避孕后闭经综合征

避孕后闭经综合征大头医生编辑整理英文名称amenorrheasyndromeduetocontraception别名避孕后闭经综合症；服避孕药后闭经-溢乳综合征；过多抑制综合征；过剩抑制综合征；口服避孕药后排卵停止综合征类别妇科/闭经与闭经综合征ICD号N91.1概述避孕后闭经综合征是指口服避孕药停服后有时引起闭经、溢乳及月经稀少等一系列症状。流行病学发生于育龄妇女中服用避孕药不当者。停药后仍闭经者占0.8%～1%，发生率与正常群体间闭经发生率相仿。病因长期服用避孕药的妇女，其卵巢受抑制而变小，卵泡小且没有黄体，皮质多变为硬化型。这和更年期妇女的卵巢外形颇相近似。在月经周期的初期，避孕药是通过对视丘下部和垂体的作用而抑制卵泡刺激素的分泌。而在中期，则抑制黄体生成素及卵泡刺激素并改变黄体生成素的放出时期，从而抑制排卵。停服避孕药后大多数妇女在经过2～3个月闭经后月经都能自然恢复正常。但也有少部分妇女在停药后丘脑下部-垂体-卵巢轴心功能仍不能恢复而出现此综合征。发病机制本征患者卵巢变小，卵泡小、不成熟、无黄体，皮质多变为硬化型，类似绝经期的卵巢。口服避孕药：常用的口服避孕是雌、孕激素合剂，国内所用的Ⅰ号、Ⅱ号避孕药的雌、孕激素剂量可以抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，抑制卵泡发育与排卵，周期性停用后，可造成撤药性子宫出血。20世纪80年代的第2代低剂量避孕药，雌激素含量更低，使部分服药者子宫内膜增殖不够，即使加上孕激素也不产生撤药性流血，80年代推出第3代产品，每月周期用不同的雌、孕激素剂量，相继服6天、5天与10天，中间5天雌激素量较大，最后10天孕激素剂量最大，使服药期间的闭经发生率小于1%。发病机制停药后一般在3个月内恢复正常月经，所以停口服避孕药后已6个月无月经者称“避孕药后闭经”。95%～98%的服药妇女在停药1年内完全恢复正常排卵。在停服口服避孕药后仍闭经的妇女中发现过去常有月经不规则史，长期服避孕药或采用带有孕激素的节育器，埋植剂也会使子宫内膜萎缩，不出现撤药出血，其原因是药物对下丘脑-垂体长时期的抑制，使机体一直处在低雌激素、高孕激素情况下造成的。停用避孕药后的闭经妇女中可能伴有溢乳的现象，这可能与开始阶段避孕药中雌激素用量偏大有关，在抑制下丘脑促性腺激素释放激素的同时使催乳素抑制因子(多巴胺)减少，不再抑制垂体催乳细胞分泌功能，从而使血中催乳素升高，出现溢乳现象。发病机制另一种可能性是原有潜在的垂体PRL，微腺瘤而未产生临床症状，故未曾发觉，服用避孕药物多年后垂体催乳素微腺瘤逐渐长大，而产生催乳素过高，所以有溢乳，因此，无论避孕药后单纯闭经或伴有溢乳，应先测FSH、LH、PRL以及E2，排除垂体催乳细胞瘤，证实是低促性腺激素、低雌激素的情况，然后对症治疗。年轻者在用序贯的雌、孕激素或氯米芬治疗后，可诱导卵泡发育，使之恢复排卵功能，若年龄已过绝经期可仅作随访即可。临床表现1.本征部分患者有恶心、头晕、头痛、乏力、食欲不振、乳腺胀痛、色素沉着、黄褐斑、白带增多、下肢疼痛等症状。2.患者停服避孕药时间达3个月以上，仍有闭经、或月经稀少、周期明显不规则。有溢乳，并且伴发不孕。并发症不孕症。实验室检查雌激素、孕激素值均表现低平，促黄体生成激素及促卵泡刺激素均在最低水平，注射Gn-RH后，这两种促激素均不出现高峰反应，这说明丘脑下部及垂体均处于抑制状态。其他辅助检查宫腔镜、腹腔镜检查。诊断1.生育期妇女，服避孕药前体健，月经正常，可有正常的孕、产史，无溢乳症状。服用避孕药后发生上述的临床症状和体征，尤其突出的是闭经-溢乳和不育的症状。大部分患者在停药后半年内，溢乳症状可逐渐消失、月经恢复，其他症状消失，也无子宫卵巢的萎缩；少部分患者症状可持续。2.实验室检查雌激素、孕激素、促黄体生成素及促卵泡刺激素下降。3.促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验促黄体生成素及促卵泡刺激素不出现高峰。鉴别诊断与垂体催乳细胞瘤及其他原因所致的闭经相鉴别。治疗闭经持续6个月以上时应当治疗。治疗原则是诱发排卵，通常是投用氯米芬，对大多数病例有效，能够恢复排卵。如单用氯米芬无效时，可用氯米芬-绒毛膜促性腺激素，或用泼尼松-氯米芬疗法，可收到满意效果。对乳漏并发闭经者可给溴隐亭。人绒毛膜促性腺激素疗法在上述治疗均不见效的情况下，也可试用，但应注意避免过剩刺激综合征的发生。本征在治疗前一般主张先行孕酮试验，观察有无撤退出血，此外尚须做肾上腺皮质功能检查，甲状腺功能检查，Gn-RH兴奋试验并测定血中卵泡刺激素、黄体生成素及雌激素，以掌握病情和治疗反应。预后绝大部分患者经治疗后可恢复月经。预防合理使用避孕药物。