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二、机体抗肿瘤免疫的效应机制1.体液免疫机制（1）激活补体系统溶解肿瘤细胞；（2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用；（3）抗体的调理作用；（4）抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体；（5）抗体使肿瘤细胞的黏附特性改变或丧失。2.细胞免疫机制（1）T淋巴细胞1）抗原受体识别肿瘤细胞上的特异抗原并与之结合，通过溶细胞作用，直接杀伤肿瘤细胞；2）通过分泌多种细胞因子，如γ型干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF）而间接杀伤肿瘤细胞。（2）NK细胞：NK细胞是一类在早期抗肿瘤机制中起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线。（3）巨噬细胞1）活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后通过溶酶体酶等直接杀伤肿瘤细胞；2）处理和提呈肿瘤抗原，并通过分泌IL-1.IL-12等激活T细胞；3）巨噬细胞表面上有FcR，通过特异性抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞；4）活化的巨噬细胞分泌TNF、一氧化氮等细胞因子间接杀伤肿瘤细胞。三、肿瘤的免疫逃逸机制1.与肿瘤细胞有关的因素（1）肿瘤细胞的抗原缺失和调变；（2）肿瘤细胞的漏逸；（3）MHC-Ⅰ类分子表达低下；（4）肿瘤细胞导致的免疫抑制；（5）肿瘤细胞缺乏协同刺激信号。2.与宿主免疫系统有关的因素：与宿主免疫系统有关的因素宿主处于免疫功能低下状态或免疫耐受状态，或者宿主的抗原提呈细胞的功能低下或缺陷，或者是由于宿主体内存在一定量的“增强抗体”等，这些因素均有助于肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的攻击。四、肿瘤的免疫治疗肿瘤的免疫治疗：是生物疗法的核心方法。如应用卡介苗、短小棒状杆菌、酵母多糖治疗肿瘤的非特异免疫治疗第十八节移植免疫一、基本概念1.自体移植、同种异基因移植、异种移植（1）自体移植：自体移植是把来自移植受者本身的组织移植到受者，自体移植不发生排斥。（2）同种异基因移植：指同一种属内不同个体间的移植。急性同种异基因移植物排斥关系最密切的细胞为CD8+T细胞（3）异种移植，是指不同动物种的个体之间的移植，如猪与人的移植。同种异基因移植和异种移植可发生移植排斥反应。2.宿主抗移植物反应、移植物抗宿主反应（1）宿主抗移植物反应：HVGR，受者对供者移植物发生的免疫应答称为排斥.如临床上进行实质器官（如心脏、肾脏等）移植术（2）移植物抗宿主反应：GVHR，移植物中的免疫细胞也可对宿主细胞产生排斥反应；常发生于同种骨髓移植T细胞在移植排斥反应中起核心作用。二、同种移植排斥反应的类型及机制1.类型：引起移植排斥的抗原为移植抗原，即组织相容性抗原、是移植排斥的分子基础。其中，能引起较强排斥反应的组织相容性抗原称为主要组织相容性抗原（MHC抗原）；引起较弱排斥反应的组织相容性抗原称为次要组织相容性抗原（mH抗原）。移植成功的关键即取决于供、受者间组织容性抗原是否一致或相近。2.机制：移植术后，受者T细胞通过直接和间接两条途径识别移植物上的同种异型MHC抗原，发动免疫应答。（1）T细胞的直接识别：被激活的T细胞是CD8+CTL，受T细胞TCR直接识别供者APC表面MHC分子或MHC分子-抗原肽（供者）复合物。注意由于交叉识别机制所以导致体内存在大量同种异型反应性T细胞。（2）T细胞的间接识别：被激活的T细胞是CD4+TH细胞，受者APC摄取并处理移植物细胞脱落的MHC分子，并提呈给受者T细胞的TCR来识别。主要见于急性，慢性，晚期的排斥反应。3.和移植排斥反应相关最重要的是的细胞因子IL2：IL2能激活CTL和NK细胞，使B细胞产生Ab，介导ADCC的细胞因子。目前最重要的免疫抑制剂环孢霉素A：干扰IL-2基因转录达到控制排斥的发生。三、延长移植物存活的措施1.组织配型：正确合理的HLA抗原组织配型是关键措施，供者和受者的ABO血型和其他血型如Rh血型最好相同。HLA组织型尽可能接近。供、受者间的组织相容性检测主要有：红细胞血型检查；检测受者血清中预存的HLA抗体；HLA分型；交叉配型。2.免疫抑制：给予免疫抑制药是最有效的措施，长时间接受免疫抑制剂的受者发生感染和恶性肿瘤的可能性明显增大。3.诱导耐受：诱导耐受彻底克服移植排斥反应的理想策略，但该类方法迄今多处于实验研究阶段。第十九节免疫学检测技术一、抗体的检测及应用抗体进行的检测1.概念：免疫学检测的基本原理是抗原-抗体的特异性结合，由于抗体长存在于血清中，因此常将体外进行的抗原抗体结合反应称为血清学反应。常见的反应类型有凝集反应、沉淀反应、中和反应等，相关的技术称为血清学技术。注：（1）凝集反应和沉淀反应的本质区别为检测的抗原的物理性质不同。（2）免疫球蛋白检测：最常用于免疫球蛋白测定的是单向免疫扩散（3）免疫标记技术：是目前应用最广泛的检测技术ELISA是酶免疫测定技术中应用最为广泛的技术。（4）检测血清中微量物质最敏感的方法：放射免疫法从混合T，B细胞中分离T细胞的最佳方法是：流式细胞术，而玻璃平皿法为最简单易行的方法2.血凝抑制：有血凝素（HA）的病毒能凝集人或动物红细胞，称为血凝现象，通常用于病毒的检测。血凝现象被相应抗体抑制称为血凝抑制试验，原理是相应抗体与病毒结合后，阻止病毒表面HA与红细胞结合，通常用于病毒抗体的快速检测。3.凝集反应和血型的鉴定：红细胞、细菌等颗粒性抗原与相应抗体特异性结合后，形成肉眼可见的凝集块，这一类反应称为凝集反应。（1）直接凝集：常用于菌种鉴定或人类ABO血型的鉴定（2）间接凝集：Rh血型不符检测中队患者抗红细胞Rh抗原IgG的检测。4.免疫荧光：免疫荧光是用荧光素与抗体连接成荧光抗体（或抗原），再与待检标本中的抗原（或抗体）反应，置荧光显微镜下观察，抗原抗体复合物散发出荧光，借此对标本中的抗原作鉴定和定位。5.放射免疫：放射免疫技术为一种将放射性同位素测量的高度灵敏性、精确性和抗原抗体反应的特异性相结合的体外测定超微量物质的新技术。6.酶免疫（ELISA和免疫组化）：酶免疫分析用酶标记的抗体进行的抗原抗体反应。7.免疫电镜：免疫电镜是将免疫化学技术与电镜技术相结合在超微结构水平观察抗原、抗体结合定位的方法。8.免疫沉淀：免疫沉淀是将抗原和抗体特异性结合用于研究蛋白质相互作用的经典方法，可确定两种蛋白质在细胞内生理性相互作用。9.免疫印迹：免疫印迹试验又称Western印迹法。该法能测定待检蛋白质的分子量和特异性。应用该法检测血清中的人免疫缺陷病毒（HIV）抗体是确认HIV感染的方法。二、免疫细胞的分离1.测定T细胞数量的试验是：E花环试（因为T细胞上有CD2）2.评价T淋巴细胞功能测定的是非特异性细胞免疫功能的试验是：PHA淋巴细胞转化试验，因为PHA（植物血凝素：为刺激T细胞增殖反应最强的物质）用于检测特异性细胞免疫功能为：皮肤试验，或称结核菌素试验，3.B细胞功能测定：溶血空斑试验（为测定的是抗体生成细胞数，即浆细胞数而非B细胞数的试验，也是细胞水平上检测抗体形成能力的方法）三、免疫细胞的特异性、数量和功能检测1.流式细胞术：根据表面表达CD分子的种类、水平和多种CD表达格局，流式细胞术可以二维荧光方图和比例统计显示待测细胞群体中某群CD+细胞的比例和数量等。2.增殖试验：增殖试验也叫淋巴细胞转化试验。可分为T细胞增殖试验、迟发型超敏反应皮试、B细胞抗体形成细胞测定。3.细胞毒试验：细胞毒试验是检测CTL、NK等细胞杀伤靶细胞活性的最为经典可靠的细胞学技术。4.细胞凋亡检测：细胞凋亡检测有琼脂糖凝胶电泳法、FACS法和TUNEL法。5.芯片技术：芯片技术基本原理是将各种蛋白质有序地固定于芯片，再用荧光标记抗体与芯片上对应的蛋白质结合，测定芯片上各点的荧光强度可指示对应的蛋白质的含量。6.细胞因子的生物活性检测来源：金樟教育集团医考事业部