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苯二氮䓬类镇静催眠药睡眠与失眠睡眠快动眼睡眠(REMS:Rapideyemovementsleep)恢复精力(20-30分钟)，梦发生于REMS。非快动眼睡眠(NREMS:NonREMS)恢复体力(80-120分钟)，分4期，3-4期称慢波睡眠(SWS)夜惊、夜游症发生在SWS。失眠失眠特征：常见的睡眠障碍性疾病，入睡困难，易醒早醒，或感觉未得到充分休息。发病率高：西方约35.2%，我国10-20%。2020年全球约有7亿多失眠者。威胁人类健康的重要杀手！BZ迈克尔杰克逊的死亡临终前用药处方1.地西泮，临睡前口服(常规剂量)；2.劳拉西泮，肌注(常规剂量)；3.咪达唑仑，肌注(常规剂量)2次；4.丙泊酚25mg静注(常规剂量1/2)。生前患有严重的顽固性失眠BZ长效地西泮24-72h(安定)中效劳拉西泮10-20h(氯羟安定)短效咪达唑仑03-08h(咪唑安定)苯二氮䓬类镇静催眠药的分类NNR1R2R3R4R2'R71,4-苯并二氮䓬的衍生物分类代表药作用时间BZ1.药动学特点地西泮(diazepam)口服吸收良好，急救用（如癫痫等）静脉给药；蛋白结合率高，有再分布（药物消除慢）；肝脏代谢，代谢产物有活性（t1/2长）—蓄积；肾脏排泄。2.作用和临床应用(1)抗焦虑(2)镇静催眠(3)抗惊厥癫痫入睡困难咪达唑仑(短效)易醒早醒地西泮(长效)癫痫惊厥杞人忧天焦虑症失眠REMS影响小，停药反应轻，缩短SWS，治疗夜惊夜游。dose癫痫持续状态首选地西泮(iv)地西泮(diazepam)(4)其他药理作用：中枢性肌松—大脑损伤所致僵直；记忆力暂时性缺失。——中枢抑制2.作用和临床应用地西泮(diazepam)3.作用机制GABA与GABAAR结合，导致Cl-内流超极化，降低兴奋性。BZ药物促进二者的结合。BZ:Cl-通道开放频率Bar:延长Cl-通道开放时间BZBZ4.不良反应(1)治疗量：后遗效应。(2)大剂量：偶有共济失调。静脉注射对呼吸、循环功能抑制明显！(3)长期：耐受性，依赖性和成瘾性。(4)中毒量：昏迷、呼吸抑制。合用中枢抑制药物(丙泊酚，乙醇等)增强呼吸、循环抑制！迈克尔杰克逊死因揭秘(1)地西泮临睡前口服(常规剂量)；(2)劳拉西泮肌注(常规剂量)；肌内注射作用快，需注意协同抑制作用。(3)咪达唑仑肌注(常规剂量)Bid；2次连续肌注使用，剂量偏大，协同抑制风险更大。(4)丙泊酚25mg静注(约为常规剂量一半)。静脉麻醉药，虽然半量，协同作用更明显，危险！(5)注射后10min医生离开，返回后病人死亡。护理严重不到位！抢救设备(家里)几乎没有！BZ苯二氮䓬类氟马西尼麻醉睡眠平衡诱导术BZ丙泊酚诱导全身麻醉与自然睡眠行为极其相似，恢复大脑兴奋与抑制的平衡，可治疗顽固性失眠。目前存在的问题：有效性和安全性的观察正在开展。安全周密的护理(循环、呼吸抑制问题)1.严密、到位的监控(心电、呼吸、脉搏、血氧)。2.抢救用药。3.呼吸抑制抢救设施。4.一个有责任心、高超医术的麻醉师。思考题1.BZ类镇静催眠药治疗失眠应当如何正确使用？（1）按需服用；（2）小剂量间断服用。2.理想的镇静催眠药应该具备哪些特点？BZCompanyLOGO2015-08-16