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精准监测之Anti-Xa抗Xa活性测定，可针对临床上广泛用于预防和治疗血栓性疾病的抗凝血药物—普通肝素和低分子肝素的药效进行监测，较传统的实验室监测方法APTT，抗Xa活性测定方法更为特异，检测结果稳定，可以更真实地体现病人体内的抗凝效果。本文参考相关国内外文献及临床指南/共识，对肝素监测的两个常用指标APTT和抗Xa活性的部分内容作了整理，以期为广大读者及开展相关工作的同仁提供参考。表1Anti-XavsAPTTAnti-Xa更精准APTT有局限Anti-Xa在各实验室间的相关性优于APTT2，3不同仪器、不同试剂得到的APTT值不同9Anti-Xa的治疗范围一致，均为0.3-0.7IU/mL4，5APTT需校准，即使用Anti-Xa为0.3-0.7IU/mL时对应的APTT值区间10APTT异质性，不同个体或者同一病人的APTT值差异显著11APTT基于对照值的1.5-2.5倍进行测得的肝素活性水平常常是Anti-Xa的亚治疗水平12，13Anti-Xa检测反映血浆中的肝素活性水平1APTT和血浆中的普通肝素活性水平相关性差15Anti-Xa可以监测普通肝素和低分子肝素4APTT不可以监测低分子肝素11在如下临床情况时，更推荐用Anti-Xa进行监测：⚫危重儿童和成人⚫狼疮抗凝物存在⚫妊娠⚫接触系统因子缺乏（因子XII，激肽释放酶，高激肽酶原）⚫接受低分子量肝素治疗的特殊人群⚫疑似肝素抵抗：24小时需要35000U普通肝素，或总计每日剂量超过按体重计算的要求⚫抗凝血酶缺乏⚫肝素清除率增加⚫抑肽酶和硝酸甘油的联合应用6-8⚫急相反应蛋白异常⚫低AT水平⚫肝功能损伤⚫消耗性凝血障碍⚫狼疮抗凝物⚫因子缺乏⚫因子抑制物以上因素会影响APTT值5，9，11，14与APTT监测相比，Anti-Xa监测更能在24或者48时显著提高治疗比率，剂量调整的次数更少，且复测更少15-17在回顾性的观察队列研究中，基于Anti-XavsAPTT的静脉血栓栓塞死亡率为2%vs6%15APTT虽易于开展，但文献数据显示，其监测普通肝素治疗的可靠性受到除FVII外几乎所有因子活性的影响。如果在使用普通肝素前，APTT基线值升高（存在狼疮抗凝物或因子缺乏）或缩短（纤维蛋白原或FVIII显著升高），或者存在肝素抵抗（抗凝血酶缺陷、肝素清楚增加或者肝素结合蛋白增加）时，不应再使用APTT监测，而应使用抗Xa活性测定。抗Xa活性测定所受干扰因素少，除了可以监测普通肝素，还可以监测低分子肝素和其他Xa抑制剂，且使用抗Xa活性监测抗凝疗效时，剂量调整次数更少，不良事件更低。下面为大家整理了一些相关临床指南/共识中提到的使用普通肝素和低分子肝素抗凝抗栓治疗时的建议:表2UFH&LMWH应用时的相关建议指南名称UFHLMWH中国急性血栓性疾病抗栓治疗共识（2019）EACTS/EACTA/EBCPguidelinesoncardiopulmonarybypassinadultcardiacsurgery(2019)/在131例急性静脉血栓栓塞和肝素抵抗患者的随机对照试验中，随机接受抗Xa和APTT监测的复发性静脉血栓栓塞复发率分别为4.6%和6.1%，而总出血率分别为1.5%和6.1%18。EACTSExpertConsensusonlong-termmechanicalcirculatorysupport(2019)中国血栓性疾病防治指南（2018）肺血栓栓塞症防治指南（2018）EASLClinicalPracticeGuideline:Vasculardiseasesoftheliver(2015)Managementofcancer-associateddisseminatedintravascularcoagulation:guidancefromtheSSCoftheISTH(2015)ELSOAnticoagulationGuideline(2014)ParenteralAnticoagulants-ACCP9th(2012)从以上近几年的相关指南/共识中，我们可以看到，无论是普通肝素还是低分子肝素，其实验室监测方法都提到了Anti-Xa活性，虽然低分子肝素常规用药时不需要监测，但对于妊娠期、体重过低或超重、肾功能不全、有出血症状等的患者，应使用抗Xa活性的测定来评估其抗凝效果和安全性。任何抗凝药物在治疗时均有两面性，抗凝过量易出血，抗凝不足易再栓，因此抗凝药物的监测临床应予以重视。根据指南/共识的建议及各文献的研究数据，使用抗Xa活性监测肝素治疗，所受干扰因素更少，更能精准的反映患者体内的抗凝效果，患者临床并发症更少，安全性更高。供稿来源：沃芬市场部参考文献：1.NewallF.Anti-factorXa(anti-Xa).In:MonagleP,ed.Haemostasis:MethodsandProtocols.NewYork,NY:Springer-Verlag;2013.2.CukerA,PtashkinB,KonkleA,etal.Interlaboratoryagreementinthemonitoringofunfractionatedheparinusingtheanti-factorXacorrelatedactivatedpartialthromboplastintime.JThrombHaemost2009;7(1):80–86.doi:10.1111/j.1538-7836.2008.03224.x3.TaylorCT,PetrosWP,OrtelTL.Twoinstrumentstodetermineactivatedpartialthromboplastintime:implicationsforheparinmonitoring.Pharmacotherapy1999;19(4):383–387.pmid:102120074.WoolGD,LuCM;EducationCommitteeoftheAcademyofClinicalLaboratoryPhysiciansandScientists.Pathologyconsultationonanticoagulationmonitoring:factorX-relatedassays.AmJClinPathol2013;140(5):623–634.doi:10.1309/AJCPR3JTOK7NKDBJ5.MarciCD,PragerD.Areviewoftheclinicalindicationsfortheplasmaheparinassay.AmJClinPathol1993;99(5):546–550.6.BartholomewJR,Kottke-MarchantK.Monitoringanticoagulationtherapyinpatientswiththelupusanticoagulant.JClinRheumatol1998;4(6):307–312.pmid:190783277.WoolGD,LuCM;EducationCommitteeoftheAcademyofClinicalLaboratoryPhysiciansandScientists.Pathologyconsultationonanticoagulationmonitoring:factorX-relatedassays.AmJClinPathol2013;140(5):623–634.doi:10.1309/AJCPR3JTOK7NKDBJ8.MehtaTP,SmytheMA,MattsonJC.Strategiesformanagingheparintherapyinpatientswithantiphospholipidantibodysyndrome.Pharmacotherapy2011;31(12):1221–1231.doi:10.1592/phco.31.12.12219.EikelboomJW,HirshJ.MonitoringunfractionatedheparinwiththeaPTT:timeforafreshlook.ThrombHaemost2006;96(5):547–552.pmid:1708020910.LehmanCM,FrankEL.Laboratorymonitoringofheparintherapy:partialthromboplastintimeoranti-Xaassay?LabMed2009;40(1):47–51.doi:10.1309/LM9NJGW2ZIOLPHY611.HirshJ,WarkentinTE,ShaughnessySG,etal.Heparinandlowmolecular-weightheparin:mechanismsofaction,pharmacokinetics,dosing,monitoring,efficacy,andsafety.Chest2001;119(suppl1):64S–94S.pmid:1115764312.Brill-EdwardsP,GinsbergJS,JohnstonM,HirshJ.Establishingatherapeuticrangeforheparintherapy.AnnInternMed1993;119(2):104–109.pmid:851215813.BatesSM,WeitzJI,JohnstonM,HirshJ,GinsbergJS.Useofafixedactivatedpartialthromboplastintimeratiotoestablishatherapeuticrangeforunfractionatedheparin.ArchInternMed2001;161(3):385–391.pmid:1117676414.BrandtJT,TriplettDA,RockWA,BovillEG,ArkinCF.Effectoflupusanticoagulantsontheactivatedpartialthromboplastintime.ResultsoftheCollegeofAmericanPathologistssurveyprogram.ArchPatholLabMed1991;115(2):109–114.pmid:189955515.GuervilDJ,RosenbergAF,WintersteinAG,HarrisNS,JohnsTE,ZumbergMS.ActivatedpartialthromboplastintimeversusantifactorXaheparinassayinmonitoringunfractionatedheparinbycontinuousintravenousinfusion.AnnPharmacother2011;45(7–8):861–868.doi:10.1345/aph.1Q161doi:10.1345/aph.1Q16116.FrugeKS,LeeYR.ComparisonofunfractionatedheparinprotocolsusingantifactorXamonitoringoractivatedpartialthrombintimemonitoring.AmJHealthSystPharm2015;72(17suppl2):S90–S97.doi:10.2146/sp15001617.RosboroughTK.MonitoringunfractionatedheparintherapywithantifactorXaactivityresultsinfewermonitoringtestsanddosagechangesthanmonitoringwithactivatedpartialthromboplastintime.Pharmacotherap