卡维地洛临床试验

COMETPhilipAPoole-WilsonNationalHeartandLungInstitute,FacultyofMedicineImperialCollegeLondonCOMETCarvedilolorMetoprololEuropeanTrial卡维地洛或美托洛尔欧洲试验比较卡维地洛和美托洛尔对心力衰竭患者死亡和死亡或需住院治疗的危险的影响主要终点所有原因的死亡率任何原因导致的死亡或需住院治疗的联合危险把握度:试验设计具有80%的把握发现死亡率出现20%的差异以及联合终点出现15%的差异(死亡率=0.039，联合终点=0.01)随机化3029卡维地洛1511美托洛尔1518分配到不同药物组至少服用受试药物一片退出研究10失随访3退出研究18失随访2患者流程图477157.9最短随访(月):最长随访(月):平均随访(月):175447(=14621人年)1112总的随访人月数:2002-11-15前死亡总数:1996-12-011999-01-15302915111518首例患者入选:最后一例患者入选:入选患者总数:卡维地洛:美托洛尔:日期，计时和随访5452病因(缺血性心脏病%)42.2/2042.6/22心力衰竭的月数(均数/中位数)24.423.8糖尿病19.220.5房扑/房颤(%)8181心率(次/分钟)49/47/448/48/3心功能分级NYHA(%)II/III/IV7777舒张压(mmHg)126126收缩压(mmHg)80.279.4男性(%)62.3/11.461.6/11.3年龄(岁,均数/标准差)美托洛尔(n=1518)卡维地洛(n=1511)基线特征时间(年)死亡率(%)010203040012345美托洛尔卡维地洛危险比0.83,95%CI0.74-0.93,P=0.0017病例数卡维地洛15111367125911551002383美托洛尔1518135912341105933352主要终点：死亡率0.500.751.001.251.50性别男女年龄6565NYHAIIIIIIV病因其它冠心病LVEF25%25%心率8080收缩压110110-139140舒张压yesno总体卡维地洛优越美托洛尔优越410120050012170.801757302287360.753097323247160.91284948660.681023111003010.972078342318030.843056773697150.841987352197030.833147763818150.852707062856300.792217432878190.842346932847330.862778163147830.801202451322350.801214471584340.711533601783710.85359115041911430.82512151160015180.832708173108490.89死亡n死亡nHR卡维地洛美托洛尔死亡率：亚组分析10.08.3年死亡率0.12220.863,1.0180.9371160/151876.4%1116/151173.9%死亡或所有原因的住院治疗0.00170.736,0.9320.828600/151839.5%512/151133.9%死亡率P95%CI危险比美托洛尔卡维地洛主要终点主要终点每日目标剂量服药的平均剂量(将剂量分半，每日二次)卡维地洛50mg42mg美托洛尔100mg85mg药物剂量心率(beats.min-1)美托洛尔卡维地洛时间(年)7075800123456585******P0.05,**P0.01心率时间(年)血压(mmHg)708090100110120130012345***************************P=0.05**P=0.01***P=0.001血压美托洛尔卡维地洛95.8%75.8%77.4%57.4%82748393.6%73.9%75%55.1%762481至少出现一次不良事件者至少出现一次心血管不良事件者至少出现一次严重不良事件者至少出现一次心血管严重不良事件者因任何原因退出研究的患者除死亡原因外退出研究的患者15181511N美托洛尔卡维地洛不良事件和退出研究8.9%2.6%10.5%1.9%9.5%2.6%14.2%3.2%作为不良事件的心动过缓作为严重不良事件的心动过缓作为不良事件的低血压作为严重不良事件的低血压15181511N美托洛尔卡维地洛与阻滞剂有关的事件总结和结论在心力衰竭临床试验中，COMET研究是时间最长和规模最大的一个在心力衰竭患者中，第一个直接比较二种受体阻滞剂对死亡率影响的研究显然，与美托洛尔相比，卡维地洛能更多地挽救心力衰竭患者的生命(达17%,P=0.0017)与美托洛尔相比，卡维地洛使得心力衰竭患者的年死亡率降低从10%降低至8.3%，并延长患者生命约1.4年（中位数）在心力衰竭的治疗中，卡维地洛是优先选择的受体阻滞剂1024854比索洛尔20195106美托洛尔1014484530卡维地洛合计美托洛尔卡维地洛随机分组受体阻滞剂最后一次随访后使用的受体阻滞剂合计6906271317在研究结束给患者处方受体阻滞剂时，研究者对研究治疗仍处于盲态。推荐的起始剂量为末次研究药物的半量.在停用研究药物后开放的受体阻滞剂的使用1.1%4.7%美托洛尔1.5%0.9%卡维地洛严重心力衰竭3.2%9.4%美托洛尔3.1%2.1%卡维地洛严重不良事件7.4%15.1%美托洛尔14.0%8.7%卡维地洛美托洛尔卡维地洛不良事件随机分组停用研究药物并开始开放的受体阻滞剂治疗后不良事件