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软胶囊车间厂房与设施验证方案编号：SVP-CF-006-00制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日目录1.概述2.验证标准3.文件检查4.仪器仪表的校准5.洁净室装修6.空气净化系统安装确认7.空气净化系统运行确认8.洁净度测定9.附件一、概述1.1简介软胶囊车间位于综合制剂楼的二楼东边，框架结构厂房，层高5.4m，洁净区吊顶高度2.7m，沸腾制粒区域局部吊顶抬高，技术夹层安装用于保证洁净要求的空调系统和工艺管线，水电气（汽）管道等。此车间主要用于生产桂枝茯林软胶囊。整个生产区域面积2058m2，其中洁净区约1643m2，洁净级别为10万级，独立空气净化送排风系统，该车间设有高效过滤器450*450型32个，630*630型33个，780*780型17个。此车间由安徽机械设计院设计，净化区由江苏姑苏净化科技有限公司施工，彩钢板隔断。1.2验证范围此次验证主要涉及工艺布局、空气净化系统、土建、洁净区装修等。1.3验证目的检查并确认生产厂房符合设计要求，空气净化系统符合GMP生产要求。1.4验证职责：成员工作部门职位职责邢怀阳公司总经理全面负责验证方案的实施和审批。沈蔡月质量部部长负责审核验证方案，并负责验证结果和验证报告的最终评价。金忠红生产部部长负责工艺验证协调工作。施成坤设备部部长负责验证方案的起草及实施，验证报告的整理。付厚斌设备部设备管理员负责工程质量的检查验收工作，并在公用系统、生产设备、设备维修和仪器仪表校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务刘波设备部操作工负责空调及冷冻机组的操作，以及协助QC取样工作郭翠平QC人员主任负责本验证所有项目的取样检测工作。丁伦标QA人员主任负责监督验证工作的实施。1.5验证计划：验证工作时间安排如下：时间工作内容2009年2月6日～2月8日方案立项、起草、审批2009年2月8日～2月10日厂房建筑的安装确认2009年2月10日～2月19日系统安装确认、检漏2009年2月11日～2月20日测风量、压差、温湿度2009年2月19日～3月3日自净时间、洁净度测试2009年3月3日～3月6日验证报告的编定、批准二．验证标准：洁净级别项目10000级100000级300000级换气次数/h≥25≥15≥12正压(pa)洁净区与非洁净区＞10pa；相邻不同级别时＞5pa洁净区与非洁净区＞10pa；相邻不同级别时＞5pa洁净区与非洁净区＞10pa；相邻不同级别时＞5pa过滤器及过滤效率粒子计数器测量，大气尘埃99.99%被滤过粒子计数器测量，大气尘埃99.99%被滤过粒子计数器测量，大气尘埃99.99%被滤过尘粒/立方米≥0.5um≥5um≤350000≤2000≤3500000≤20000≤10500000≤60000沉降菌/皿浮游菌/皿≤3/皿≤100/立方米≤10/皿≤500/立方米≤15/皿-------表面微生物CFU/25平方米关键表面≤5一般表面≤25地面≤50不测定不测定温度20—24℃18—26℃18—26℃相对湿度45—60%45—65%45—65%照明度300lux300lux300lux三、文件检查文件名称存放地点保管人日期车间平面布置图空气过滤器分布图送排风系统图电气控制系统图工艺管道分布图设备一览表净化系统设备档案给排水系统图空调设备及风管的清洁规程及记录高效过滤器检漏试验与报告仪器仪表校准记录空气净化系统操作规程及控制标准结论：执行人：日期复核人：日期四、仪器仪表的校准在空气净化系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态参数、冷热介质的物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等进行大量的测定工作。以便将测得的数据与设计数据进行比较、判断。此次验证所涉及的仪器仪表校准工作由于公司暂不具备校准条件与相关人员，全部送交安徽省长江计量局进行统一校准并出具计量局校验合格证。本次验证只需对校准后的仪器仪表进行检查，确保在有效期内使有。仪器仪表的校准包括空气净化系统测试用仪器仪表校准和空气净化系统包含的仪器仪表校准校准情况见附录3校准结论：检查人：日期复核人：日期五、洁净室装修5.1建筑装修检查目的：根据GMP及本公司建筑物检查要点的要求，对地面、墙、门窗、吊顶、地漏、管道、照明设施进行检查。核查是否满足GMP要求合格标准：检查项目合格标准检查情况结论地面、地面与墙壁地面整体性好，平整，无缝隙，耐磨，耐冲击，易清洗；地面与墙面弧形接口地漏不锈钢材质，有存水弯，易清洁水池有液封装置，与下水管接口处密封吊顶、墙壁各处连接密封，易清洗消毒，无霉迹，各交界处成弧形，无颗粒物灯具易于清洁消毒，表面平整，接口严密管道易于清洁消毒，表面平整，接口严密，标志清楚门、窗平整、清洗方便，接口缝隙密封。无门槛无窗台。检查记录：见附录一结论：执行人：日期复核人：日期5.2照明度的确认目的：确认每个洁净区每个房间及走廊光照度符合设计要求合格标准：光照度≥300LUX验证程序：用便携式光照计，在离地面1米处进行测量，每个房间取四个点进行测试，结果光照度均大于300LUX符合规定。数据记录：见附录二结论：执行人：日期核对人：日期六、空气净化系统安装确认口服固体制剂车间空气净化系统由组合式空调机组、风管、高效过滤器、供热供冷等组成。空气处理的流程如下：新风初效过滤表冷、加湿、加热中效过滤器高效过滤器洁净室回风排放空气净化系统安装确认的主要内容有：组合式空调机组的安装确认，风管制作安装的确认，风管及空调设备清洁的确认，高效过滤器的检漏试验，空气净化系统的管理文件及操作SOP等的检查。6.1组合式空调机组的确认口服固制剂车间的组合式空调机组是选购上海台佳实业有限公司生产TZK-60E型的组合式空调机组，加热方式采用市政蒸汽加热，蒸汽压力0.6Mpa，使用两台RSW-240-1型水冷螺杆式机组进行制冷。对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装的组合式空调机组是否符合设计及安装规范。检查项目合格标准检查情况结论机组段位应依次设有：新风段，回风段，袋式初效段，表冷段，加热段，加湿段，风机段，中间段，消声段，中间段，中效段。送风量设计为62524m/h3表次器制冷量492kw,厂家提供有试验报告及合格证加热段加热量550kw（蒸汽压力0.2Mpa），厂家提供有试压报告及合格证初效过滤器袋式，G4，过滤器本身没有破损，与箱体接口处严格密封。中效过滤器袋式，F6，过滤器本身没有破损，与箱体接口处严格密封。整体结构所有拼接口有打胶密封。设有检修口，内置低压照明。风机连接牢固，有减振装置，有风机旋向标识。压差计在初效过滤器、中效过滤器前后装有压差计，量程在0-200pa，经校验并在有效期内。现场卫生进行了彻底的清扫，现场没有杂物。6.2公用介质连接的安装确认公用介质管道主要指蒸汽管，冷冻水管，排水管及相应的管道阀门、保温等，对照设计图纸进行现场核查，确定是否符合设计要求及安装规范。检查项目合格标准检查情况结论管道保温蒸汽管道采用岩棉保温，冷冻水管采用橡塑保温。管径蒸汽进汽管径DN70，冷凝水管进管DN32钢管或镀锌管，冷冻水管径DN100，冷凝水管排水设有U型弯。管道标志参照管道标志管理规程进行检查压力表检查管道上是否设有压力表，经校验并在有效期内。连接所有管道连接严密，无跑冒滴漏现象，冷冻水采取的上进上出的连接方式。各种管道现场设有调节阀门。6.3电气连接及安全性的安装确认电气连接指组合式空调机组电机、控制柜、变频器及保护接地等是否符合行业规范，并安全可靠。保证在正常工作时，设备不会出现漏电现象。合格标准：GB/T5226规定之项目：①保护导线可依靠形状、位置、标记或颜色容易识别。②电气设备和机械的所有裸露导线都应接到保护接地电路上。③保护接地电路中不应接有开关或是过载保护器件，也不应有这些器种的电流检测装置。④保护接地电路的连接点牢固，没有意外松脱的危险。⑤电机与变频器，负载与线径，负载电流与接电开关等匹配。⑥与消防报警系统设有切断连接。验证程序：检查电气接线线路和标识，检查接地线连接上无其它器件，检查接头到端子的牢固性。用500V兆欧表测电机接线导线和保护接地电路间的绝缘电阻。检查结果：绝缘电阻值：结论：执行人：日期核对人：日期6.4风管制作及安装的确认风管是指将空气处理机组、高效过滤器、送风口、回风口等末端连接起来，形成一个完整的空气循环系统。风管的制作安装在施工阶段已完成，本次验证主要结合图纸检查是否符合设计要求，并检查施工过程中的相关记录。检查项目合格标准检查情况结论材质镀锌铁皮密封材质橡胶密封垫系统清洁风管内壁清洁、无掉灰、无锈蚀；密封垫不脱落纤维；风管清洗采用不易掉纤维的擦拭物；风阀干净无灰无油渍。送风管的连接符合设计车间送风系统图，所有联接打胶严密，无缝隙，连接牢固。回风管的连接符合设计车间排风系统图，所有联接打胶严密，无缝隙，连接牢固。风管检漏风管连接后进行漏光检验合格，检查记录。保温材质采用不燃性保温板，外表面平整、密封、无胀裂和松驰现象。风阀安装操作灵活，闭合严密防火阀安装操作灵活，闭合严密回风口材质为铝合金单层带百叶调解阀；风向调节阀操作灵活；内衬滤材为涤纶无纺布6.5风管及空调机组设备清洁确认空气净化系统通风管道在吊装前使用清洁剂清洁内壁，并用塑料薄膜两端密封。组合式空调机组在框架安装结束后再安装初效及中效过滤器。高效过滤器是在风机开启后24小时后检查后再安装。这些确认在施工过程已完成，并且有完整的施规范，本次验证主要检查施工验收记录，抽取等五个工作区域的风管进行检查。检查方法：抽取洗洁净衣间，选丸间，压丸间，配料间，铝塑包装间等五个区域，在技术夹层上将调节阀门拆下，使用约1.5m的不锈钢管一头包捆清洁的白毛巾对风管内壁不同位置进行擦拭。同样使用清洁的白毛巾对组合式空调机组内壁不同位置进行擦拭。合格标准：擦拭后的白毛巾无明显黑迹为合格。检查结果：结论：执行人：日期核对人：日期6.6高效过滤器的检漏高效过滤器是实现洁净室空气净化的关键设备。高效过滤器检漏测定的目的是为了通过测出允许的泄露，发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。本验证方案采用尘埃粒子计数器法进行检漏检漏方法：检漏前需拆下高效过滤器出风处的散流板。将尘埃粒子计数器定位在0.5μm档，采样口沿着过滤器出风面滤纸的整个表面、滤纸和边框的接缝、过滤器边框和支撑框架之间进行扫描，采样口离表面距离保持在25mm以内，扫描速度在5-20mm/s。扫描时连续读取尘埃粒子计数器每采样一升时所测出的尘埃粒子浓度，过滤器表面的具体扫描路线见下图，其余沿框架夹缝处扫描。检查的位置有以下四个：a.过滤器的滤材；b.过滤器的滤材及其框架内部的连接；c.过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间；d.支撑框架和墙壁或顶棚之间。采样头离过滤器距离约2-4cm，沿着过滤器内边框等来回扫描，巡检速度约为3-5cm/s以下。边框滤材扫描线路合格标准：高效过滤器穿透率小于0.01%;高效过滤器密封处的泄漏率应为0。出风面扫描尘埃粒子没有突升情况，且测定点≥0.5μm的尘埃粒子最高浓度≤3.5粒/升，即检漏合格。高效过滤器滤料单个泄露处的面积不能大于总面积的1%，全部泄露处的面积不能大于总面积的5%，否则必须更换。泄露处理：若判断为泄露。采用环氧树脂硅胶堵漏或螺栓紧固，再进行扫描巡检。测试数据：见附录四结论：执行人：日期核对人：日期七、空气净化系统的运行确认空气净化系统的运行确认是为证明空调净化系统是否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。在安装确认出阶段，除做DOP检漏试验需开动风机外，其余设备可以不开；在运行阶段，所有的空调设备必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。7.1空调设备的测试7.1.1风机的运行测试目的：确认空调机组运行各项指参数正常检查方法：依据空调机组SOP，测速仪SOP进行操作，对照下表中的检查项目及合格标准进行确认。检查项目合格标准检查情况结论启动按钮动作准确,风机开启停止按钮动作准确,风机停机变频器调速按钮动作准确,调节可靠,速度指示与调节一致,风机增/减速风机方向与指示标牌一