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自毁容貌综合成员：宋明亮徐晨阳赵庆玉宗德勇罗家超相关文献：《生物化学（人卫版第七版）》《细胞生物学》《诊断学》病状简介：自症毁容貌是X一连锁隐性遗传的先天性嘌呤代谢缺陷病，源于次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺失。缺乏该酶使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP，而是降解为尿酸，高尿酸盐血症引起早期肾脏结石，逐渐出现痛风症状。患者智力低下,有特征性的强迫性自身毁伤行为。遗传特点此种疾病是一种X染色体连锁隐性遗传病。因此，此病只见于男性，但女性可为携带者。其突变基因定位在染色体Xq26~q27.2上.生理：•大多数细胞更新其核酸(尤其是RNA)过程中，要分解核酸产生核苷和游离碱基。细胞利用游离碱基或核苷重新合成相应核苷酸的过程称为补救合成(saluagepathway)。与从头合成不同，补救合成过程较简单，消耗能量亦较少。由二种特异性不同的酶参与嘌呤核苷酸的补救合成。腺嘌呤磷酸核糖转移酶(Adeninephosphoribosyltransterase,APRT)催化PRPP与腺嘌呤合成AMP。人体由嘌呤核苷的补救合成只能通过腺苷激酶催化，使腺嘌呤核苷生成腺嘌呤核苷酸。•嘌呤核苷酸补救合成是一种次要途径。其生理意义一方面在于可以节省能量及减少氨基酸的消耗。另一方面对某些缺乏主要合成途径的组织，如人的白细胞和血小板、脑、骨髓、脾等，具有重要的生理意义。病因：•其病因是由于基因突变使得体内嘌呤核苷酸代谢中的一种酶——次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（hypoxanthineguaninephosphoribosyltransferase，HGPRT）活力缺乏，以致嘌呤核苷酸类的更新代谢过度合成，激活了次黄嘌呤和鸟嘌呤转变为相应的核苷酸，并导致患儿体液中嘌呤代谢的最终产物尿酸大量累积，产生种种脑和肾脏的损害。病理：•肾脏萎缩，肾小管中见有多量尿酸盐结晶。大脑和小脑白质有多处脱髓鞘改变。•大脑皮质有棕色色素沉着，小脑皮质萎缩，颗粒细胞减少，浦肯野细胞颗粒变性，并常伴有多发的微小梗死灶。•用酒精固定的脑组织中，有时可见双折光性的尿酸结晶体。临床症状：•全部发生于男孩，女性可作为基因携带者而无症状。•患儿在出生时完全正常，大多从3～4个月时发现发育停滞，反复呕吐，全身肌张力低下。在7～8个月时逐渐出现细微的手足徐动或舞蹈样不自主运动。之后，已经学会的运动能力又开始退化或丧失，肌张力也从低下转为增高，并出现腱反射亢进、踝阵挛或肢体挛缩。•智能发育逐渐停顿，表现得经常躁动不安、啼哭、言语含糊不清等，并有大约半数的儿童出现惊厥。•此病可以伴发各种不同类型的先天性畸形。•自伤行为大概从2～3岁时出现，先是咬破唇、舌，以后可发展到不可克制地咬伤手指、咬人、毁坏衣物等行为。•痛风性关节痛是本病常见的症状之一，较大的儿童可生出痛风结节。•患者在发病时会毁坏自己的容貌,用各种器械把脸弄得狰狞可怕.这种疾病患者常常被束缚在床上或轮椅上.主要并发症：诊断•根据典型的神经症状和高尿酸血症，一般的诊断并不困难。•但不典型的病例或血尿酸不高者，需要用白细胞或皮肤成纤维细胞培养并检测HGPRT的活力。•也可应用分子探针法直接检测X染色体长臂上的点突变来确诊。实验室检查•体液中的尿酸含量都有明显增高，尿酸/肌酐（UA/Cr）的比值也上升。•尿中常可发现橘红色的尿酸结晶或尿路结石。•血液中嗜酸粒细胞常增多，并常有大细胞贫血。•CT或MRI影像可见脑皮质萎缩和脑室增大。治疗1.目前对于神经症状尚无有效的疗法。2.应用别嘌呤醇（每日200～400mg）、谷氨酸钠（每日3～5g），或丙磺舒（羧苯磺胺）等3.抗痛风治疗仅可减轻关节疼痛。4.应用基因重组技术的基因治疗是一个有希望的前景，目前正在研究之中。主要预防手段产前诊断（是对早期胎儿是否患有遗传缺陷或先天畸形作出准确的判断）指征是：（1）亲体有染色体异常或先天性代谢异常以及分子病的携带者；（2）严重伴性遗传的基因携带者；（3）母亲曾生育过先天性异常的婴儿；（4）35-40岁以上的高龄孕妇；（5）过去曾有多次不明原因的流产，早产和死胎的孕妇；（6）亲体（特别是早孕期间的母亲）曾多次接受过放射线的照射或在妊娠早期服过一些可以引起胎儿畸型的药物。预防中的检查手段羊水:由于羊水中具有胎儿的突落细胞，通过分离培养、DNA的分析以及核型分析，就可以检出某些基因突变及染色体畸变。通过x和y染色体的鉴别可以确定胎儿的性别，这对严重的x-隐性遗传缺陷的家族来说也是很有意义的。例如自毁容貌综合症，进行性肌营养不良（杜兴氏症）都是男婴患病，且可致死。若检出是男胎就可终止妊，以免冒50%的可能生育患儿的风险。另外酶的活性及量的测定，羊水中代谢产物的变化可以诊断出某些先天性代谢缺陷。超声波:可用于产前诊断神经管缺陷，如无脑儿，脊椎裂和水脑儿。若辅以测定羊水的甲胎蛋白（AFP）浓度和乙酰胆碱脂酶（ACHE）的活性可以提高确诊率。还可以检测胎儿发育异常，胎儿性别，以及母胎血型不合而引起的胎儿胸腹水及全身水肿，胎盘肿大等。胎儿镜:又称羊膜镜或宫腔镜，可以从宫颈口插入妊娠14~18周的子宫腔内及羊膜腔内直接观察胎儿，辩认形态上的畸形，识别性别，还可以取活组织和血液标本。胎儿中有的蛋白和酶仅存在于血液中，目前血液中蛋白和酶的先天性缺陷也不是都能用DNA的各种检测来确定。所以用羊水和羊水细胞都不能对这类缺陷进行产前诊断，而用胎儿镜就可弥补这方法。