常用抗生素简介

常用抗生素简介天津市人民医院呼吸科与感染性疾病预后相关性因素病原微生物宿主抗感染药物常用抗生素β内酰胺酶类氨基糖甙类大环内酯类四环素类氯霉素类林可霉素类硝基咪唑类利福霉素类多肽类恶唑烷酮类人工合成抗生素类：喹诺酮类、磺胺类β内酰胺酶类药物特点具杀菌作用，对人体重要脏器毒性低耐药主要机制产生β内酰胺酶属时间依赖性抗生素对非典型病原体无效β内酰胺酶类青霉素类头孢菌素类其他β内酰胺酶类1.β内酰胺酶抑制剂：舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸等。2.头霉素3.氧头孢烯类4.碳青霉烯类：亚胺培南、美洛培南5.单环β内酰胺类：氨曲南青霉素类青霉素G是第一个发现并使用的抗生素，毒副作用小、杀菌强、疗效肯定、价格低廉。目前G-杆菌比例增高、细菌耐药性加重。青霉素G抗菌谱窄，对β内酰胺酶不稳定，对酸不稳定，不宜口服，已合成多种半合成青霉素，扩大了抗菌谱。青霉素类分类对需氧G+菌具抗菌作用:青霉素G、青霉素V对产酶葡萄球菌具抗菌活性的耐酶青霉素类：苯唑西林、氯喹西林抗菌谱扩大至某些G-菌（不包括铜绿假单胞菌）的广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林对铜绿假单胞菌具抗菌作用的青霉素类：哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林头孢菌素类特点：抗菌谱广，杀菌作用强，对G+、G-、需氧菌、和部分厌氧菌均具强大的抗菌作用，对细菌产生的β内酰胺酶较半合成青霉素稳定，毒性低、副作用少，疗效高，过敏反应较青霉素类少见。共分为4代。头孢菌素类（第一代）口服：头孢氨苄（Ⅳ）、头孢拉定（Ⅵ）、头孢羟氨苄等。静脉：头孢唑啉、头孢噻吩、头孢拉定。特点：①对大多数G+球菌（除肠球菌、MRSA、金葡菌、表葡外）如：金葡菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、炭疽芽孢杆菌、白喉棒状杆菌等有抗菌活性。②对需氧G-杆菌作用差，可为多数G-杆菌产生的β内酰胺酶所溶解。③不同程度肾毒性，不易透过血脑屏障。头孢菌素类（第二代）口服：头孢克洛（希克劳）、头孢呋辛（西力欣、新福欣）、头孢替安、头孢丙烯等静脉：头孢呋辛、头孢替安、头孢西丁等特点：①对多数β内酰胺酶较第一代稳定。②对G+球菌活性比第一代相仿或略低，③对某些G-杆菌（流感嗜血、部分肠杆菌、变形杆菌等）抗菌活性强，对肠杆菌属、柠檬酸菌属、沙雷菌属、不动杆菌属、假单胞菌属多呈耐药。④对厌氧菌也有一定疗效。⑤较第一代肾毒性低、血脑屏障通透性较前增高。头孢菌素类（第三代）口服：头孢克肟、头孢地尼等。静脉：头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢地嗪等。特点：①对β内酰胺酶更稳定，抗菌谱比第二代更广。②对G+球菌活性不如第二代，但对化脓性链球菌、产酶金葡菌等G+球菌作用强。③对G-杆菌抗菌（如绿脓杆菌、沙雷氏杆菌等）活性明显加强，近年来耐药增加（对克雷白菌属、肠杆菌属、柠檬酸菌属、大肠杆菌等）。④肝肾毒性低，血脑屏障通透性较第二代增高。⑤治疗时应注意ESBLs及AmpC酶菌株检出。头孢菌素类（第四代）静脉：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克里定等。具有较强抗菌活性和耐酶能力1.对G-杆菌（包括绿脓、不动杆菌）有强大抗菌活性，相当或优于三代头孢菌素2.对β内酰胺酶，包括诱导产生的染色体酶十分稳定，对耐第三代头孢菌素的菌株仍有抗菌活性。3.对G+球菌（包括产青霉素酶金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌）有一定抗菌活性，抗G+球菌能力约与三代头孢相似或更强。β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸（棒酸）,舒巴坦（青霉烷砜）,三唑巴坦特点：1、抗菌谱广，但抗菌活性低。2、抑酶作用，与青霉素类，头孢菌素类合用有协同作用，使不耐酶抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用显著加强。头霉素类（头孢西丁、头孢美唑）特点：1、抗菌谱与第二代头孢菌类似，G+菌作用第1代头孢。对厌氧菌（包括脆弱，拟杆菌）有效，绿脓杆菌无效。2、β-内酰胺酶稳定性高。应用：盆腔、妇科、腹腔等厌氧/需氧菌混合感染。拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素）抗菌作用、活性与第3代头孢似。厌氧菌有效。对铜绿假单胞菌亦具抗菌活性。对β-内酰胺酶稳定。不良反应：过敏反应，凝血障碍等，转氨酶↑。碳青霉烯类：亚胺培南、美洛培南、帕尼培南、厄他培南、比阿培南抗菌谱：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括绿脓等），厌O2菌均极有效对β-内酰胺酶稳定性极高美洛培南、帕尼培南可用于中枢系统感染，亚胺培南则不行（易引起抽搐）。厄他培南不适于绿脓等非发酵菌所致感染单环β-内酰胺类（氨曲南）窄谱，对G-菌作用强，对绿脓杆菌有效，但军团菌，厌O2菌耐药。对需氧G+菌、厌氧菌无效对细菌产生的大多β-内酰胺酶稳定，但对ESBLs不稳定。应用：G-杆菌所致严重感染氨基苷类抗生素的药理特点浓度依赖性药物：每日一次兼性/需O2G-杆菌：强大杀菌作用，部分对绿脓有效绿脓杆菌：链霉素，卡那霉素，新霉素无效。其余有效，妥布霉素活性较强。氨基苷类抗生素的药理特点G+葡球菌：葡萄球菌、草绿色链球菌、肠球菌有效，包括耐青霉素金葡菌有效，常与β-内酰胺类药合用，奈替米星活性较强。溶血性链球菌、肺炎链球菌作用差。厌O2菌：无效。氨基糖甙类不良反应过敏反应：耳毒性（前庭，耳蜗功能损害）、肾毒性。神经肌肉接头的阻滞肾毒性：大环内酯类抗菌谱：溶链、肺链、MSSA、白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、炭疽芽孢杆菌等G+菌具良好抗菌活性。对厌氧球菌、李斯特菌、军团菌、肺炎支原体，衣原体等有效。临床应用：1、上述病原体所致上、下呼吸道感染及皮肤软组织感染。2、耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药林可霉素类（克林霉素、林可霉素）抗菌谱：对金葡菌、肺链、溶链等G+球菌具良好的抗菌作用，多数厌氧菌有效。骨中浓度高。临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染。混合感染。（近年来耐药增多）。不良反应：胃肠反应，假膜性肠炎氯霉素（广谱，抑菌）对敏感的沙门菌所致的伤寒杆菌及厌氧菌有效可通过血脑屏障，用于敏感菌所致的化脓性脑膜炎、脑脓肿等注意血液系统的毒性反应，不宜应用轻症感染氯霉素应用伤寒、副伤寒的首选药物。立克次体感染有效。点眼—沙眼，眼内炎，全眼球炎。G-性菌的严重感染，尤其CNS感染，脑膜炎，脑脓肿患者。厌O2菌感染有效。氯霉素不良反应造血系统的毒性不可逆的再生障碍性贫血可逆的造血功能紊乱灰婴综合征（循环衰竭）其它（过敏反应；二重感染；胃肠反应）多肽类（万古、去甲万古、替考拉宁、多粘菌素、杆菌肽等）对耐甲氧西林的金葡、肠球菌及草绿色链球菌具有强大的抗菌活性。具肾、耳毒性近年来国外出现耐万古的肠球菌及金葡菌多肽类抗菌机制:（一）胞壁粘肽合成，，对胞浆中RNA合成也具抑制作用。体内过程:口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染。青霉素过敏者，假膜性肠炎。不良反应：毒性反应大（耳、肾）恶唑烷酮类（利奈唑胺）对MRS、VRE、PISP、PRSP等多重耐药菌在内的G+菌具良好的抗菌作用口服制剂吸收完全。患者耐受性良好用于①万古耐药屎肠球菌感染；②MRSA及多耐药的肺炎链球菌所致的HAP；③复杂的皮肤和皮肤结构感染（包括糖尿病足）；④非复杂的皮肤和皮肤结构感染；⑤由MRSA及多耐药的肺炎链球菌所致的CAP。喹诺酮类药物分类共同结构：4-喹诺酮母核第一代：萘啶酸：现已不用第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路感染、肠道感染。第三代：氟喹诺酮类：环丙、氧氟、诺氟沙星、洛美沙星等。新一代氟喹诺酮类：左氧氟、加替沙星、莫西沙星等。喹诺酮类氟喹诺酮类：对肠杆菌科、绿脓、不动杆菌、MSSA、分支杆菌、支原体、衣原体有作用。但对肺炎链球菌、溶血性链球菌及厌氧菌作用差。适用于需氧G_杆菌所致感染，不适用于CAP，耐药率高。新一代氟喹诺酮类：①对需氧G+球菌（包括肺链、化链、葡萄球菌等）作用增强。②对厌氧菌作用增强。③支原体、衣原体、军团菌作用增强。④对需氧G_杆菌与前相仿或略强氟喹诺酮类药物的优点过敏反应少。口服吸收良好，生物利用度高。组织穿透力强。每天一次给药，使用方便。抗菌谱广。氟喹诺酮类药物的缺点对发育中的骨关节有影响。因影响细菌DNA合成，禁止孕妇使用。毒副作用：溶血、肝肾功能障碍（替马沙星），延迟电信号在心室内的传导（格帕沙星），光敏反应（斯帕沙星），影响茶碱代谢（氧氟、环丙沙星），肌腱断裂，神经系统不良反应。耐药惊人。硝基咪唑类（甲硝唑、替硝唑）对厌氧菌、阴道滴虫、阿米巴原虫、贾第鞭毛虫具良好作用。临床应用：①厌氧菌所致腹腔、盆腔、皮肤软组织、血流感染及中枢系统感染。②艰难梭菌所致的肠炎。③幽门螺旋杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡。④甲硝唑用于阴道滴虫、阿米巴原虫、贾第鞭毛虫的治疗。再见