Skp2基因的研究进展-李勇

2013：2012－04－12：（30571330）；［（2007）173］；；：（1970－），，，，，，（）13707091506（）[e-mail]；，，，，，（）[e-mail]。52320132HubeiAgriculturalSciencesVol．52No.3Feb．，20131995Zhang［1］Skp2S。，，Skp2，；。Skp2。1Skp2Skp2（S－phasekinase－interactingprotein）FBXL1，F－box。1995Zhang［1］SCy-clinA－CDK2Skp2，S。Demet［2］Skp25p13，。Skp240F－box、10Linker，F－boxSkp1，。Skp2Grr1，CyclinE［3］。Ji［4］Skp2CyclinA。Skp21，2，3（1．，330045；2．，430070；3．，100193）：Skp2被称为S期激酶相关蛋白，属于F－box蛋白家族成员，在蛋白泛素化降解过程中可作为SCF-Skp2复合物的重要成分起识别底物蛋白的作用，主要通过降解细胞周期调节蛋白介导细胞周期调控和细胞增殖。为更全面地了解Skp2的研究进展及开展其在动物科学与医学领域的研究，从Skp2基因的结构、功能、与人类肿瘤致病机理、转录调控和启动子方面的关系进行了综述。：Skp2基因；功能；转录调控；肿瘤；启动子：Q74；Q789：A：0439－8114（2013）03－0502-06ResearchProgressinSkp2GeneLIYong1，PENGKe－mei2，LIKui3（1．CollegeofAnimalScienceandTechnology，JiangxiAgriculturalUniversity，Nanchang330045，China；2．CollegeofAnimalScienceandVeterinaryMedicine，HuazhongAgriculturalUniversity，Wuhan430070，China；3．InstituteofAnimalScience，ChineseAcademyofAgriculturalSciences，Beijing100193，China）Abstract：Skp2，calledS－phasekinase－associatedprotein2，belongstoamemberofF－boxproteinfamily．ItplaysaroleasanimportantcomponentofSCF-Skp2compoundforrecognizingsubstrateproteininubiquitin－proteindegradationprocess．Itmainlymediatescellcycleregulationandcellproliferationbydegradingcyclins．InordertoroundlyunderstandresearchprogressinSkp2anddevelopstudyonanimalscienceandveterinarymedicinefield，thisreviewonSkp2genedescribesitsstructure，function，pathopoiesismechanisminhumantumor，transcriptionalcontrolandpromoter．Keywords：Skp2gene；function；transcriptionalcontrol；tumor；promoterDOI:10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2013.03.00132Skp2SCF（Skp1－Cul1－F－boxprotein）E3，Skp1F－box。，F－boxF－boxSkp1，，［5－7］。Skp2SCFSkp2。SCFSkp2：Cul1－Rbx1－Skp1－F－boxSkp2，Rbx1Skp1－F－boxSkp2。Cul1，3。Cul1415Skp1－F－boxSkp2N360Rbx1C［8］。2．1Skp2SCF、，CDKN1B／p27kipG1／S。SCFSkp2，Skp2，G1／S、S、S／G2［9－11］。Skp2，、［3］。，Skp2p27kip1，CDK2CDK1，p27kip1DNA［3，11－14］。，Myc［15－18］、CyclinE［19］、p57kip2［20］、p21WAP1［21］、p130［22，23］、Cdt1［24］、hOrc1p［25］E2F1［26］Skp2。，Skp2［1，27］。Skp2G1，G1／S，S，G2M。mRNA，Skp2mRNA［27－31］。Skp2Skp2［27－29］，2003Imaki［32］GASkp2。Skp2，Skp2。，Skp2H－Ras［33］。Skp2［34，35］，，Skp2mRNA［36－38］。Zhang［39］Skp2，hSRE2Skp2。Skp2CyclinE。CyclinECDK2Skp2，CyclinE，CyclinESkp2CyclinE［3］。，CKISkp2CyclinE-CDK2p27Kip1Thr－187［12，14］。p27Kip1G1，CyclinES。CKI，p27Kip1Skp2Cy-clinE，SCyclinE。，S／G2Skp2CyclinE，Skp2G1／S［40］。，Skp2CyclinASkp2。Skp2，CyclinA，Skp2CyclinA。Skp2CyclinA，p27CyclinA［4］。SCFSkp2G1／S。Skp2p27Kip1、［3］。Skp2p27Kip1S［33，37，41－44］，Skp2T［37］。Skp2，SCFSkp23Skp1、Cul1Rbx1，Skp2。Skp2G1／S，S／G2，M，。Skp2mRNAHeLaNIH3T3，Skp2［27］。2．2Skp2Skp2。。p27：Skp25032013，，p27。SCFp27，Skp2p27。Skp250％，、。p27Skp2，Skp2，［45］。Wu［46］Skp2，Skp2。、，Skp2，Skp2。Boix－Perales［47］，Skp2，Skp2，Skp2。，SCFSkp2，Skp2。Xic1，SCFSkp2，Skp2。3Skp2，，、、DNA。：，。Skp2［48，49］。Gstaiger［50］Skp2p27。Skp2p27。Skp2，Skp2p27。Skp2，。75Skp2，53％Skp24％，47％4％。，Skp2p27，Skp2TUNEL。Skp2，［51］。Forkhead，。Huang［52］Skp2FOXO1，Skp2FOXO1FOXO1。Skp2，FOXO1，Skp2FOXO1。Latres［53］Skp2。Skp2。Skp2p27，。Hung［54］Skp2，（MMP－2MMP－9），Skp2，Skp2。Skp2，，。Skp2，。Skp2，，、［48］。4Skp2Skp2mRNA，G1／SS，，Skp2。Zhang［39］Skp2Skp2E2F，E2F1Skp2，E2F1Skp2。E2F1AS－ODN，E2F1，Skp2mRNA；Skp2mRNA，E2F15043Skp2。Skp2mRNA，Skp2，CACTTCCGGA－（GABP），Skp2。GABPSkp2，GABPSkp2，GABPSkp2G1/S［32］。5Skp2Imaki［32］Skp25′，。TATA，3GC（Sp1），GABP、Taf－1PacC－166～－159、－10～－1－188～－172。－207～－103Skp2。Skp2，Zhang［39］Skp24237bp，Skp2ATG500bp67％。186bp，TATAACCAAT。，，c－Rel／NF－kap、AP1、SRY、Sp1、GATAE2F（1），＋65～＋149Skp2。6，Skp2，，，、，。，Skp2：①a．ATG500bp；（+1），；；b．Skp21Skp2［39］：Skp25052013，。，、、、，。Skp2。②，，。Skp2，，。：［1］ZHANGH，KOBAYASHIR，GALAKTIONOVK，etal．Pl9Skplandp45Skp2areessentialelementsofthecyclinA—CDK2Sphasekinase［J］．Cell，1995，82（6）：915－925．［2］DEMETRICKDJ，ZHANGH，BEACHDH，etal．Chro-mosomalmappingofthegenesforthehumanCDK2／cyclinAassociatedproteinsp19andp45［J］．CytogenetCellGenet，1996，73（122）：104－107．［3］NAKAYAMAK，NAGAHAMAH，MINAMISHIMAYA，etal．TargeteddisruptionofSkp2resultsinaccumulationofcyclinEandp27（Kip1），polyploidyandcentrosomeoverduplication［J］．EMBOJ，2000，19（9）：2069-2081．［4］JIP，GOLDINL，RENH，eta1．Skp2containsanovelcy-clinabindingdomainthatdirectlyprotectscyclinAfromin-hibitionbyp27Kip1［J］．TheJournalofBiologicalChemistry，2006，281（33）：24058-24069．［5］BAIC，SENP，HOFMANNK，eta1．Skp1connectscellcy-cleregulatorstotheubiquitinproteolysismachinerythroughanovelmotif，theF－box［J］．Cell，1996，86（2）：263－265．［6］FELDMANRM，CORRELLCC，KAPLANKB，etal．AcomplexofCdc4p，Skp1p，andCdc53p／cullincatalyzesubiq-uitinationofthephosphorylatedCDKinhibitorSic1p［J］．Cell，1997，91：221-230．［7］SKOWYRAD，CRAIGKL，TYERSM，etal．F－boxpro-teinsarereceptorsthatrecruitphosphorylatedsubstratestotheSCFubiquitin－ligasecomplex［J］．Cell，1997，91（2）：209-219．［8］ZHENGN，SCHULMANBA，SONGLZ，etal．StructureoftheCul1-Rbx1-Skp1-F－boxSkp2SCFubiquitinligasecomplex［J］．Nature，2002，416（6882）：703－709．［9］DESHAIESRJ．SCFandCullin／RINGH2－basedubiquitinligases［J］．AnnuRevCellDevBiol，1999，15：435-467．［10］KOEPPDM，HARPERJW，ELLEDGESJ．Howthecy-clinbecameacyclin：regulatedproteolysisinthecellcycle［J］．Cell，1999，97（4）：431-434．［11］NAKAYAMAK，NAGAHAMAH，MINAMISHIMAYA，etal．Skp2－mediateddegradationofp27regulatesprogressionintomit