2020ASCO肠癌辅助治疗新进展

明道优术—2020ASCO肠癌辅助治疗新进展2020ASCO结直肠癌进展•早期疾病篇–局部晚期直肠癌（LARC）的术前治疗•#4006RAPIDO•#4007PRODIGE23•#4008OPRA•#4014GRECCAR4–III期结肠癌辅助化疗•#4004IDEA–分子标志物在辅助化疗决策中的价值•#4010Model•#4012TD•#4009ctDNA对临床实践有意义或带来改变的研究2020ASCO结直肠癌进展•早期疾病篇–局部晚期直肠癌（LARC）的术前治疗•#4006RAPIDO•#4007PRODIGE23•#4008OPRA•#4014GRECCAR4–III期结肠癌辅助化疗•#4004IDEA–分子标志物在辅助化疗决策中的价值•#4010Model•#4012TD•#4009ctDNA对临床实践有意义或带来改变的研究LARC术前治疗模式的优化：疗效与功能并重！•哪些LARC患者不需要术前治疗？–基于危险度分层的精准分期、精细治疗模式？•FU-basedCRT中加入第二个药物的价值：–奥沙利铂、伊立替康在CRT中还有价值吗？•如何选择性应用单纯化疗？（去放疗化）–术前新辅助化疗替代术前放射治疗？•如何选择性应用非手术治疗？（去手术化）–CRT后CCR，W&W，不再手术–如何提高cCR?–不同TNT模式的优劣？LessisMore“减法”MoreisBetter“加法”LARC的现状及“加法”新策略TNT传统模式术前CRT/SCRTTME手术术后辅助化疗•显著降低LR•未改善OS•功能损失（APR）•并发症（LARS）•依从性差•生存获益有争议延长等候间期、增加巩固化疗、→增加cCR术前CRT/SCRT巩固/新辅助化疗TME手术新辅助化疗术前CRT/SCRTTME手术TNT模式1TNT模式2Abs4004:Ⅲ期结肠癌患者奥沙利铂和以氟嘧啶为基础的辅助治疗3个月对比治疗6个月的OS和长期DFS：IDEA最终结果AlbertoF.Sobrero,IRCCS圣马蒂诺综合医院，热那亚，意大利Abs4004—背景和目的•III期CC的辅助化疗持续时间在毒性方面存在争议。•观察到来自6项试验的12,835例患者，比较III期CC患者3个月和6个月FOLFOX/CAPOX辅助治疗的NI，中位随访时间为72个月。•本研究的目的是评估辅助治疗3个月与6个月的NI。CC,colorectalcancer,结直肠癌;NI,non-inferiority，非劣效性,m;months，月;pts,patients，患者Abs4004—方法•统计方法：当前OSNI假设检验中NI界值确定oMOSAIC：5年OS率：增加4.3%；奥沙利铂1HR:0.801。o治疗效果的最大可接受损失是上述获益一半。o95%置信区间上限的NI界值HR=1/（0.8+（1-0.8）/2）=1.11o与DFS类似的折衷方案•假设:o如果FDRa单侧p值0.025，对于OS/DFS,3个月的治疗与6个月的治疗相比NI。1.AndreT,JCO2015;NS,non-inferiority，非劣效性;OS,overallsurviva，总生存期l;HR,hazardratio，风险比,DFS,disease-freesurvival，无病生存;FDRa,调整错误发现率,m;months，月Abs4004—结果参数3m(%)6m(%)5yearOS82.4%82.8%5yearDFS69.1%70.8%•5年OS率为82.4%(3个月)和82.8%(6个月)，OSHR估计值为1.02(95%置信区间[CI]，0.95-1.11;FDRaNIp,0.058)•5年DFS率为69.1%(3个月)和70.8%(6个月)，DFSHR估计值为1.08(95%CI,1.01-1.15,FDRaNIp,0.22)。OS,overallsurvival，总生存率;DFS,disease-freesurvival，无病生存;m,months，月;HR,hazardratio，无病生存;NI,non-inferiority，非劣效性;FDRa,falsediscoveryrateadjusted，调整错误发现率Abs4004—结果Abs4004—结果不良事件•观察发现，与6个月的治疗相比，3个月治疗的总毒性和神经毒性均有所降低。Abs4004—结论•OS和5年DFS结果支持绝大多数III期结肠癌患者使用3个月的辅助CAPOX。•与6个月的治疗相比，3个月辅助CAPOX治疗的毒副作用、不便和成本显著降低。OS,overallsurvival，总生存率;DFS,disease-freesurvival，无病生存;m,months，月Abs4005:比较肝切除术后mFOLFOX6与单纯肝切除术治疗结直肠癌肝转移的疗效：一项随机Ⅱ/Ⅲ期试验：JCOG0603研究YukihideKanemitsu,结直肠外科，国家癌症中心医院，东京，日本Abs4005背景和目的•对于CRC仅有肝转移(LM)的患者，唯一可行的选择是手术切除1；然而，复发仍然很普遍2。•肝切除术后辅助化疗的作用存在争议。•当前针对含奥沙利铂辅助方案(FOLFOX)治疗LM的建议是基于EORTC组间试验40983结果的推断3。•试验表明，辅助治疗对无进展生存期有显著益处，但未改善OS3。LM,liveronlymetastasis，肝转移;CRC,colorectalcancer，结直肠癌,OS;overallsurvival，总生存率旨在证明与单纯肝切除术相比，术后mFOLFOX6化疗的安全性(II/III期)和有效性(III期)。1.KansasGP,etal.ClinEpidemiol,2012;4:283-3012.BepuT,etal.JHepatobiliaryPancreatsci,2012;19:72-843.NordlingerB,etal.LancetOncol,2013;14:1208-15Abs4005—方法•组织学证实为CRC的LM•R0切除•年龄20–75岁•ECOGPS:0,1•无肝外转移•无化疗或放疗史•之前无冷冻治疗•肝切除术：42-70天•保留器官功能统计假设II期III期•BB组中FOLFOX6持续治疗的比例•所需样本量:39/组•阈值：50%•期望值：70%•单侧α：0.1•效能：0.9•预期5年DFS差异为12%(25%vs.37%)，HR:0.72•计划增长：3年•单侧α：0.05•效能：0.8LM,liveronlymetastases，肝转移;CRC,colorectalcancer,结直肠癌；DFS,disease-freesurvival，无病生存Abs4005—方法Abs4005—方法组织学证实的结肠腺癌(N=300)术后化疗(N=151)单纯肝切除术(N=149)•奥沙利铂85mg/m2,L-LV200mg/m2，持续2小时以上•随后，5-FU400mg/m2经壶快速滴注(bolus),2400mg/m2持续输注B组RA组•主要终点oII期无病生存(DFS)oIII期治疗依从性•次要终点o总体生存率(OS)o不良事件发生率N,samplesize,样本量;L-LV,leucovorin，甲酰四氢叶酸；5-FU,5-Fluorouracil，5-氟尿嘧啶；DFS;disease-freesurvival，无病生存;OS,overallsurvival,总体生存率Abs4005—结果3级不良事件N(%)过敏反应6(4)恶心2(1)腹泻3(2)口腔粘膜炎1(1)感觉神经病变14(10)中性粒细胞减少70(50)感染1(1)•与治疗最相关的不良事件是中性粒细胞减少。化疗耐受性Abs4005—结果术后化疗单纯肝切除术3年DFS52.1%41.5%3年OS86.6%92.2%•化疗后3年DFS为52.1%(95%CI43.2-60.2)，单纯肝切除术后3年DFS为41.5%(33.2-49.6)(HR0.63[0.45-0.89]，单侧p=0.002)。•化疗后3年OS为86.6%(79.2-91.4)，单纯肝切除术后3年OS为92.2%(86.0-95.8)(HR1.35[0.84-2.19])。DFS,disease-freesurvival，无病生存;OS,overallsurvival，总体生存率•对CRC肝转移患者，肝切除术后改良FOLFOX(mFOLFOX)不可行，且未优于单纯肝切除术。•术后化疗改善了DFS，而OS因复发后死亡人数增多而更差。CRC,colorectalcancer，结直肠癌;LM,liveronlymetastases,单纯肝转移Abs4008:直肠腺癌器官保留(OPRA)试验的初步结果JulioGarcia-Aguilar,ColorectalService,DepartmentofSurgery,MemorialSloan-KetteringCancerCenter,NewYork,NYAbs4008—背景•局部晚期直肠癌患者可用的新的器官保留(OP)选择有：o观察和等待策略(WW).o全程新辅助治疗(TNT).•以前没有关于WW和TNT的安全性和有效性的前瞻性研究。•MRIII期和III期直肠腺癌患者入组以研究WW和TNT在器官保留中的有效性。目的：研究WW和TNT在OP中的疗效。Abs4008—方法假设：与CRT、TME和辅助CXT相比，采用TNT和选择性WW联合治疗晚期直肠癌患者的3年DFS更好。TNT,totalneoadjuvanttherapy，全程新辅助治疗;WW,watchandwaitstrategy,观察和等待策略；DFS,diseasefreesurvival,无病生存；CRT;chemoradiotherapy，同步放化疗;TME,totalmesorectalexcision，全直肠系膜切除术；CXT,chemotherapy，化学疗法•主要终点：oTNT和WW或TME治疗的患者与既往对照组（即CRT、TME和辅助CXT治疗的患者）3年无病生存率的比较。•次要终点:o比较CNCT与INCT治疗的患者在OP、依从性和AE方面的结果o比较TME和NOM患者相关的功能结果和生活质量治疗方案：•全身化疗（CNCT或INCT）omFOLOFOX6或capeOX，持续4个月•放疗o500cGy分25次完成，每次200cGyo可选PTV增强400-600cGy，总剂量为5400-5600cGy•增敏化疗连续输注5-FU（225mg/m2/天）或卡培他滨（825mg/m2/天）Abs4008—方法直肠腺癌MRIII期、III期患者(N=324)R4个月FOLFOXorCAPEOX(N=307)诱导(CRT之前)N=152巩固(CRT之后)N=155通过直肠指检、乙状结肠镜及MRI再分期完全或接近完全的临床反应不完全反应建议WW全直肠系膜切除术8-12周研究人群研究设计CRT,capecitabinebasedchemoradiotherapy，卡培他滨为基础化疗;MRI,Magneticresonanceimaging，核磁共振成像;WW,Watchandwaitstrategy，观察和等待策略Abs4008—结果参数诱导巩固P值DFS78%(70%,87%)77%(69%,86%)0.90DMFS81%(74%,90%)83%(76%,91%)0.86OP43%(35%,54%)58%(49%,69%)0.01•LongRank检验显示DFS的P值为0.90，DMFS的P值为0.86，表明差异无显著性。•而对于OP，p=0.01，表明其具有统计学意义。DFS,Disease-freeSurvival，无病生存;DMFS,distantmetastasis-freesurvival，无远处转移生存率;OP,Organpreservation，器官保留•局部晚期直肠癌患者的治疗计划（包括完全应答者的TNT和WW）一半的患者发生OP。