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医学科研设计与论文写作徐培渝四川大学华西公共卫生学院医学研究的基本程序科研选题课题设计科研实施结果分析论文撰写发表论文学术报告医学研究选题的基本原则1.重要性：针对重要领域的重要问题2.创新性：在理论技术方法上有更新3.科学性：符合现代科学理论和伦理4.实用性：有理论和应用价值5.可行性：有可能完成课题名称是科研设计的总纲或其指导中心，也可以说设计中的全部内容皆由此而发，假说、实验、措施等皆为此而设，因此它必须是整个科研设想与过程的高度浓缩物。一个好的课题名称，能使人对该项研究工作一目了然、不仅可知其目的、内容和主要方法，甚至透过题目还能看出其假说的科学性。欲达此目的，立题必须力争做到鲜明、具体、确切。立题(课题名称)有些科研设计的立题尚不够理想，其中最常见的毛病，不是题目过大就是笼统模糊，有的甚至使人观后不解其意或者文题不尽符合。举例中医疗法对结石病的疗效研究存在问题修改：1.金钱草煎剂对肾结石病人排石效果的初步观察2.金钱草浸膏对大鼠尿路结石溶解作用的初步研究科研三要素处理因素受试对象预期效应科研三要素立题＝处理因素（具体而不含糊）＋受试对象（明确而不省略）＋预期效应（限定而不笼统）＋工作定性（适当表达留有余地）处理因素处理因素金钱草煎剂或浸膏受试对象肾结石预期效应排石效果或溶石作用（初步观察或初步研究是对该项工作的一种定性）例子：金钱草煎剂对肾结石病人排石效果的初步观察金属硫蛋白对INH和RFP致小鼠肝脏毒性的保护效应及机制研究举例12三大要素之一---处理因素定义：指研究者根据研究目的而施加于受试对象的刺激。处理因素种类繁多非处理因素（干扰因素）也会对实验结果产生影响。数目与水平强度标准化高剂量O-糖基化修饰抑制剂Benzyl-α-GalNAc诱导体外培养肝细胞脂肪变特发性中枢性性早熟女童血清Kisspeptins水平变化及意义处理因素之要素研究设计时，常根据处理因素的数目分为：单因素设计多因素设计处理因素--数目与水平三种有机磷农药及复合遗传毒性效应研究案例16方案：随机区组设计(randomizedblockdesign)析因设计(factorialdesign)拉丁方设计(Latin-squaredesign)正交设计(orthogonaldesign)多因素设计第一部分Tab.1SingleandcombinedcytotoxicityofDDVP、DMandMalChemicalConc.(μg/ml)Cellviability(%)(xs)ChemicalConc.(μg/ml)Cellviability(%)(xs)DMSO.0.1%1005095.91±0.62CP5086.78±0.7410094.57±0.953.12596.46±1.1320093.03±0.936.2595.45±0.61Mal40091.49±0.2312.593.39±0.543.125+2594.97±0.56DDVP2591.25±0.87DDVP+DM12.5+10088.28±0.892596.87±0.713.125+5095.63±0.665095.65±0.65DDVP+Mal12.5+20090.07±0.8310094.23±0.7125+5094.65±0.75DM20092.20±0.48DM+Mal100+20089.39±0.26例定义：根据不同的研究目的而确定的研究对象。要素1.种类人\\动物\\生物材料2.同质性3.满足的条件总体条件\\样本4.生理遗传等因素5.标准化6.均衡性三大要素之二----受试对象研究的总体：所有满足条件的对象。研究的样本：接受该实验的对象。只有当样本具有对总体的代表性时，实验研究的结果才具有普通性和推广价值。三大要素--受试对象受试对象的标准化对研究结果有着极为关键性的影响。试对象应根据研究目的而定，设计时应提出确定选择标准的依据或理由。受试对象--标准化处理因素作用于受试对象产生的结果。通过适宜的、具体的指标来进行观察、检测。三大要素之三--试验效应指标的有效性指标的客观性指标的准确度和精密度指标的灵敏性指标的特异性指标的数目指标的标准化选定实验指标和测定方法是科研设计中至关重要的问题，需要考虑：指标--有效性首要条件指选用的指标与研究目的之间有本质联系，能确切地反映出处理因素的效应。（因果关系）处理因素受试对象预期效应科研三要素有关实验设计的几个问题核心部分“如何具体地进行研究”实验设计要为验证假说选择一种最佳方案；以较少的人力、物力和时间，换取最大的科学研究成果。在正确的实验设计指导下，可使实验误差减少到最低限度，取得更多的数据资料，保证实验结果的可靠性。实验设计目的：在实验研究中能有效控制随机误差。避免或减少各种非处理因素的干扰。以较少的实验对象取得较多而且可靠的实验数据。实验设计--统计学原则对照随机重复均衡统计学原则由于对照组与实验组除处理因素不同外，其他实验条件均完全相同，即对照组与实验组的非处理因素相同。通过比较实验组与对照组的效应，消除和控制非实验因素的影响，而衬托出实验组处理因素真正的效应大小。通过设立对照组还可消除或减少实验操作的误差。统计学原则--对照有比较才能显示出差别，对照是比较的基础。医学实验等研究中设立的对照必须具备以下条件，否则不但对照无效，而且反而更易造成假象，导致错误的结论。对等同步专门设置例数相等对照条件空白对照实验对照阳性对照标准对照自身对照相互对照历史对照对照的类型抽取样本以前，要使总体中每个单位都有同等的被抽取的机会，进而使样本对总体有较好的代表性，并使其抽样误差的大小可用统计方法加以估计。统计学原则之二--随机目的：提高组间的均衡性，尽量减少偏倚；应用统计方法进行资料分析的基础；实验均衡齐同的手段之一。在实验中广泛应用随机数字表进行随机化。统计学原则--随机举例110例病人分为两组（1）给病人编号；（2）从随机数目表第一行第一字开始，用对角线向下顺序数10个数字；（3）单数为甲组，双数为乙组。如下表：病人编号12345678910随机数目03746299644924550754随机分组甲乙乙甲乙甲乙甲甲乙结果病人1、4、6、8、9分为甲组，2、3、5、7、10分为乙组。举例215例病人分成三组（1）给病人编号；（2）从随机数目表中按顺序抄下15个数字；（3）每个病人对应数字除以3，以余数1、2、0代表甲、乙、丙组。病人编号123456789101112131415随机数037462996449245507547911323188除以3余数022011011012211分组丙乙乙丙甲甲丙甲甲丙甲乙乙甲甲分组丙乙乙丙甲甲丙乙丙丙甲乙乙甲甲结果：3组人数不等，甲组7人，乙组4人，丙组4人。应从甲组各移1人至乙组与丙组，从表中再抄录下一个数字17，除以7，余数为3把第3个甲调到乙组（1，2，3，4，5，6，0）。剩下6个甲，再取表中下一个数字33，除以6，余数也为3。把第3个甲移到丙组（1，2，3，4，5，0）。调整之后的分组为：甲组：5、6、11、14、15；乙组：2、3、8、12、13；丙组：1、4、7、9、10。定义：指在相同实验条件下进行多次研究或多次观察，以提高实验研究结论的可靠性和科学性。统计学原则之三---重复整个实验的重复：确保实验的重现性，提高可靠性。样本的重复：通过对一定含量的样本进行研究，发现处理因素与试验效应间的普通联系，避免把个别情况或偶然、巧合现象当作必然的规律。同一个体的重复观察：在实验时对受试对象进行重复测量，以测量结果的平均值作为最终观察值，可提高观察结果的精密度。重复--体现决定样本大小的因素（1）处理效果：效果越明显，所需的样本（重复数）越小（2）实验误差：误差越小，越易达到统计学显著性，所需样本越小；（3）抽样误差：样本的个体差异越小，反应较一致，所需样本越小；（4）资料性质：一般计数资料样本需要大些，计量资料样本相对需要少些。样本大小医学研究中实验动物的基本例数小动物（大鼠、小鼠、鱼、蛙等）：每组10~30只，计量资料每组不少于10只，计数资料每组动物数应适当增加；若按剂量分成3~5个剂量组时，每组8只也可，但每个处理因素的动物总数不少于30只。中等动物（兔、豚鼠等）：每组8~20只，计量资料每组不少于6只，计数资料每组不少于30只。大动物（狗、猫、猴等）：每组5~15只，计量资料每组不少于5只，计数资料每组不少于10只。医学研究中实验动物的基本例数指实验组与对照组在非处理因素方面的条件均衡一致。两组非处理因素越均衡一致，它们的可比性就越好，越能显示出处理因素的作用，从而减少非处理因素对结果的影响。统计学原则之四--均衡医学资料的整理和表达在着手处理医学资料之前，首先应清楚地认识所处理资料的类型或者资料将被整理成的类型。一般医学资料可粗分为三大类：（1）计数资料，或称属性资料（2）等级资料或称有序分类资料（3）计量资料，又称测量资料医学资料的整理和表达计数资料是将观测单位按属性或特征分组清点各组的观测单位数所得。如做冠状动脉搭桥术的心肌栓塞病人与对照病人的死亡资料可整理成表1。计数资料（属性资料）等级资料或称有序分类资料这类资料是将观测单位按等级或有序特征分组，然后清点各组观测单位个数所得。表3是临床的一个典型例子。X线评价链霉素+休息组仅休息组人数%人数%明显改善285148轻度改善10181325无变化2435轻度恶化591223明显恶化611611死亡471427合计5510052100值得注意的是，等级资料的等级之间不一定是等距离的，医生无法确定明显改善与轻度改善之间相差的程度是否与轻度改善与无改变之间相同。因此将等级资料转化成定量资料做统计分析时，要避免这点带来的偏差。表3链霉素治疗肺结核6个月的X线评价疗效（等级资料）每一个观测单位的某项指标做定量测量所得的资料。类型连续型如身高、血钙等。间断性如血细胞数，每天吸烟支数。计量资料（测量资料）表467例正常男性血清尿酸水平（mg%）（连续型计量资料）尿酸3.0--3.5--4.0--4.5--5.0--5.5--6.0--6.5--7.0--7.5--8.0--8.5--合计频数21533405447331615313267计数资料描述性指标：构成比，率，相对比，率的标准误推断性分析：u检验，卡方检验，Poisson分布计量资料描述性指标：平均数，标准差推断性分析：u检验，方差分析，相关与回归分析等级资料推断性分析：几何均数，对数标准差描述性指标：Ridit分析，秩和检验常用统计学统计学至上？？？如果实验设计不合理，数据处理不得当，甚至患有系统误差，则P值即使P0.001也无价值。所以把P值看得高过一切是不对的。问题:有统计学意义一定就有生物学意义吗？医学论文书写方法和技巧选题阶段：选题过程一般可分为三步：初拟题目：在这项工作之前必须手中有信息、资料和设想，当然可以是前瞻性研究或回顾性总结，大致可有以下几个方面：⑴临床遇到的罕见病和疑难病例；⑵危重病人的诊治经验；⑶阅读国内外文献、参加学术会议受到的启发，进行技术和方法的移植研究；⑷新药、新仪器的临床应用，新的诊断方法及治疗经验。医学论文的产生过程在初步考虑拟选题目之后，应进行全面的文献检索，避免题目类同、结论陈旧和不符合客观事实。在别人研究成果基础上寻找尚未解决的问题作为自己的研究题目。实验研究阶段：应用国外或国内的先进手段、药物、手术方法、检测等进行临床试用、观察和随访调查，并用动物或正常人作对照试验，要求详细记录各种数据及资料，作为论证和评价成果的依据。整理、分析资料和总结阶段：对试验资料进行统计分析，绘制图表，临床分析和比较，得出显效、有效和生存率、死亡率、发病率等结论，并分析其相互关系，引证文献作对比。分析成功和失败的原因及制约因素，并对病因学、流行病学、发