GMP培训基本知识--2008.10.9

2021/2/231GMP基础知识2021/2/2322021/2/233是企业最大的投入不是金钱，而是精力，是理念的灌输，是培训2021/2/234授之与鱼，一时鱼授之与渔，一世鱼2021/2/235为员工提供终身受聘的能力，而非终身聘用的条件2021/2/236GMP简介内容概要GMP简介:什么是GMP药品的特殊性药品不符合GMP要求对客户产生的影响GMP的发展史为什么实施GMPGMP的发展趋势GMP的基本内容:污染差错混淆企业如何符合GMP:实施简介实施GMP可以……实施GMP后……2021/2/237GMP简介GMP是英文GOODMANUFACTURINGPRACTICE的缩写，中文含义为“药品生产质量管理规范”。它是药品生产和质量管理的基本准则，是制药企业必须遵循的管理制度。2021/2/238世界卫生组织将GMP定义为:“质量保证的一部分。确保制品按照适合拟使用目的的质量标准进行一致性生产和质量控制,并且满足市场许可的要求”2021/2/239GMP确保产品生产和控制一致性减少那些不能通过制品检定来控制的风险交叉污染混淆2021/2/2310GMP的实质“建立一套系统完善的质量保障体系，防止差错、污染和混淆，不给任何偶然发生的事件以机会，确保生产出安全、均一、稳定、符合质量标准的产品”。2021/2/2311GMP简介“没有什么努力能比在完善质量保证体系方面的努力更能长久打动客户,没有什么宣传能够比向社会表白自己是为了生命与健康的安全而生产经营更加有力。”2021/2/2312GMP简介药品的定义：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法、用量的物质。包括药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。2021/2/2313GMP简介药品的特殊性：使用对象的特殊性以人为使用对象预防、治疗、诊断人的疾病有目的地调节人的生理机能有规定的适用症、用法和用量要求2021/2/2314GMP简介药品的特殊性：使用方法的特殊性除外观外，用户无法确定其内在质量许多药品的使用由医生决定，而不在用户自身使用方法、数量、时间等多种因素在很大程度上决定了其效果误用由可能会触及生命安全2021/2/2315GMP简介药品质量要求(WHO)药品应适用于预定的用途、符合药品法定标准的各项要求,并不使消费者承当安全、质量和疗效的风险.符合性质量适用性质量2021/2/2316GMP简介药品的特殊性要求药品必须符合：安全性有效性质量均一性稳定性经济性2021/2/2317有效性定义：指在规定的适应症、用法和用量的条件下能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求。疗效确切，适应症肯定，是药品质量根本要求。药品的基本特征，若对防治疾病没有效，则不能成为药品。有效也必须在一定前提条件下，即有一定的适应症和用法、用量。我国：“痊愈”、“显效”、“有效”、“显著疗效”、“特效”以区别之；国外：“完全缓解”、“部分缓解”、“稳定”来区别2021/2/2318安全性定义：指按规定的适应症和用法、用量使用药品后，人体产生毒副反应的程度。药品应使用安全，毒副作用小，这一点与有效性一起，构成药品的真正质量特性，既药品在使用过程中所表现的特性。大多数药品均有不同程度的毒副反应，因此，只有在衡量有效性大于毒副反应，或可解除、缓解毒副作用的情况下才使用某种药品。假如某物质对防治、诊断疾病有效，但是对人体有致癌、致畸、致突变的严重损害，甚至致死，则不能作为药品。2021/2/23191、马兜铃酸事件（比利时减肥中药制剂肾毒、龙胆泻肝丸）事件起源于20世纪90年代初。1990年、1992年，比利时有100多人服用减肥药一年后，数十名减肥者被查出肾脏受到损伤，研究认为是减肥药中关木通所含马兜铃酸所导致。1994年，法国卫生部发现马兜铃酸可能造成末期肾脏衰竭后，这类药在法国禁止出售。1998年，英国报告两例服用含马兜铃酸的中药引起肾衰。德国的一项白鼠实验中也发现马兜铃酸有致癌的迹向。1999年的医学杂志《柳叶刀》也刊登了有关马兜铃酸对人体有害的论文2001年6月，美国食品药品管理局宣布禁售70多种含马兜铃酸的龙胆泻肝丸等中成药。2021/2/2320北京中日友好医院肾内科1998年10月收治了第一例马兜铃酸肾病病人，现已有100多例此类患者，其中最多的就是服用龙胆泻肝丸导致的肾损害病人；北京协和医院、北京朝阳医院等亦多次有此类病例报告。因此，北京多家医院肾内科大夫提请患者慎用龙胆泻肝丸。2003年2月28日国家药品监管局印发的《关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知》指出，自2003年3月1日起对含关木通的“龙胆泻肝丸”严格按处方药管理，在零售药店购买必须凭医师处方，患者应在医师指导下严格按适应症服用。2003年4月1日，国家药品监管局印发《取消关木通药用标准的通知》：凡生产龙胆泻肝丸（含浓缩丸、水丸）、龙胆泻肝胶囊（含软胶囊）、龙胆泻肝颗粒、龙胆泻肝片的企业，务必于2003年4月30日前将处方中的关木通替换为《中国药典》2000年版2002年增补本中收载的“木通”（木通科），其他国家标准处方中含“关木通”的中成药品种务必于2003年6月30日前替换完毕。此外，含马兜铃酸的中药材等也将从有关中成药的配方中去除。2021/2/23212、麻黄事件麻黄含生物碱0.3%～2.5%，主要为麻黄碱，如服用剂量过大，时间过长则可能引起血压升高，乃至中风；失眠，忧郁症；肝炎，SGPT升高，腹泻；皮炎；乏力。1995年10月，FDA组织关于麻黄的专家听证会，提出了3项建议：（1）标签警告：内容包括与其他药物的相互作用、过量服用的危害、在没有专业医生推荐下不得连续服用超过7天，不应售给不足18岁的患者。（2）成品形式：主要指含麻黄碱的食品补充剂，防止因饮食该类产品而误服大量麻黄碱。（3）麻黄碱摄取剂量（推荐剂量）：总麻黄碱为25mg/次，麻黄碱为20mg/次，每天最多服4次。如果按麻黄中麻黄碱含量为2%计算，美国的推荐剂量折合成中药麻黄的量为0.125g/天，而中医临床上中药麻黄的剂量可用到9g/天，这还需要科研证据说明。2021/2/2322稳定性定义：是指药品质量的稳定程度，在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力。规定条件：是指规定的有效期内，以及严格按生产、贮存、运输和使用的有关要求。假如某物质虽然具有防治、诊断疾病的有效性和安全性，但极易变质，不稳定，则至少不能作为药品。稳定性是药品的重要质量特性。稳定性好，有效期长，服用方便。2021/2/2323均一性定义：是指药品质量的一致性，主要表现为物理分布方面的特性，是体现药品质量标准的质量特性。药品的每一单位产品都应符合有效性、安全性的规定要求。药物制剂的单位产品，如一片药、一支注射剂、一瓶酐水、一瓶糖浆、一包冲剂等；原料药品的单位产品，如一箱药、一袋药、一桶药。人们用药剂量一般与药品的单位产品有密切关系，特别是有效成份在单位产品中含量很少的药品，若不均一，则可能等于没有用药，或用量过大而中毒、甚至致死。2021/2/2324经济性定义：指药品特殊的商品属性，它主要体现在药品的流通和交换环节中；指药品生产、流通过程形成的价格水平。药品的经济性对药品价值的实现有较大影响。若成本价格昂贵，超过社会普通人群卫生健康消费水平，如人工合成胰岛素，成本很高，尚不能作为药品，或者只能供社会上少数人使用。药品经济性对药品生产企业也十分重要，若成本价格低，则可提高企业的经济效益。国家对药品价格实行政府定价、政府指导价或者市场调节价。2021/2/2325GMP简介药品质量不符合要求的影响–对用户的影响影响健康,严重时会危及生命2021/2/2326GMP简介药品质量不符合要求的影响对制药企业产生的影响与药品生产企业的宗旨相违背1份盈亏要花费8倍的销售来弥补责任和义务被起诉负面的公共效应2021/2/2327GMP简介药品质量不符合要求的影响对制药企业产生的影响会导致禁令、起诉一个失望的客户会对他周围23个人产生负面影响一个满意的客户会对他周围3个人产生正面影响赢得一位新客户要比留住一位老客户多花费5倍的资源2021/2/2328第一种是设计质量缺陷，在研发、临床试验中没有发现；（如反应停、PPA事件等）第二种是生产、经营过程中的质量问题和事故，生产、贮存、运输过程没有符合或维持药品预期的质量要求；（如梅花K胶囊事件）第三种是用药质量风险，是药品在使用过程中误用、错用、滥用等或使用方法不正确造成的质量风险。（如注水人事件）GMP简介药品的三种质量风险2021/2/23291、PPA事件PPA是苯丙醇胺又称盐酸苯丙醇胺或盐酸去甲麻黄碱的简称。主要用于治疗感冒，是美国批准的唯一一种非处方类减肥药；含PPA的药物已在美国使用了50多年。美国FDA通过历时5年，对2000个18～49岁的患者，其中半数为女性进行研究，发现约35个发生中风的女性中约有6人服用过含PPA的减肥药，在约650个没有中风病史的病人中，有1人使用过含PPA的减肥药。与脑区内某部位血流中断而致缺血性中风不同，PPA的副作用是增加因脑内出血而致出血性中风的危险。据美国FDA估计，美国消费者每年购买60亿剂含PPA的成药，让这些含PPA的药品撤出市场，每年将能防止200～500名18～49岁的人士中风。2000年11月14日国药管安[2000]524号《关于暂停使用和销售含苯丙醇胺的药品制剂的通知》，暂停使用和销售所有含PPA的药品，暂停国内含PPA的新药、仿制药、进口药的审批工作，涉及到15个含PPA的复方制剂。中美史克损失7个亿。2021/2/23302、“梅花K”胶囊事件2001年8月20日，株洲一医院消化内科副主任陈维顺在查房时，发现消化内科29床的李凤艳服用了自己在药房购买的广西半宙制药集团第三制药厂生产的“梅花K”黄柏胶囊（以下简称“梅花K”）后出现了消化道的反应。9月6日，株洲市一医院已经收治了58名因为服用“梅花K”中毒的病人，其中40人住院治疗，一人成为植物人。广西半宙制药集团第三制药厂原法人代表为了谋求更大的经济利益，把其产品委托代理给陕西某医药公司负责总经销和外包装的提供。代理方擅自在药品说明书上扩大药品功能及适应症，并要求厂家添加四环素成分。根据湖南省药检部门检测结果表明，该药厂添加了过期失效的四环素（厂家承认添加了四环素成分）。药中含有的四环素降解产物远远超过了国家允许的安全范围。人服用后，临床表现为多发性肾小管功能障碍综合症。该药的最大危害是对人体的肝、肾造成损伤，特别是对肾小管的损伤。这是一起致人以严重危害、且中毒人数众多的假药案件。涉及到全国25个地区。涉案人员被逮捕判刑。2021/2/23313、“注水人”事件“地球人都知道，一天只有24小时，可我住院一天就输了30个小时的液？还有一天竟然输了81瓶液体，40支庆大霉素。这种输法，我岂不成‘注水’病人？”今年2月18日到3月25日，广汉中学退休教师王大川在四川广汉市第三人民医院住院34天，可出院时，一张“可怕”的费用清单把他吓了一跳。2月18日，他来到广汉市第三人民医院（简称广汉三医院）。王大川说，他的左肋有一个引流管，每天只需要到医院清洗从引流管流出的分泌物，更换创口上的纱布和棉球。广汉三医院医生建议他“只有住院才能报销医疗费”。仅2月24日，他就“消费”了70支青霉素钠、61瓶氯化钠、14支庆大霉素、10瓶林格溶液、54支VC针、止血敏12支2月25日，医院又“卖”给他10支庆大霉素、20瓶氯化钠……2月26日，止血敏36支、36瓶氯化钠……2月27日，他竟“用”了81瓶氯化钠、40支庆大霉素……事后，当他拿着这份清单向其他医院的医学专家“求教”时，专家告诉他：“大象一次也用不了这么多青霉素；要是真打了这么多庆大霉素