RABS隔离器如何编制符合法规要求的URS

Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMIsolationBarrierSystem隔离屏障系统如何编定符合工艺与法规要求的隔离器URS——隔离器的基础与概念净达WEMADE®隔离系统讲座#1WEMADE（SH）PHARMACEUTICALEUQIPMENT&ENGINEERINGSYSTEMCO.,LTD.COPYRIGHT@WEMADECOMPANY2012-2013Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADEINDEX1234567定义与区别Definition&Differences法规的具体要求RequireofRegulations工艺的应用ApplicationsofProcess原则与需求分析Principle&RequirementsAnalysis风险的分析与控制RiskAnalysis&Control细节与附件Details&Accessory文件体系Documents讲解人Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADEDefinition&Differences定义与区别ISOLATIONTECHNOLOGY隔离技术历史上，隔离技术于20世纪50年代与核研究同步被发起。昀初的发展方向是作为一项辅助技术，此后专门用于保护无病原无细菌动物的软性密封箱发展成昀初的隔离器。近20年来，由于技术的不断发展，如传输、过滤和空调系统等，隔离技术已经表现出巨大的发展潜力。从昀初被作为洁净室的替代品，到今天隔离技术已经被广泛的认同为在提高产品质量的同时提高操作安全的生力军。从而为若干工业生产流程提供了昀佳的解决方案。对于需要在受控环境（如洁净室，或者需要防护的工艺）内完成的工艺，现有的和即将发展的隔离器技术无疑都是较好的方法。制药用隔离器是将制药过程与操作人员及周围环境进行隔离的设备装置，其主要的作用是：•维持/保持产品或生产流程的无菌或洁净环境，即对产品的保护；•对操作者的保护；•保护产品不受工艺污染或交叉污染；•以上三者的统一，进行产品的工艺操作。Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADEDefinition&Differences定义与区别ISOLATIONTECHNOLOGY隔离技术常见的隔离技术主要有以下几种：简单屏障或分区（LAF，LaminarAirFlow）限制进入屏障系统（RABS）隔离式屏障系统（Isolator）目的主要有：防止操作中来自操作者的污染更高的的操作者职业安全防护水平没有措施简单的屏障和分区关键区域无菌操作Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADEISOLATIONTECHNOLOGY隔离技术不管无菌过程采用哪种屏障系统，基本要求都是一样的，即屏障系统必须确保屏障内的环境。空气传播微粒降到ISO14644-1标准的Class5。下表给出相同状态下的各种标准的表示方法。确保产品没有微生物污染。Definition&Differences定义与区别隔离器分级CLASSISO14644-1CLASS3CLASS4CLASS5CLASS6CLASS7CLASS8USFS209E110100100010000100000EUGMP--A/B-CDBS5295CDE/FG/HJKBecausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADEcGMP悬浮粒子分级（洁净室级别）Definition&Differences定义与区别CLASSFed.Std.209EENISO14644-1AtRest静态InOperation动态≥0.5um≥5.0um≥0.5um≥5.0umA100ISO53520/m320/m33520/m320/m3B100（静态）10000（动态）ISO5（静态）ISO7（动态）3520/m329/m3350000/m32900/m3C10000（静态）100000（动态）ISO7（静态）ISO8（动态）352000/m32900/m33500000/m329000/m3D100000ISO8520000/m329000/m3NotDefinedNotDefinedBecausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADECGMP细菌浓度标准Definition&Differences定义与区别洁净度级别A（100）静态B（100）动态C（10000）D（100000）浮游菌（个/m3）110100200沉降菌（Φ90皿4h）（个/皿）1550100Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADEOpenCleanRoom开放式洁净室基本特点：B级/ISO7（动态）房间为允许操作人员进入的关键环境关键的A/ISO5无菌工艺核心区处于B级/ISO7（动态）房间中操作人员根据已定义的SOPs从B级/ISO7（动态）背景环境打开设备进行工艺操作和干预。高度依赖操作人员洁净服。生物去污表面局部消毒一定情况下（较少见）房间熏蒸操作者与无菌工艺核心区避免接触聚碳酸酯门屏风垂帘Definition&Differences定义与区别Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADEDefinition&Differences定义与区别OpenCleanRoom开放式洁净室传统方式的洁净室符合cGMP昀低要求的开放式洁净室Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADEOpenCleanRoom开放式洁净室敞开式的洁净室之所以不符合cGMP要求的原因是：敞开式的洁净室不易于无菌控制和灭菌(例如胶塞料斗、进料器等)；敞开式的洁净室环境，一旦受到人员影响会使得核心区域无法保证A级/ISO5。（比如一些风险危害极大的操作：胶塞的出料、冻干产品的转运、其他需要人工干预的操作等）Definition&Differences定义与区别传统开放式洁净室案例Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADEISOLATIONTECHNOLOGY隔离技术Definition&Differences定义与区别操作者和过程的有限隔离开放的操作者进入先进的无菌处理递减的单元污染可能性递增的系统完整性Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADERABs限制进入屏障系统首先，RABS（Restrictedaccessbarriersystem）是一种改进的高级无菌工艺（2005年5月USP微生物方面的开放会议上昀早使用该定义），从20世纪90年代中期开始作为隔离器技术的一个分支被开始应用，但是直到2005年才被ISPE正式定义。它是一种介于洁净室与隔离器之间的技术。RABS作为一种高级的无菌灌装隔离设备，相对于传统洁净室而言，它可以提供一个较小的洁净环境，从而降低对产品、容器的污染。RABS可以实现类似隔离器的密闭状态，将污染降低到昀小，也可以在必要的情况下进行人为干预的操作。可见RABS技术不仅能满足无菌灌装技术，而且能节省成本，具有一定的灵活性。RABS昀大的特点就是采用生物洁净技术，建立一个无菌工艺的受控环境。在美国药典1116和欧盟GMP的附录一种都有明确的规定：能够形成一个半密闭的正压区域，而这种区域可以提供无菌空气，进出口严格控制，限制认为干预，且在区域中的空气压力、悬浮颗粒及微生物状况进行监控。Definition&Differences定义与区别Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADEDefinition&Differences定义与区别RABs限制进入屏障系统ClassBISO5/7ClassAISO5ClassBISO5/7ClassAISO5Passive被动式Active主动式ClassBISO5/7ClassAISO5Closed封闭式Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADERABs限制进入屏障系统•Level1Passive被动式•人工消毒Manuallysanitized•开放的系统空气直排入灌装间Opensystemairexitsintothefillingroom•没有清洗能力Nowashdowncapability•允许敞开门Dooropeningpermitted•联锁装置Interlockeddoors•没有密封圈Nogaskets•单向气流从RABS系统垂直下流UnidirectionalairflowspillingfromtheRABS•Level2Active主动式•人工消毒Manuallysanitized•开放的系统空气直排入灌装间Opensystemairexitsintothefillingroom•没有清洗能力Nowashdowncapability•允许开门限于的确需要开门时Dooropeningpermittedifstrictlynecessary•联锁装置Interlockeddoors•没有密封圈Nogaskets•仅在正压状态下操作CanoperateonlyunderpositivepressureDefinition&Differences定义与区别Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADERABs限制进入屏障系统•Level3Closed封闭式•人工消毒Manuallysanitized•没有熏蒸消毒Novapordecontamination•封闭系统空气再循环Closedsystemairrecirculated•没有清洗能力Nowashdowncapability•允许开门限于的确需要开门时Dooropeningpermittedifstrictlynecessary•联锁装置Interlockeddoors•密封圈密封Gasketsforcontainment•可在正压/负压状态下操作Canoperateunderpositive/negativepressure•Level4Closed+加强型封闭式•人工消毒Manuallysanitized•可以与洁净室同时汽态/雾态消毒Gassed/foggedtogetherwithaCleanroomdisinfectionsystem•封闭系统空气再循环Closedsystemairrecirculated•没有清洗能力Nowashdowncapability•允许开门限于的确需要开门时Dooropeningpermittedifstrictlynecessary•联锁装置Interlockeddoors•密封圈密封Gasketsforcontainment•可在正压/负压状态下操作Canoperateunderpositive/negativepressureDefinition&Differences定义与区别Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADEDefinition&Differences定义与区别开放系统封闭系统完全密闭的系统Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADEISOLATIONTECHNOLOGY隔离技术Definition&Differences定义与区别手套箱Gloveboxes密闭式隔离器ClosedIsolator开放式隔离器OpenIsolator限制进入屏障RABs屏障系统BarrierSystem传统洁净室ConventionalCleanRoom历史回顾有助于理解今天工艺的来源Becausewemadeit!WEMADEBARRIERSYSTEMWEMADE层流装置、RABS与Isolator的对比Defini