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第九章球菌属葡萄球菌属链球菌属种金黄色葡萄球菌A群链球菌肺炎链球菌分类金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌致病性递减！（除金黄色葡萄球菌，其他两种均为凝固酶阴性CNS）甲型溶血性链球菌：（不完全溶血，多为机会致病菌）1~2mm宽的草绿色溶血环（甲型溶血或α溶血），草绿色链球菌。乙型溶血性链球菌：（完全溶血，致病力强）2~4mm宽的界限分明、完全透明的无色溶血环（乙型溶血或β溶血），溶血性链球菌。丙型链球菌：（不产生溶血素，不溶血，一般不致病）无溶血环排列葡萄状链状多成双革兰染色G+营养特性培养营养要求不高。属内不同菌种可产生金黄色、白色、柠檬色等脂溶性色素并使菌落着色。营养要求较高。营养要求较高。气体需氧或兼性厌氧，CO2利于产生色素多数兼性厌氧。兼性厌氧。生化分解甘露醇。触酶阳性。不产生触酶胆汁激活自溶酶菌落致病性葡萄球菌菌落呈金黄色。血琼脂平板上可见完全透明溶血环（β溶血环）血琼脂平板上形成完全透明溶血环（β溶血环）血琼脂平板上的菌落细小，形成草绿色α溶血环。抗原⑴葡萄球菌A蛋白（SPA）：存在于细胞壁上的表面抗原，可与IgG的Fc段非特异结合，可进行协同凝集，并具有抗吞噬等生物学活性。P99⑵荚膜多糖：有利于黏附和抗吞噬。⑶多糖抗原：具有群特异性，存在于细胞壁。①多糖抗原（C抗原）：群特异性抗原，链球菌分群的依据②表面抗原（蛋白质抗原）：细胞壁外的菌毛样结构含M蛋白③核蛋白抗原（P抗原）致病物质⑴酶■（血浆）凝固酶：鉴定致病性葡萄球菌的重要指标。其致病机理：①阻碍吞噬细胞的吞噬和细胞内消化作用。②保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏。③引起周围纤维蛋白沉积和凝固使感染易于局限化和形成血栓。■耐热核酸酶：由致病性葡萄球菌产生，耐热，能较强的降解DNA和RNA。耐热核酸酶是测定葡萄球菌有无致病性的重要指标之一。⑵毒素■葡萄球菌溶素：破坏膜的完整性导致细胞溶解，对人类有致病作用的主要为α溶素。■杀白细胞素（PV）：分快(F)慢(S)两种组分，两者必须协同才能有作用。攻击中性粒白细胞和巨噬细胞，增强侵袭力。■肠毒素：一组热稳定的可溶性蛋白质，可抵抗胃液中的蛋白酶的水解作用。刺激呕吐⑴细胞壁成分■黏附素：包括脂磷壁酸LTA和F蛋白■M蛋白：A群链球菌主要的致病因子。含M蛋白的链球菌具有抗吞噬和抵抗吞噬细胞内杀菌作用的能力。→LTA+M蛋白=菌毛■肽聚糖：A群链球菌的肽聚糖具有致热、溶解血小板、提高血管通透性、诱发实验性关节炎等作用。⑵外毒素■致热外毒素（红疹毒素、猩红热毒素）：由携带溶原性噬菌体的A群链球菌产生，具有超抗原作用。人类猩红热主要毒性物质。SIg■链球菌溶素：有溶解红细胞、破坏白细胞和血小板的作用P105溶素O：对敏感。哺乳动物.溶素S：β溶血环。⑶侵袭性酶类都是扩散因子■透明质酸酶：分解细胞间质，促进细■荚膜：最主要，无荚膜的变异株无毒力。肺炎链球菌溶素O脂磷壁酸LTA神经氨酸酶中枢导致以呕吐为主要症状的急性胃肠炎，即食物中毒。葡萄球菌肠毒素属于超抗原，即不经过抗原递呈细胞的处理能非特异性刺激T细胞增值并释放过量细胞因子致病。■表皮剥脱毒素（表皮溶解毒素）：有两个血清型，A型耐热，B型不耐热。引起烫伤样皮肤综合征（剥脱性皮炎）。■毒素休克综合症毒素-1（TSST-1）：引起多器官、多系统的紊乱。超抗原作用⑶细胞表面结构蛋白：荚膜、肽聚糖、磷酸壁、蛋白A（SPA）菌扩散；■链激酶SK（溶纤维蛋白酶）：使纤维蛋白酶原→纤维蛋白酶。溶解血块、阻止血浆凝固，促细菌扩散；■链道酶SD（链球菌DNA酶）：溶解脓汁中DNA，降低其粘稠度，促细菌扩散，主要有A，C，G群链球菌产生。SK和SD能致敏T细胞，测定受试者的细胞免疫功能→SK-SD皮试。疾病①侵袭性疾病：以脓肿形式为主的化脓性炎症。a)皮肤化脓性炎症：浓汁金黄而粘稠，病灶界限清楚，多为局限性。b)各种器官的化脓性感染：如气管炎、肺炎、脓胸、中耳炎c)全身感染：败血症、脓毒血症②毒素性疾病：由外毒素引起的中毒性疾病。①食物中毒；②烫伤样皮肤综合症；③毒性休克综合症（TSS）。⑴化脓性感染：如局部皮肤及皮下组织感染（丹毒、淋巴管炎、蜂窝组织炎、痈、脓疱疮等）和其它系统感染（化脓性扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎、中耳炎及产褥热等）。⑵中毒性感染：如猩红热、链球菌毒性休克综合征。⑶变态反应性疾病：如风湿热、急性肾小球肾炎等。大叶性肺炎（主要）支气管炎（其次）侵入其他部位：脑膜炎、中耳炎血症全身感染时有败血症和脓毒血症败血症败血症微生物学检测法1.产金黄色色素2.血平皿上出现透明溶血环3.凝固酶阳性4.发酵甘露醇抗链球菌溶素O试验（ASOtest）目的：用于活动性风湿热及肾小球肾炎辅助诊断的辅助诊断。这些患者抗O抗体比正常人显著增高1.荚膜肿胀试验2.胆汁溶菌试验3.Optochin试验葡萄球菌和链球菌的鉴别用触酶（过氧化氢酶）试验：前者阳性，后者阴性。甲型溶血性链球菌与肺炎链球菌鉴别试验有：Optochin敏感试验、胆汁溶菌试验和菊糖分解实验，后者全是阳性。奈瑟菌属脑膜炎奈瑟菌淋球奈瑟菌形状单个菌体肾形圆形或卵圆形染色G-营养营养要求较高，巧克力培养基（培养基色似巧克力）。气体专性需氧，5%CO2生长更佳致病物质⑴荚膜：抗吞噬作用⑵菌毛⑶IgA1蛋白酶⑷LOS：主要致病物质⑴菌毛：有菌毛的细菌可粘附在人体尿道粘膜上，抗吞噬作用明显。⑵外膜蛋白⑶脂寡糖⑷IgA1蛋白酶疾病流脑人类是唯一易感宿主。1.泌尿生殖系统化脓性炎症（淋病）：人类是淋病奈瑟菌的唯一天然宿主。性传播2.新生儿淋病奈瑟菌性结膜炎第十章肠杆菌科大肠埃希菌沙门菌属志贺菌属（痢疾杆菌）形态结构中等大小，大多有菌毛、鞭毛（志贺菌无），少数有荚膜，没有芽胞。染色G-营养营养要求不高。兼性厌氧或无氧。乳糖发酵试验可初步鉴别志贺菌、沙门菌等致病菌和大部分非致病肠道杆菌，前二者不发酵乳糖。抗原⑴O抗原：存在于细胞壁脂多糖(LPS)最外层，具有属特异性。⑵H抗原：菌体失去鞭毛后发生H-O变异。⑶荚膜抗原：具有型特异性。其他抵抗力：因无芽孢，对理化因素抵抗力不强变异：易出现变异菌株致病物质见附录侵袭力（粘附、侵袭、胞内繁殖、进入血流；Vi抗原抗吞噬）内毒素（沙门菌死亡后释放的内毒素可以使得宿主体温升高，白细胞数下降，中毒休克）肠毒素（鼠伤寒沙门菌可产生，与ETEC产生的肠毒素性质类似）侵袭力（菌毛菌毛粘附、侵袭、胞内繁殖、胞间扩散、病灶形成）外毒素（志贺毒素，与EHEC的毒素相同，表现为上皮细胞损伤）内毒素：肠功能紊乱，引起腹痛，里急后重等症状疾病见附录①肠热症：包括伤寒沙门菌引起的伤寒，以及其他沙门菌引起的副伤寒。沙门菌是胞内寄生菌。严重者有出血或肠穿孔等病发症。②胃肠炎（食物中毒）：最常见的沙门菌感染，约占70%。③败血症：经口感染，经肠道入血，败血症症状明显而肠道症状不明显。④无症状带菌者志贺菌引起细菌性痢疾。我国常见的主要是福氏志贺菌（B群，易转变为慢性）和宋内志贺菌（D群，轻型感染）。①急性细菌性痢疾：发热、腹痛、水泻→脓血黏液便，伴有里急后重，下腹疼痛等。，没有呕恶现象②急性中毒性痢疾：常见于小儿，常无明显消化道症状而表现为全身中毒症状。③慢性细菌性痢疾备注凡IMViC试验示＋＋——的判断为正常的典型的大肠埃希菌，表明被检物有粪便污染。分布最广泛的病原菌，可在各种动物中、各种环境中发现肥达试验：用已知伤寒沙门菌菌体O抗原和H鞭毛抗原、副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌H鞭毛抗原的诊断菌液与受检血清做试管或微孔板定量凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。①人类是其主要宿主，灵长类动物也是其天然宿主。②传染源是病人和带菌者。③细菌性痢疾是国家乙类传染病④典型的粪—口传播途径⑤志贺菌传染几乎只限于肠道，一般不侵入血液。第十一章弧菌属霍乱弧菌性状菌体短小，弯曲成弧型或逗点状，运动活泼（单鞭毛），呈穿梭样或流星样，鱼群状排列。染色G-特殊结构一端有单鞭毛，有菌毛，无芽孢。有些菌株如霍乱弧菌O139有荚膜营养营养要求低。耐碱不耐酸，故用pH8~9碱性培养基，形成光滑透明湿润的“水滴样”菌落。能在无盐培养基中生长（区别其它弧菌）。气体兼性厌氧，氧气充足更好致病物质鞭毛：细菌进入小肠后，依靠活泼的鞭毛运动穿过粘膜表面粘液层而接近肠壁上皮细胞；菌毛：细菌定居于小肠的必须因子，只有黏附定居后方可致病。■霍乱肠毒素：是目前已知的致泻毒素中最为强烈的毒素，是肠毒素的典型代表。疾病■霍乱：米泔水样粪便霍乱是烈性肠道传染病，我国法定管理甲类传染病，国际检疫传染病之一血症不侵入肠上皮细胞，而是毒素作用微生物学检查法标本：米泔水样粪便、肛拭或呕吐物直接镜检：悬滴法。革兰染色阴性弧菌色，观察有无“鱼群”穿梭样穿梭运动有助于诊断分离培养传染源人是唯一易感者，通过污染的水源或食物经口摄入副溶血性弧菌一、生物学性状1、G—弧菌（多形性），单鞭毛2、嗜盐（与霍乱弧菌的显著差别），无盐不长，＞8%也不长。不耐热，不耐酸3、神奈川现象（KP）：在特定条件下，副溶血性弧菌中某些菌株在含高盐（7%）的人O型血或兔血及以D-甘露醇为碳源的我妻琼脂平板上可产生β溶血。KP+菌株为致病性菌株。二、致病性1、致病机制不甚明确（KP+为致病株、KP-不致病）KP+有耐热性溶血毒素（耐热直接溶血素和耐热相关溶血素）、黏液素、黏液素酶2、引起食物中毒：烹饪不当的海产品或盐腌制品。第十三章厌氧性细菌■根据芽胞有无分为：→厌氧性芽胞梭菌（外源性感染——致病菌）→无芽胞厌氧菌（内源性感染——条件致病菌）第一节厌氧芽胞梭菌属破伤风梭菌产气荚膜梭菌肉毒梭菌艰难梭菌染色G+气体专性厌氧致病物质破伤风溶血毒素破伤风痉挛毒素：外毒素，神经毒，毒性极强，仅次于肉毒毒素。能产生十余种外毒素，有的是酶类。α毒素（卵磷脂酶）——增加血管通透性，溶血、坏死作用，最重要β毒素——组织坏死ε毒素——增加胃肠壁通透性ι毒素——坏死肉毒毒素：是一种强烈的神经外毒素，是目前已知毒素中毒力最强者。抑制外周神经—肌肉神经接头处的乙酰胆碱的释放，导致迟缓性麻痹（软瘫）。外毒素A(肠毒素）外毒素B（细胞毒素）疾病破伤风①咀嚼肌痉挛造成的苦笑貌②持续性背部痉挛（角弓反张）气性坏疽①产生大量气体（气肿）；组织胀痛剧烈，水气夹杂，有捻发感②食物中毒食物中毒：单纯性毒素中毒，而非细菌感染。婴儿肉毒病创伤感染中毒抗生素相关性腹泻假膜性结肠炎血症不侵入其它部位，只是毒素进入中枢神经系统败血症毒素作用防治①及时清创，防止形成厌氧微环境。②注射疫苗：百白破三联制剂，对可能引发破伤风的外伤，紧急注射破伤风抗毒素（TAT）以获得被动免疫作紧急预防，同时使用抗生素。及时清创、扩创，切除坏死组织，必要时截肢，大剂量青霉素，气性坏疽多价抗毒素和高压氧舱法联合使用。1.加强食品卫生的监督和管理，食品进食前加热煮沸即可破坏毒素，治疗可用A、B、E三价抗毒素2.辅助呼吸系统支持疗法，预防呼吸肌麻痹和窒息停用与耐药有关的抗生素，改用对本菌敏感的万古霉素或甲硝唑，口服调整正常菌群的制剂致病条件破伤风梭菌及其芽孢广泛存在于土壤中，经创口感染，感染的重要条件是伤口形成厌氧微环境：伤口窄而深，混有泥土及异物；坏死组织多，局部缺血；伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染。肉毒梭菌广泛存在于自然界中，生活在土壤、湖水、河水及动物的排泄物内。通过食物污染传播致病是人类肠道的正常菌群，当长期或不正当使用抗生素，引起肠道内的菌群失调。第二节无芽孢厌氧菌寄生于人和动物体内，构成人体的正常菌群。在人体正常菌群中厌氧菌占有绝对优势。1.致病条件①寄居部位改变②宿主免疫力下降③菌群失调③厌氧微环境2.所致疾病①败血症②遍布全身各组织器官：腹腔、生殖盆腔、口腔、呼吸道、脑感染。引起腹泻的大肠埃希菌菌株易感人群感染部位致病物质所致疾病腹泻类型肠产毒型大肠埃希菌ETEC5岁旅游者小肠不耐热肠毒素Ⅰ（LT-Ⅰ）耐热肠毒素（ST）定植因子婴幼儿腹泻旅游者腹泻水泻（轻度→霍乱样腹泻)肠侵袭型大肠埃希菌EIEC较大儿童成人大肠侵袭力（粘附、细胞内吞、胞内繁殖、胞间扩散）较