肝脏病常用实验室检测广医二院消化内科严志强目的了解肝脏有否受损及损害程度通过动态观察了解病情变化及判断预后临床药物筛选和疗效观察评价肝脏的储备功能健康检查肝脏的基本功能代谢功能生物转化作用(解毒作用)分泌与排泄功能常用检测项目蛋白质代谢功能检测脂类代谢功能检测胆红素代谢检测胆汁酸代谢检测摄取、排泄功能检测血清酶及同工酶检测其他:肝纤维化、血清铜蛋白质代谢功能检测血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定血清蛋白电泳血清前清蛋白测定血浆凝血因子测定血氨测定血清总蛋白(STP)和清蛋白(albumin,A)、球蛋白(globulin,G)比值清蛋白由肝脏合成,半衰期19-21天,属非急性时相蛋白球蛋白是多种蛋白质的混合物STP=A+G方法:双缩脲法(biuretmethod):STP溴甲酚绿法(dyebromcresolgreen):A参考值STP60-80g/LA40-55g/LG20-30g/LA/G1.5-2.5/1低蛋白血症:STP60g/LA25g/L高蛋白血症:STP80g/L高球蛋白血症:G35g/L临床意义常用于检测慢性肝损伤,反映肝细胞储备功能STP、A增高:血液浓缩、肾上腺皮质功能减退STP、A降低:肝细胞损伤(亚急性重症肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌、缺血性肝损害、中毒性肝损伤)营养不良蛋白丢失过多消耗增加血清水分增加临床意义STP、G增高:慢性肝病M蛋白血症自身免疫性疾病慢性炎症、慢性感染G降低:生理性减少免疫功能抑制先天性低γ球蛋白血症A/G倒置:严重肝功能损伤M蛋白血症血清蛋白电泳原理:方法:醋酸纤维素膜法琼脂糖凝胶法参考值清蛋白0.62-0.71(62%-71%)α1球蛋白0.03-0.04(3%-4%)α2球蛋白0.06-0.10(6%-10%)β球蛋白0.07-0.11(7%-11%)γ球蛋白0.09-0.18(9%-18%)临床意义肝脏疾病(慢性肝炎、肝硬化、肝癌):A、α1、α2、β降低,γ升高M蛋白血症:A降低,单克隆γ升高(M蛋白)肾病综合征、糖尿病肾病:α2、β升高(脂蛋白),A、γ降低其他:自身免疫性疾病:多克隆γ升高先天性低丙种球蛋白血症:γ降低蛋白丢失性肠病:A、γ降低,α2升高血清前清蛋白测定(prealbuminPAB)原理方法:放射免疫扩散法琼脂凝胶电泳法免疫比浊法参考值:1岁100mg/L1-3岁168-281mg/L成人280-360mg/L临床意义降低:营养不良、慢性感染、恶性肿瘤肝胆系统疾病增高:Hodgkin病血浆凝血因子测定凝血酶原时间(prothrombintimePT)测定:参考值:11-14秒活化部分凝血活酶时间(activatedpartialthromboplaslintimeAPTT)测定:参考值:30-42秒凝血酶时间(thrombintimeTT)测定:参考值:16-18秒肝促凝血酶原试验(HPT):抗凝血酶(AT-III)测定:血氨测定原理:参考值:11-35μmol/L临床意义:升高:生理性、病理性降低:脂类代谢功能检查血清胆固醇和胆固醇酯测定阻塞性脂蛋白X测定(LP-X)血清胆固醇和胆固醇酯测定原理参考值:总胆固醇2.9-6.0mmol/L胆固醇酯2.34-3.38mmol/L胆固醇酯:游离胆固醇3:1临床意义:肝细胞损害:总胆固醇正常或下降胆固醇酯下降胆汁淤积:总胆固醇、游离胆固醇升高胆固醇酯/游离胆固醇下降营养不良、甲亢患者:总胆固醇下降阻塞性脂蛋白X测定(LP-X)原理参考值:阴性临床意义:胆汁淤积呈阳性反应胆红素代谢检查非结合胆红素(unconjugatedbilirubinUCB):脂溶性,不溶于水,不能从肾脏排出,不能与重氮试剂起反应。结合胆红素(conjugatedbilirubinCB):水溶性,可经肾脏排出,能直接与重氮试剂起反应。总胆红素(STB)=UCB+CB血清胆红素测定原理:参考值:STB:新生儿0-1天34-103μmol/L1-2天103-171μmol/L3-5天68-137μmol/L成人3.4-17.1μmol/LCB:0-6.8μmol/LUCB:1.7-10.2μmol/L临床意义判断有无黄疸及其程度隐性黄疸:STB17.1-34.2μmol/L轻度黄疸:STB34.2-171μmol/L中度黄疸:STB171-342μmol/L重度黄疸:STB342μmol/L临床意义判断黄疸类型溶血性黄疸:CB/STB20%STB85.5μmol/L肝细胞性黄疸:CB/STB20%-50%STB17.1-171μmol/L梗阻性黄疸:CB/STB50%不完全性梗阻:STB171-265μmol/L完全性梗阻:STB342μmol/L尿内胆红素检查原理方法:加氧法(胆绿素)重氮反应法(重氮胆红素)参考值:阴性(如阳性提示血CB增加)临床意义:梗阻性黄疸、肝细胞性黄疸、先天性黄疸(Dubin-Johnson、Rotor综合征)、碱中毒。尿中尿胆原检查原理方法参考值:定量0.84-4.2μmol/L/24h定性阴性或弱阳性•临床意义:增多:肝细胞受损、溶血、内出血、肝淤血、其他(肠梗阻、便秘)减少或缺如:胆道梗阻、肠道细菌缺乏胆汁酸(bileacid,BA)代谢检查原理参考值:总胆汁酸0-10μmol/L胆酸0.08-0.91μmol/L鹅脱氧胆酸0-1.61μmol/L甘氨胆酸0.05-1.0μmol/L脱氧胆酸0.23-0.89μmol/L临床意义:肝细胞损害胆道阻塞门脉分流生理性(餐后)摄取、排泄功能检查靛氰绿滞留率试验(ICG)利多卡因试验靛氰绿(ICG)滞留率试验原理参考值:15分钟血内ICG滞留率0-10%临床意义:增加:肝细胞损害、胆道阻塞先天性黄疸的鉴别:Dubin-Johnson综合征:正常Gilbert综合征:正常或轻中度升高Rotor综合征:50%血清酶及同工酶检查反映肝细胞受损的酶:转氨酶(ALT、AST)、醛缩酶、谷氨酸脱氢酶(GDH)、乳酸脱氢酶(LDH)反映胆管梗阻的酶:碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)反映肝纤维化的酶:单胺氧化酶(MAO)、脯氨酰羟化酶(PH)协助诊断肝癌的酶:碱性磷酸酶(ALP)及其同工酶、γ-谷氨酰转移酶(GGT)及其同工酶血清氨基转移酶及其同工酶测定丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferases,ALT)谷氨酸丙酮酸转移酶(GPT)分布在肝脏(非线粒体)、骨骼肌、肾脏及心肌中天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferases,AST)谷氨酸草酰乙酸转移酶(GOT)分布在心肌、肝脏(线粒体)、骨骼肌及肾脏中AST同工酶参考值终点法(赖氏法)ALT5-25卡门单位AST8-28卡门单位ALT/AST≤1速率法(37˚C)ALT10-40U/LAST10-40U/L临床意义急性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎非病毒性肝病(酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌)肝硬化肝内、外胆汁淤积急性心肌梗塞其他AST同工酶(isoenzymesofAST)上清液AST(supernatantAST,ASTs)线粒体AST(mitochondrialAST,ASTm)临床意义:碱性磷酸酶及其同工酶测定碱性磷酸酶(alkalinephosphataseALP)碱性磷酸酶同工酶(isoenzymesofalkalinephosphatase)碱性磷酸酶分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中,肝胆疾病时ALP因生成增加或排泄减少而升高参考值:女性1-12岁500U/L15岁40-150U/L男性1-12岁500U/L12-15岁700U/L25岁40-150U/L临床意义生理性增高:病理性增高:胆管阻塞性疾病原发性或转移性肝癌肝炎、肝硬化骨骼疾病黄疸鉴别诊断:胆汁淤积性黄疸:ALP、胆红素明显升高,转氨酶稍高肝细胞性黄疸:ALP稍高、胆红素中度高、转氨酶明显高局限性胆道阻塞:ALP明显升高、转氨酶及胆红素正常或稍高碱性磷酸酶同工酶(isoenzymesofalkalinephosphatase)有6种亚型:ALP1、ALP2、ALP3、ALP4、ALP5、ALP6临床意义:胆汁淤积性黄疸:100%为ALP1ALP1ALP2急性肝炎:ALP2明显增加,ALP1ALP2肝硬化:ALP5明显增加γ-谷氨酰转移酶及同工酶测定γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase,GGT)γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltranspeptidase,γ-GT)γ-谷氨酰转移酶同工酶(isoenzymesofγ-glutamyltransferase)γ-谷氨酰转移酶分布于肝细胞胆管侧及胆管系统,肝胆疾病时GGT因生成增加或排泄减少而升高参考值:男性11-50U/L女性7-32U/L临床意义:胆管阻塞性疾病肝癌急、慢性病毒性肝炎,肝硬化急、慢性酒精性肝炎,药物性肝炎其他γ-谷氨酰转移酶同工酶有三种形式:GGT1、GGT2、GGT3GGT2对肝癌诊断的敏感性及特异性较高单胺氧化酶测定(monoamineoxidase,MAO)参考值:0-3U/L(速率法,37℃)临床意义:肝脏病变肝外疾病脯氨酰羟化酶测定(prolylhydroxylase,PH)参考值:39.5±11.87μg/L临床意义:肝纤维化的诊断肝脏病变随访及预后判断α-L-岩藻糖苷酶(AFU)参考值:3-11U/L临床意义:用于岩藻糖苷蓄积病的诊断肝细胞癌谷氨酸脱氢酶(glutaminedehydrogenase,GDH)参考值:男性0-8U/L女性0-7U/L临床意义:肝细胞坏死慢性肝炎、肝硬化急性肝炎肝癌、阻塞性黄疸肝纤维化检查单胺氧化酶脯氨酰羟化酶III型前胶原氨基末端肽IV型胶原及其分解片段层粘连蛋白纤维连接蛋白波形蛋白透明质酸III型前胶原氨基末端肽(aminoterminalofprocollagentypeIIIpeptide,PIIIP)参考值:均值100ng/L150ng/L为异常临床意义:肝炎肝硬化用药检测及预后判断IV型胶原(CIV)及其分解片段(7S片段和NCl片段)参考值:血清CIVNCl片段为5.3±1.3ug/ml临床意义:CIV及其产物增加是肝纤维化的早期表现在治疗慢性丙型肝炎时,可预测疗效血清铜测定参考值:成人11-22umol/L临床意义:增高:降低:急性肝损伤(acutehepaticinjury)较短时间内发生的肝细胞损伤包括急性病毒性肝炎、急性缺血性肝损伤、急性毒性肝损伤检测特征:转氨酶明显升高(8倍),胆红素正常或不同程度升高,ALP轻度升高,蛋白质检测大致正常,PT可预测预后慢性肝损伤(chronichepaticinjury)较长时间内(6月)发生的肝细胞持续性损伤包括慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、Wilson病、血色素沉着症、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎检测特征:转氨酶轻度升高(4倍),胆红素大致正常,GGT及ALP正常或升高,蛋白质检测A降低G升高A/G降低或倒置肝硬化(livercirrhosis)检测特征转氨酶轻-中度升高,ALT/AST1GGT及ALP轻-中度升高A降低、G升高、A/G倒置、γ-G升高PT延长胆红素正常或不同程度升高肝纤维化指标异常肝脏病检查项目的选择与应用判断有否肝损害:ALT、AST、STB、CB、STP、A/G、蛋白电泳判断黄疸类型及程度:STB、CB、尿胆原、尿胆红素、胆汁酸、ALP、GGT、LP-X、ICG判断原发性肝癌:AFP、GGT及其同工酶、ALP及其同工酶判断肝纤维化:MAO、PH、PⅢP判断疗效及病情随访:ALT、AST、STB