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1口腔临床药物学第一章【口腔医学用药特点】1、局部用药使用多2、消毒防腐使用广泛3、药物剂型多样化第二章【药物体内过程】吸收（absorption）分布（distribution）生物转化（biotransformation）排泄（excretion）①吸收：药物从给药部位进入体循环的过程。首过消除：药物吸收后通过门静脉进入肝脏，有些药物首次通过肝脏就发生转化，减少进入体循环的药量，这一现象称为“首过消除”。②分布：药物随血液循环输送至各个器官、组织，并通过转运进入细胞间液及细胞内的过程。③生物转化：在体内酶系统或肠道菌丛作用下，药物发生结构变化的过程称为生物转化。④排泄：药物的原形及其代谢物通过排泄器官排出体外的过程。肾脏是主要的排泄器官。半衰期：血药浓度减少一半所需要的时间。意义：1、给药间隙时间2、血药浓度达稳定需要5个半衰期3、治愈后体内药物浓度。药物代谢动力学（PK）：简称药动学，他是研究药物在体内转运及代谢变化的过程和药物浓度随时间变化的规律性的科学。从广义上讲，泛指研究药物的体内过程，即机体对药物的吸收、分布、生物转化和排泄。【药动学模型（一室、二室）】药动学常见参数（P9）1、表观分布容积：表观分布容积是给药剂量或体内药量与血浆药物浓度间相互关系的一个比例常数，通常以升或公斤表示。2、消除半衰期3、清除率4、生物利用度：是指经血管外给药后，测得所给药物达血液循环的速率及程度。第三章剂型与处方【常用制剂（见书P16）】第六章药物不良反应（10点）药物不良反应（adversedrugreaction，ADR）：是指在药物以正常用量和用法用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时所发生的意外的、与防治目的无关的、不利或有害的反应。包括：1、副作用：使用治疗剂量时出现的与治疗目的无关的令人感到不适的药理反应2、毒性作用：药物对靶器官、组织、细胞的直接损害及由此产生的临床表现，对病人的危2害性较大3、后遗效应：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在4、变态反应：药物刺激机体而发生的免疫反应5、继发反应：由于药物的治疗作用引起的不良后果6、特异质反应：由于先天性遗传异常，病人即使应用少量药物，仍发生与药物本身药理作用以及用量无关的严重反应。7、致畸作用8、致癌作用9、药物依赖性10、致突变作用第七章抗微生物药物抗菌药物：是指由微生物（如细菌、真菌、放线菌）生物合成所产生的抗生素及人工半合成、全合成的一类药物的总称。抗菌谱：每种抗菌药都有一定的抗菌范围杀菌药：应用普通治疗剂量后在机体血清和组织中的药物浓度具有杀菌效果，MBC：最低杀菌浓度抑菌药：应用普通治疗剂量后在机体血清和组织中的药物浓度具有抑菌效果，MIC：最低抑菌浓度化疗指数：对药物安全性的评价，通常用其半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值表示，即化疗指数。化疗指数愈大，药物的毒性愈小，疗效愈大。【抗菌药物作用机】1、抑制细菌细胞壁的合成：如青霉素；2、抑制细胞膜的功能：如制霉菌素；3、抑制或干扰细菌细胞蛋白质的合成：如红霉素；4、抑制DNA或RNA的合成：如喹诺酮类抗生素：由细菌、真菌或其他微生物在繁殖过程中所产生的具有杀灭或抑制其他微生物或生命物质活性的一类物质及其衍生物。青霉素类青霉素G口服吸收差，肌肉注射吸收好，不能通过血脑屏障。易入炎症组织。半衰期短，30分钟。血浆蛋白结合率为45%—65%临床应用：多种感染治疗的首选药物。敏感菌引起的感染：大叶性肺炎、蜂窝织炎、化脓性脑膜炎、淋病、梅毒、破伤风【不良反应】①过敏反应——发生率高，可致过敏性休克。②毒性反应——肌注部位发生周围神经炎；大剂量应用时可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷。③二重感染——耐药、真菌感染。④赫氏反应——治疗梅毒时症状加剧头孢菌素类【四代头孢药物的区别】3抗菌谱G+G-ß-内酰胺酶半衰期脑脊液肾毒性代表药物第一代窄++--不稳定短低大头孢唑林第二代较广+++稳定短较高小头孢呋辛第三代广+++稳定延长透入几无头孢噻膴第四代更广球菌+++稳定延长透入几无头孢吡膴【优点】抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少其他β—内酰胺类（一）头霉素类广谱，对G-菌作用较强，对多种ß-内酰胺酶稳妥，厌氧菌有效。临床应用：口腔、普腹外科、妇产科等需氧和厌氧的混合感染。代表品种：头孢西丁、头孢美唑。（二）碳青霉素类抗菌谱最广，抗菌作用最强的一类抗生素，有广谱、高效、耐酶、抑酶等特点。代表药：泰能（亚胺培南/西司他丁的合剂），主要用于多重耐药菌、产酶菌所致的革兰阴性菌感染、混合感染、病原菌不明或免疫缺陷者的细菌感染。西司他丁无抗菌及抑酶作用，通过抑制肾脱氢肽酶活性，减少亚胺培南降解，提高血药浓度。注意事项：不能与其他ß-内酰胺酶类抗生素合用。乳酸盐不能配伍。肌注不能用于严重休克和心脏传导阻滞的病人。（含利多卡因）禁用：中枢神经系统感染和3个月以下婴儿。慎用：中枢神经系统疾病、肾功能不全。（三）单环类氨曲南（四）氧头孢烯类拉氧头孢（五）β-内酰胺酶抑制剂对β-内酰胺酶有较强的抑制作用，但本身无抗菌活性，与β-内酰胺酶类抗生素合用时能显著增强后者的抗菌作用。常用的有：【联合用药】①克拉维酸与阿莫西林的合剂，②舒巴坦与氨苄西林的合剂。主要用于产酶菌所致的感染氨基苷类【共同特点】①水溶性及稳定性好；②口服吸收差，须肌肉注射或静脉滴注给药；③对各种需氧革兰阴性菌如大肠杆菌具有高度抗菌活性；④作用机制主要是抑制细菌蛋白合成，具杀菌作用；⑤与血浆蛋白结合率低，多数以原型经肾排泄；⑥细菌对不同品种有部分或完全交叉耐药性；⑦均具有不同程度的耳、肾毒性及神经肌肉组织作用。四环素类【共同特点】①抗菌谱广；②细菌耐药性日趋严重；③口服吸收良好；④胆汁中药物浓度较高，不易通过血脑屏障；⑤主要经肾脏排出；⑥主要用于布鲁菌病、霍乱、回归热、衣原体感染和立克次体；⑦不良反应主要有胃肠道反应、肝肾毒性、过敏反应、二重感染及儿童牙齿黄染4大环内酯类【共同特点】①抗菌谱窄；②在碱性环境中抗菌活性较强；③口服但不耐酸；④不易通过血脑屏障；⑤主要经过、胆道排泄为速效抑菌剂，一般不用于严重感染的治疗，只适用于轻、中度感染。磺胺类药物抗菌谱较广、口服吸收快或不吸收、性质稳定、不易变性、价格低廉【合理用药目的】①最大限度地发挥抗菌作用②降低不良反应③减少细菌耐药性【耐药性产生机制】①钝化酶或灭活酶的形成②细菌细胞壁通透性改变③体内靶位结构的改变【合理使用抗菌药物的基本原则】1、按照适应症选药2、按药动学特点指定给药方案和疗程3、针对患者的情况合理用药4、严格控制并尽量避免预防或局部应用抗菌药物5、感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病、发病原因不明者（除病情严重并怀疑为细菌感染外），不宜用抗菌药。6、联合应用抗菌药物必须有明确的指征。【联合用药的指征】1、病原菌未明而又危及生命的严重感染2、单一药物不能控制的严重感染，或混合感染3、单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症4、长期用药有可能产生耐药者。第八章抗肿瘤药物【抗肿瘤药物的作用机制】1、干扰核酸合成的药物；2、直接与DNA结合并影响其结构功与功能的药物；3、干扰蛋白质合成的药物；4、改变激素平衡而抑制肿瘤的药物。【分类】根据其性质和来源分为烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素类、植物药类、激素及杂类。根据抗肿瘤药物对各期细胞的不同敏感性，分为细胞周期非特异性药物、细胞周期特异性药物。【抗肿瘤药物的不良反应】①骨髓抑制；②胃肠道反应；③脱发；④外周神经病变、心脏毒性、肾毒性等【细胞周期非特异性药物】可直接破坏DNA或影响肿瘤细胞的复制与功能，杀死处于增殖周期各期的细胞，包括G0期细胞。这类药物包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、激素5【细胞周期特异性药物】仅对增殖周期的某些期敏感，对G0期不敏感。第九章局部麻醉药局部麻醉药（localanaesthetics）：是指作用于神经末梢或神经干暂时性阻滞神经冲动的产生和传递，从而产生神经末梢所在区域感觉麻痹或神经干支配区感觉及运动麻痹而不对神经造成损伤的一类药物，随着其作用消失，外周神经功能也即刻恢复。【分类】酯类，代表药：普鲁卡因、丁卡因；酰胺类：利多卡因、布比卡因【临床应用】①表面麻醉（一般将局部麻醉药直接涂布于黏膜表面，穿过黏膜麻醉神经末梢产生无痛状态）②浸润麻醉（注射局部麻醉药于组织内，直接麻醉注射区域神经末梢）③传导麻醉（注射局部麻醉药于神经干附近，组织神经干传导功能，使其支配区域达到麻醉效果）④硬膜外麻醉⑤蛛网膜下腔麻醉。【不良反应】1、中枢神经系统局麻药中毒2、循环系统被抑制3、引起过敏、正铁血红蛋白血症。【局麻药中加入肾上腺素的作用】可收缩局部血管，减少局麻药吸收，从而减少不良反应；延长局麻药作用时间，增加神经阻滞强度。但末梢（手指、脚趾）麻醉不加肾上腺素。【局麻药合理用药原则】1.具有抢救设备,抢救药品2.询问过敏史，全身疾病史和用药史，向病人解释麻醉药的并发症，知情同意3.了解局麻药的性能，可能发生的不良反应等必要知识4.组织内注射给药一定要回抽无血，缓慢注射5.注射的同时应观察病人，及时发现预兆，及时停药，及时处理6.个体化用药,(浓度、剂量），保证局麻效果7．出现严重不良反应时，能有效的抢救第十章镇痛药物镇痛药物：作用于CNS，选择性解除或缓解各种疼痛，而不影响意识、触觉、听觉等其他感觉。【镇痛药分类】①麻醉性镇痛药—阿片受体②非麻醉性镇痛药—抑制前列腺素合成。(解热6镇痛消炎药）【癌症三阶梯方法】根据病人疼痛程度和原因选择镇痛剂:轻度—解热镇痛消炎药（非甾体）中度—弱阿片类（可待因）重度—强阿片类（吗啡）【镇痛药物的主要原则】①口服给药，尽可能的避免创伤性给药途径；②按时给药，止痛药应有规律的“按时”给药，而不是只在疼痛是“按需”给药；③按阶梯给药，止痛药的选择应由弱到强逐渐增加，用药个体化，应注意病人的实际疗效。阿片类止痛药吗啡【药理作用】1、中枢神经系统（镇痛、镇静、镇咳、催吐、缩瞳）2、兴奋平滑肌3、心血管系统4、促神经垂体释放抗利尿激素，抑制自然杀伤细胞的细胞毒性解热镇痛药：阿司匹林、布洛芬（芬必得）机制：通过抑制环氧化酶（COX），阻止花生四烯酸转化为前列腺素（PG），减少前列腺素的合成。【药理作用】1、镇痛作用2、解热作用3、抗炎作用4、抗风湿其他镇痛药抗癫痫药物卡马西平治疗三叉神经痛，也可对抗地高辛中毒所致的心律失常。第十一章抗焦虑及镇静催眠药物抗焦虑药焦虑症：是以发作性或持续性情绪焦虑和紧张且不能自控为主要临床表现的神经症，常表现为没有明确对象或内容的恐惧感，与现实中的威胁程度不符合。常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、尿频、出汗、运动不安和震颤等躯体症状。苯二氮卓类药物有良好的镇静催眠作用，剂量安全范围大，无麻醉效果，临床常用的有地西泮、艾司唑仑。地西泮：又名安定。（无麻醉作用）具有1、抗焦虑2、镇静催眠3、抗惊厥、抗癫痫4、中枢性肌肉松弛作用常见副作用为嗜睡、食欲缺乏、头昏、乏力等。大剂量服用可有共济失调、手震颤。过量时解救用受体拮抗剂（氟马西尼）。艾司唑仑：又名舒乐安定7为高效苯二氮卓类抗焦虑药。适用于焦虑、失眠、紧张、恐惧以及癫痫大、小发作和术前镇静等。镇静催眠药分为苯二氮卓类和非苯二氮卓类（巴比妥类）牙科畏惧症：是一组与牙科诊疗相关的异常心理、生理及行为状态。第十二章促凝血药【促凝血药物作用机制】1、通过促进凝血因子活性，促进或恢复凝血过程而止血，如维生素K、凝血质、酚磺乙胺。2、通过抑制纤维蛋白溶解系统而止血，称抗纤溶药，如氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸等。3、降低毛细血管通透性，增加毛细血管壁抵抗性，如肾上腺素腙、垂体后叶素等4、凝血因子替代或补充疗法，如凝血因子制剂、凝血酶原复合物。5、物理化学的凝固促进剂，用于局部创面，能吸收血液而呈现止血作用，如吸收性明胶海绵、氧化纤维素等；6、其他止血药，如云南白药等。第十三章抗组胺药组胺：是内源性物质，是由嗜碱性粒细胞和肥大细胞合成、储存、分布于全身组织中，具有多种生理活性的介质，也是速发变态反应及局部