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月经周期与女性激素变化生殖中心李娟•月经周期•月经周期的分期•月经周期的激素调控月经周期•月经是伴随卵巢周期的子宫内膜剥脱及出血•规律性月经的出现是生殖功能成熟的标志•16岁月经尚未来潮应当引起临床重视•正常的月经周期一般为28±7天•月经量超过80ml为月经过多月经指伴随卵巢周期性变化而出现的子宫内膜周期性脱落及出血。•规律月经的出现是生殖功能成熟的重要标志•月经初潮年龄多在13-14岁之间，16岁以后月经尚未来潮者应当引起临床重视月经血的特征•月经血呈暗红色•月经血中含有前列腺素及大量纤维蛋白溶酶•月经血不凝月经周期•一般为21-35日，平均28日•经期一般为2-8日，平均4-6日•正常月经量为20-60ml，超过80ml为月经过多•一般月经期无特殊症状，由于盆腔充血以及前列腺素的作用，可出现–下腹及腰骶部下坠不适或子宫收缩痛–腹泻等胃肠功能紊乱症状–头痛及轻度神经系统不稳定症状月经周期的分期•增殖期：早期、中期、晚期•分泌期：早期、中期、晚期•月经期•增殖期：雌激素作用下，内膜表面上皮、腺体、间质、血管均呈增殖性变化•分泌期：黄体分泌的孕激素、雌激素使增殖期内膜继续增厚，腺体更增长弯曲，出现分泌现象，有利于受精卵着床发育•月经期：月经周期第1～4日﹣子宫内膜海绵状功能层从基底层的崩解脱落期﹣孕酮和雌激素撤退的最后结果月经周期的调控﹣月经周期主要受下丘脑-垂体-卵巢轴（HPO）的神经内分泌调节﹣抑制素-激活素-卵泡抑制素系统也参与对月经周期的调节﹣HPO轴的神经内分泌活动受到大脑高级中枢的影响﹣其他内分泌腺与月经亦有关系下丘脑﹣分泌促性腺激素释放激素（GnRH）﹣GnRH的分泌特征是脉冲式释放，可调节LH/FSH的比值﹣GnRH的分泌受垂体促性腺激素和卵巢性激素的反馈调节腺垂体•促性腺激素–卵泡刺激素（FSH）–黄体生成素（LH）•催乳激素（PRL）FSH是卵泡发育必需的激素,其主要生理作用包括：•直接促进窦前卵泡及窦卵泡颗粒细胞增殖与分化,分泌卵泡液,使卵泡生长发育•激活颗粒细胞芳香化酶,合成与分泌雌二醇•在前一周期的黄体晚期及卵泡早期，促使卵巢内窦卵泡群的募集•促使颗粒细胞合成分泌IGF及其受体、抑制素、激活素等物质，并与这些物质协同作用,调节优势卵泡的选择与非优势卵泡的闭锁退化•在卵泡期晚期与雌激素协同,诱导颗粒细胞生成LH受体,为排卵及黄素化作准备LH的生理作用包括：•在卵泡期刺激卵泡膜细胞合成雄激素,主要是雄烯二酮,为雌二醇的合成提供底物•排卵前促使卵母细胞最终成熟及排卵•在黄体期维持黄体功能,促进孕激素、雌二醇和抑制素A的合成与分泌催乳素(PRL)：具有促进乳汁合成功能。•其分泌主要受下丘脑释放入门脉循环的多巴胺(PRL抑制因子)抑制性调节。•促甲状腺激素释放激素(TRH)亦能刺激PRL的分泌，由于TRH升高,可使一些甲状腺功能减退的妇女出现泌乳现象。•由于多巴胺与GnRH对同一刺激或抑制作用常同时发生效应,因此,当GnRH的分泌受到抑制时,可出现促性腺激素水平下降,而PRL水平上升,临床表现为闭经泌乳综合征。卵巢性激素•卵巢甾体激素生物合成需要多种羟化酶及芳香化酶的作用。•在LH的刺激下，卵泡细胞内胆固醇经线粒体内细胞色素P450侧链裂解催化，形成孕烯醇酮•孕烯醇酮合成雄烯二酮有△4和△5两条途径•排卵前以△5途径合成雌激素，排卵后可通过△4和△5两条途径合成雌激素•孕酮的合成是通过△4途径雌激素的合成及分泌卵巢雌激素的合成是由卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSH与LH的共同作用下完成的：•LH与卵泡膜细胞LH受体结合后可使胆固醇形成睾酮和雄烯二酮，后两者进入颗粒细胞内成为雌激素的前身物质•FSH与颗粒细胞上FSH受体结合后激活芳香化酶，将睾酮和雄烯二酮分别转化为雌二醇和雌酮，进入血液循环和卵泡液中雌孕激素生理作用雌激素孕激素子宫平滑肌肥大增生,收缩松弛内膜增生分泌宫颈松弛,分泌增加,变稀闭合,分泌减少,变稠输卵管加强收缩抑制收缩阴道上皮增生角化变厚细胞脱落乳腺腺管增生腺泡发育卵泡发育卵泡发育下丘脑正负反馈负反馈水钠潴留促进减少代谢影响骨代谢,脂代谢T升高雄激素的生理作用–对女性生殖系统的影响：•促使阴蒂、阴唇和阴阜的发育•促进阴毛、腋毛的生长–对机体代谢功能的影响作用：•促进蛋白合成，促进肌肉生长，并刺激骨髓中红细胞的增生•性成熟期前，促使长骨骨基质生长和钙的保留；性成熟后可导致骨骺的关闭，使生长停止卵巢分泌的多肽激素•多肽激素–抑制素：选择性地抑制垂体FSH的产生，能增强LH的活性–激活素：提高垂体对GnRH的反应性，刺激FSH的产生–卵泡抑制素：通过自分泌/旁分泌作用，抑制FSH的产生•细胞因子和生长因子：选择白细胞介素-I、肿瘤坏死因子-α、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血小板衍生生长因子等通过旁分泌或自分泌形式参与卵泡生长发育的调节卵巢性激素的反馈作用•雌激素﹣卵泡早期：低水平雌激素抑制下丘脑分泌GnRH﹣卵泡晚期：高水平雌激素刺激LH分泌高峰﹣黄体期：协同孕激素对下丘脑负反馈•孕激素﹣排卵前：低水平孕激素增强雌激素作用﹣排卵后：高水平孕激素抑制促性腺激素的脉冲分泌月经周期的调节机制卵巢及子宫内膜周期性变化和激素水平关系如右图示其他内分泌腺功能对月经周期的影响•下丘脑-垂体-卵巢轴之外的内分泌腺功能也对月经有影响•甲状腺、肾上腺及胰腺等功能异常可导致月经失调甲状腺•对性腺的发育成熟、维持正常月经和生殖功能具有重要影响﹣功能减退•青春期前，性发育障碍，使青春期延迟•青春期则出现月经失调﹣功能亢进•子宫内膜过度增生；亢进进一步加重时，月经稀发、月经减少，甚至闭经肾上腺•女性雄激素的主要来源•少量雄激素为阴毛、腋毛、肌肉、全身发育必须•过量抑制GnRH，对抗雌激素，闭经和男性化胰腺•对维持正常的卵巢功能有重要影响•胰岛素依赖型糖尿病患者常伴有卵巢功能低下•高胰岛素血症患者，过多的胰岛素将促进卵巢产生过多雄激素，导致月经失调，甚至闭经