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五、细胞因子与疾病1.疾病的发生：细胞因子参与多种疾病的发生，如高细胞因子血症、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮（SLE）和银屑病等。高细胞因子血症是致死性的全身性免疫反应，通常由微生物如禽流感病毒感染引起，表现为多种细胞因子在短期大量分泌和多器官衰竭。TNF-α和IL-1是类风湿关节炎的致病因子。IFN-α是SLE和银屑病的致病因子。2.疾病的诊断：检测血循环中的细胞因子水平有助于某些疾病的诊断，如IL-7水平升高和卵巢癌相关；IL-1β和TNFα水平升高和心血管疾病的发生相关。3.疾病的治疗：多种重组细胞因子和细胞因子抗体已被用于人类疾病的治疗，如重组α干扰素（IFN-α）治疗人毛细胞白血病Kaposi's肉瘤、慢性髓样白血病、滤泡性非霍奇金淋巴瘤、T淋巴瘤、肾细胞癌、黑色素瘤、尖锐湿疣、丙型肝炎和乙型肝炎；重组促红细胞生成素（EPO）治疗慢性肾功能衰竭和抗艾滋病药物引起的贫血；重组γ干扰素治疗慢性肉芽肿疾病；重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗化疗引起的白细胞减少症；重组β干扰素（IFN-β）治疗多发性硬化；重组白细胞介素-11治疗化疗引起的血小板减少症；TNF-α抗体治疗类风湿关节炎、克隆氏病、银屑病性关节炎、溃疡性结肠炎和强直性脊椎炎；血管肉皮细胞生长因子（VEGF）抗体治疗转移性结肠癌和视网膜黄斑变性（AMD）。第八节白细胞分化抗原和黏附分子一、白细胞分化抗原1.概念：白细胞分化抗原是指白细胞处于不同分化阶段出现或消失的细胞表面标志分子，现在采用CD分子命名。通常包括受体、配体、粘附分子。2.应用（1）参与T细胞黏附、活化的CD分子参与T细胞识别与活化的CD分子主要有CD3.CD4.CD8、CD2.CD28和CD152（CTLA-4）（2）参与B细胞黏附、活化的CD分子参与B细胞识别与分化的CD分子主要有CD79a/CD79b、CD19、CD21和CD40等。二、黏附分子1.概念：细胞黏附分子是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分子。2.种类及功能（1）整合素家族：主要是介导细胞和细胞外基质（ECM）粘附，（2）选择素家族：主要介导血液流动状态下白细胞和血管内皮细胞的起始，局部粘附。（3）免疫球蛋白超家族：主要介导细胞间相互识别和相互作用（4）钙粘素家族：介导同型细胞间选择性相互聚集，重排（5）粘蛋白样血管地址素：一些尚未归类的粘附分。3.特点：以受体-配体结合的形式发挥作用/表达无多态性第九节主要组织相容性复合体及其编码分子一、基本概念1.主要组织相容性抗原：能引起移植排斥反应的抗原，为组织相容性抗原，其中能引起强烈而迅速排斥反应的抗原，则为主要组织相容性抗原。2.主要组织相容性复合体（MHC）：编码主要组织相容性抗原的基因群为MHC.人的MHC称HLA。器官移植的成败主要取决于供、受者间的组织相容性，其中HLA等位基因的匹配程度起关键作用二、HLA复合物及其产物1.HLA复合体的定位和结构：（1）人HLA基因复合体位于第6号染色体短臂（2）HLA-B27是决定强直性脊柱炎疾病易患性的关键遗传因素（3）和类风湿性关节炎相关连的是HLA-DR42.HLA复合体的分类（1）经典HLA基因：HLA-Ⅰ类和Ⅱ类基因，（2）免疫功能相关基因：传统的Ⅲ类基因，以及新确认的免疫功能相关基因。3.HLA复合体的遗传特征（多基因性、多态性、单元型遗传、共显性遗传、连锁不平衡）（1）多基因性：即在同一个体中，HLA复合体基因座位在数量和结构上具有多样性；（2）多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码二种以上的产物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。主要由每一座位均存在的为数众多的复等位基因所致；（3）单元型遗传：是指HLA复合体中，同一染色体上紧密连锁的等位基因很少发生同源染色体间的交换，以一完整的遗传单元型由亲代传给子代；（4）共显性遗传：即在杂合子状态下，同源染色体上的等位基因均表达出相应的产物；（5）连锁不平衡：是指分属两个或两个以上的基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的频率。4.HLA编码的产物：经典HLA-Ⅰ类基因编码类分子的α链，HLA-Ⅱ类基因编码MHC-Ⅱ类分子。三、HLA抗原HLA抗原类别分子结构肽结合结构域组织分布：成熟的红细胞上两种分子都不表达功能Ⅰ类（A，B，C）：TAP相关蛋白：对I类分子的装配起关键作用，α链：含α1，α2，α3三个功能区。α3区为T细胞表面CD8分子识别部位；β2-m12kD，β2-m，编码β2微球蛋白基因在15号染色体α1+α2所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用Ⅱ类（DP，DQ，DR）α链：含α1，α2两功能区β链：含β1，β2两功能区：β2区是T细胞表面CD4分子的识别部位α1+β1APC识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用四、HLA在医学上的意义与同种器官移植的关系：同种异体器官移植物存活率的高低主要取决于供者与受者之间的组织相容性，其中HLA等位基因的匹配程度起关键作用。在骨髓移植时，只有供者、受者间两个HLA单倍型完全相同时才容易获得成功。2.HLA与输血反应的关系：临床发现多次接受输血的病人会发生非溶血性输血反应，表现为发热和白细胞减少。发病原因主要与病人血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关。3.HLA与疾病的相关性：某些特定的HLA等位基因或单体型与疾病密切相关联。例如，强直性脊柱炎（AS）患者常表达HLA-B27抗原。4.HLA的生理学意义（1）通过提呈抗原肽而激活CD4+和CD8+T细胞参与适应性免疫应答的诱导。（2）不同个体特定MHC等位基因的差异导致递呈的抗原表位有所不同，影响T细胞的激活和功能，从而直接影响抗感染免疫效应。（3）参与炎症反应，调控固有免疫。第十节免疫应答一、基本概念1.免疫应答：免疫应答是指机体的免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。2.免疫应答的类型（1）固有免疫应答（2）适应性免疫应答。3.免疫应答的过程（1）抗原识别阶段，又称感应阶段。（2）淋巴细胞活化阶段，又可称为活化阶段。（3）抗原清除阶段，也称效应阶段。二、固有免疫应答1.概念：固有性免疫应答（天然免疫应答），亦称为非特异性免疫应答，是在机体遇到病原体后，迅速发动的具有重要防御作用的、抗原非特异性的免疫应答。2.固有免疫识别（1）瞬时固有免疫应答阶段发生在感染后0～4h内。（2）早期固有免疫应答阶段发生在感染后4～96h内。（3）适应性免疫应答的诱导阶段发生在感染96h后。来源：金樟教育集团医考事业部