镇静催眠随着剂量增大，BDZ类可产生镇静催眠作用治疗指数高，对呼吸、循环的抑制轻；对快动眼睡眠(REMS）时相影响小对慢动眼睡眠（NREMS）的第2期延长，缩短3、4期，可减少夜惊、夜游半数中毒量（TD50）/半数有效量（ED50)或半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50）称为治疗指数。