赫赛汀治疗的心脏安全性

赫赛汀®辅助治疗的心脏安全性赫赛汀®辅助治疗未发生一例心脏死亡事件TrialHERAB31N9831BCIRG006FinHerArmNilH1yearACPACPHACPACPHACDACDHDCarboHNoHHBaselineLVEF,%55505050CHF,%Cardiacdeath,n10101000000Piccart-Gebhartetal2005;Perezetal2005;Slamonetal2005;Tan-Chiuetal2005cum,cumulativeincidence00.60.8cum4.1cum0.3cum3.5cum0.31.60.41064200.00.51.01.52.02.53.0HR=5.94.1%0.8%开始赫赛汀治疗后时间(年)ACPHn=850,31CHFs,0心源性死亡ACPn=814,4CHFs,1心源性死亡Tan-Chiuetal2005NSABPB-31:心脏不良事件的累积发生率差异3.3%患者(%)N9831:赫赛汀辅助治疗不增加放疗的心脏不良事件累积发生率%1year2years3years4yearsArmBACPHRT(n=5292.12.52.52.5NoRT(n=186)1.72.92.92.9ArmCACPHRT(n=417)1.71.71.71.7NoRT(n=154)5.95.95.95.9Halyardetal,abs523B-31:心衰（CHF）发生与患者年龄情况分析年龄和AC治疗后的LVEF值可以帮助评估CHF的风险No.CHFs,4年累积发生率(%)Post-ACLVEF50-5455-6465+4/54(7.5)5/252(2.2)1/172(0.9)9/54(17.2)12/221(5.6)3/160(2.3)Age50yearsAge50yearsGeyeretal,abs581HERA研究：赫赛汀治疗的心脏事件是可逆的多数情况下，赫赛汀持续治疗的患者LVEF能保持稳定或恢复至基线情况1009080706050403020100-10001002003004005006007008009001000LVEF(%)Studyday赫赛汀®治疗1年组(n=51)HERA:心脏安全性心源性死亡严重的充血性心力衰竭(NYHAIII和IV级)有症状的充血性心力衰竭(II,III和IV级)确认有显著的LVEF下降因心脏不良反应停止赫赛汀治疗观察组(n=1708)1(0.1)0(0.0)3(0.2)9(0.5)赫赛汀治疗一年组(n=1678)0(0.0)10(0.6)36(2.1)51(3.0)72(4.3)患者数(%)Smithetal2006BCIRG006不同治疗组间有临床意义的心脏不良事件比较P=0.016P=0.11P=0.54AC-Tn=1,050AC-THn=1,068TCHn=1,056患者102514%(95%C.I.)0.95%(0.46%-1.74%)2.34%(1.52%-3.44%)1.33%(0.73%-2.21%)BCIRG006研究左心室射血分数下降原因分析ACDn=1043ACDHn=1074DCarboHn=105610%,LLN934715%,LLN6254Grade3/4CHF1181提示:赫赛汀®治疗本身无心脏毒性；心脏不良反应事件常常与蒽环类合并治疗相关BCIRG:各治疗组平均LVEF的比较59606162636465660100200300400500600700800天LVEFAC-T(N=1012)AC-TH(N=1040)TCH(N=1029)AC-TTCHAC-TH189名患者290名患者205名患者FinHER研究HER2阳性组心脏安全性心力衰竭LVEF下降与基线相比15%Joensuuetal2005赫赛汀0(0%)4(3%)非赫赛汀治疗1(1%)7(6%)心脏事件的危险因素Suter2004BMI,bodymassindex赫赛汀先前/伴随的蒽环类或紫杉类治疗年龄心脏病史LVEF下降肥胖(BMI25kg/m2)蒽环类剂量累积联合化疗药物先前/伴随放疗年龄心脏疾病史高血压Singaletal1998根据左心室射血分数(LVEF)的赫赛汀辅助治疗方案选择指定原则LVEF检查时间表-赫赛汀治疗前-治疗4-8个月期间-治疗12个月时-有临床需要时－对化疗方案选择方面无明显限制－赫赛汀不宜同蒽环类药物同时使用LVEF检查时间表-赫赛汀治疗前-每三个月一次-有临床需要时－化疗后使用赫赛汀单药序贯治疗－赫赛汀可联合不含蒽环类的化疗药物临床慎用LVEF50%LVEF40-50%LVEF40%左室射血分数(LVEF)基线值评估－首选：心超－亦可选用：MUGA扫描准确的HER2评估HER2阳性赫赛汀辅助治疗心脏安全性总结HER2+患者从赫赛汀辅助治疗的获益远大于心脏不良事件的风险赫赛汀辅助治疗相关心脏事件是可逆性心功能评估及方案选择可以更好的保证治疗中的心脏安全性