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老顾述说工业杀菌剂卡松（kathon）C4H4ClNOS/C4H5NOS，150.0/115.2，55965-84-9其他名称卡松、凯松、CMIT/MIT商品名称KathonLXE、KathonLX150、万立净LV-5030、VancideC15化学名称5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮（3:1）混合物IUPAC名Mixtureof5-Chloro-2-methyl-isothiazol-3(2H)-oneand2-methylisothiazol-3(2H)-oneINCI名称Methylchloroisothiazolinone；MethylisothiazolinoneCASNo.[55965-84-9](mixture)；[26172-55-4]+[2682-20-4]EC编码[611-341-5]理化性质异噻唑啉酮主要由5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮（CMIT）和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮（MIT）组成，二者通常以质量比3:1（m（CMIT）：m（MIT））混合物。该混合物有效含量14.0%：其中CMIT10-12%，MIT3-5%，硝酸镁14-18%，氯化镁8-10%，水60–64%。外观呈琥珀色液体有刺激性气味。沸点（101kPa）100℃。相对密度1.3g/mL。粘度（mPa.s，25℃）16。pH2.0-4.0。溶解度：溶于水和醇类溶剂。稳定性：温度＞50℃开始分解。pH4-8之间稳定。水溶性Cu2+盐可提高活性物质的稳定性。胺类、硫醇、硫化物、强还原剂（如亚硫酸钠和漂白剂）以及高pH均会使本品失活。付忠叶等报道异噻唑啉酮衍生物有很好的环境因素，在环境中能快速自然降解成低毒或无毒物，不会污染环境。水解条件下，随着ｐＨ值的变化，其降解速度不同，如表2-142所示。OSNClCH3OSNCH3CMITMIT表2-142异噻唑啉酮衍生物的非生物和生物降解的半衰期环境介质半衰期/hCMITMITDCOIT水解（pH=5）＞720＞720216水解（pH=7）＞720＞720＞720水解（pH=9）528＞720288光解作用158266322有氧水生态体系179＜1有氧水生态体系5＜125℃520无菌生态体系＞1536＞1536＞5600重金属离子对异噻唑啉酮的降解有很大的影响，Law等报道Cu2+、Zn2+、Mn2+均会抑制Kathon杀菌剂活性组分2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮（MIT）和5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮（CMIT）的降解，铁离子对Kathon杀菌剂的降解有促进作用，Sb3+、Cu2+表现为抑制作用。CMIT、MIT、DCOIT的lgP（ow）＜3（辛醇-水（OW）分配系数的对数[lgPow]）是一种化合物的水生生物累积性的最直接标征参数），所以它们的生物累积性可以忽略。毒性大鼠急性经口LD50457mga.i./kg。兔急性经皮LD50660mga.i./kg。大鼠吸入（4h）LC500.33mga.i./L。原液对皮肤和粘膜具有较强的刺激性和致敏性。水生生物：虹鳟鱼LC500.19mg/L（a.i.,96h）。蓝腮翻车鱼LC500.28mg/L（a.i.，96h）。水蚤EC500.16mg/L（a.i.,96h）。藻类EC500.018mg/L（a.i.）。防霉抗菌效果付忠叶等报道异噻唑啉衍生物为非氧化性杀菌剂，其穿过细胞膜进入细胞，杂环上的活性部分与细菌体内的蛋白质作用使其键断开。也能与ＤＮＡ结合，一方面阻断核酸的复制从而抑制微生物的繁殖，另一方面导致基因变异引起蛋白质的合成异常，最终导致细胞死亡。MorleyJO等通过研究电子结构特性，认为其机理是：杀菌剂透过细胞膜和细胞壁进入菌体分子，并与分子内含巯基的成分发生反应，从而使细胞死亡。图2-2为异噻唑啉酮类化合物与谷胱甘肽（GSH）的反应式。异噻唑啉酮衍生物杀藻的机理也相同，其穿过细胞壁和细胞膜进入细胞内，与叶绿素、蛋白质和酶等反应，从而杀死藻细胞。因此该化合物对各种细菌、霉菌、酵母和藻类均有很强的抑杀能力，亦可杀灭软体动物及浮游生物。异噻唑啉酮对一些微生物的最低抑制浓度见表2-143。图2-2异噻唑啉酮类化合物与谷胱甘肽（GSH）的反应式表2-143异噻唑啉酮（含有效物含量为1.5%）对微生物的最低抑制浓度（MIC）微生物MIC(mga.i./L)微生物MIC(mga.i./L)黑曲霉9642球毛壳菌6205毛霉24905出芽短梗霉9348须毛癣菌9533红酵母9449产氨短杆菌6871枯草芽孢杆菌6633表皮葡萄球菌155无色杆菌4335产气肠杆菌3906黄杆菌958普通变形杆菌8427洋葱假单胞菌25416志贺氏杆菌92909992.34.59.09.09.09.04.59.09.09.09.09.0米曲霉10196粉红粘帚霉32913青霉菌9644根霉10404白色念珠菌11651酿酒酵母2601蜡状芽孢杆菌11778金黄色葡萄球菌6538无乳葡萄球菌624粪产碱杆菌8750大肠杆菌11229肺炎克雷伯菌13883铜绿假单胞菌15442荧光假单胞菌13525粘质沙雷氏菌810011.54.511.511.59.09.09.011.59.04.59.09.09.09.09.0(来源:LONZA)制备二硫代二丙酸二甲酯与甲胺进行氨解反应生成N,N′-二甲基二硫代二丙酰胺，然后在乙酸乙酯溶液中通氯气反应，产物经过滤、洗涤、干燥即得。应用异噻唑啉酮属于异噻唑啉酮衍生物杀菌剂。20世纪70年代，由美国的Rohm&Hass公司对其进行开发研究,并取得商品代号为Kathon系列产品的专利权,其中活性成分为2-甲基-3-异噻唑酮和5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮,它被广泛的应用于工业循环冷却水、粘合剂、纺织、涂料、造纸、建材、制革、轻工、金属加工油、农林环保等领域。注意：其两组分CMIT和MIT共存，通过工艺的调整，两者比例可随意变换。市售商品CMIT：MIT=（2.5-3.5）：1是一个经典值。主要综合考虑以下因素：（1）刺激性和杀菌率：CMIT是含氮杂环化合物，刺激性大于MIT，但CMIT的杀菌效率远远高于MIT。（2）酸碱性和耐温性：CMIT在偏碱性条件下迅速失活，MIT可耐受相当高的碱性；MIT在80℃SNR1R2OYGSHSHNR1R2OSGYGSHSHHNR1R2OYGSSG体系3小时内稳定，CMIT只能短时间耐受50℃。（3）兼顾快速杀菌和长效抑菌：主要利用MIT的持久抑菌特性和CMIT的快速杀菌特性。5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮（CMIT）与2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮（MIT）的混合物溶解在硝酸镁溶液中，CMIT/MIT的比值在2.5-4之间时，统称卡松。于良民等报道异噻唑啉酮衍生物是含有唑啉环的一类化合物的总称，如图2-3所示。图１中的R1、R2可为Ｈ、卤素、烷基、环烷基等，Y是C1-C8的烷基、C3-C6的环烷基、可达8个碳原子的芳烷基、芳烃基或是带有取代基的2个碳原子的芳烃基等。若其中Y为低烷烃，则至少有1个R1或R2为Ｈ（一般R1为H）。此类化合物是一类新型高效广谱的杀菌剂，具有高效、低毒、药效持续时间长、对环境安全等优点。图2-3异噻唑啉酮衍生物结构实际应用参考：①该类防腐剂在使用方面对pH值比较敏感，在偏酸性的环境中能发挥非常好的防腐作用。但在碱性环境中，则会失去其防腐活性。在本类产品中含有镁盐或铜盐，故在使用时，必须考虑原料之间的相容性问题，以免发生沉淀或分层，特别是在透明产品中，或者使用卡波类树脂增稠时要注意。此时可选择不含二价金属盐异噻唑啉酮。此外，胺类、硫醇、硫化物、亚硫酸盐、漂白剂可使卡松失活。卡松和布罗布尔的复配：布罗布尔的含量达到异噻唑啉酮含量的1倍以上才有明显的协同增效作用，布罗布尔的加入除了可增强对假单胞菌的杀灭效果，还可以强化对真菌的抑制效果，同时增强的卡松的稳定性。②1.5%含量该化合物作黏泥剥离剂时，投加浓度150-300mg/L；作杀菌剂时，每隔3-7d投加一次，投加剂量80-100mg/L。能与氯气等氧化型杀菌剂同时使用，不能用于含硫化物的冷却水系统。与季铵盐复合使用效果更佳。③甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮的混合物是一种可对动物产生极度过敏的致敏剂。大量的流行病学数据显示欧洲的消费者对该防腐剂有过敏反应，因此欧盟对该防腐剂进SNOR1R2Y行限用和设置最高限值。法规①2016年，欧盟生物杀灭剂产品委员会（BPC）发布法规(EU)2016/131，批准Mixtureof5-chloro-2-methyl-2H-isothiazol-3-one(EINECS247-500-7)and2-methyl-2H-isothiazol-3-one(EINECS220-239-6)(MixtureofCMIT/MIT)作为第2类（不直接用于人体或动物的消毒剂和杀藻剂）、第4类（食品和饲料领域）、第6类（产品在储存过程中的防腐剂）、第11类（液体制冷和加工系统防腐剂）、第12类（杀粘菌剂）、第13类（金属工作或切削液防腐剂）生物杀灭剂产品的活性物质。批准日期2017.07.01，批准期满2027.07.01。②根据我国2015年版《化妆品安全技术规范》规定：该防腐剂在化妆品中最大允许使用浓度为0.0.0015%；使用范围和使用限制：淋洗类产品（不能和甲基异噻唑啉酮同时使用）。③根据GB/T35602-2017《绿色产品评价涂料》规定：涂料内异噻唑啉酮（CMIT/MIT）含量不得＞15ppm。2018年7月1日实施。④欧盟玩具安全指令(第2009/48/EC号指令)：关于限制在玩具中使用某些化学物质的部分。这些限制针对供36个月以下幼儿使用的玩具，以及让幼儿放进口中的玩具。欧委会指令2015/2117：这项新指令管制异噻唑啉酮(Chloromethylisothiazolinone，简称CMI)、甲基异噻唑啉酮(Methylisothiazolinone，简称MI)，以及CMI与MI的3:1混合物。上述化学物质主要用作水性玩具如手指颜料、窗户/玻璃颜料、胶水和肥皂泡里的防腐剂，可构成极端的接触性过敏原，影响人体健康。欧盟的玩具安全专家建议，不应在玩具中使用这些物质。根据新指令，CMI与MI的3:1混合物，在水性玩具物料中的限值为1mg/kg(含量限值)。单独使用CMI，在水性玩具物料中的限值为0.75mg/kg(含量限值)；单独使用MI，在水性玩具物料中的限值为0.25mg/kg(含量限值)。2017年11月24日起，成员国必须实施新规定。上海老顾201905