白血病视网膜病变

白血病视网膜病变大头医生编辑整理英文名称retinopathyduetoleukemia别名retinopathyduetoleucosis；白细胞组织增生症视网膜病变；血癌视网膜病变类别眼科/视网膜病/全身病与视网膜病变/血液病视网膜病变ICD号H36.8*概述白血病(leukemia)又称白细胞组织增生症(leucosis)，俗称血癌。是以1种或多种白细胞成分的自发性、进行性无限增殖，伴骨髓和其他器官的广泛浸润，导致正常造血功能衰竭性疾患。由于白血病细胞的进行性蓄积，同时引起贫血，粒细胞减少和血小板减少。按病程缓急，白血病可分为急性、亚急性和慢性白血病；按细胞类型分类可分为粒细胞型、淋巴细胞型和单核细胞型，此外尚有其他少见细胞类型。白血病所致眼底改变首次由Liebreich于1863年报告，称为白血病视网膜病变(leukemicretinopathy)。概述特别是在急性型其典型特征为视网膜静脉充盈肿胀、迂曲呈节段状或腊肠状，并有白鞘伴随。同时眼底有出血和渗出。据资料统计，1个白血病患者体内癌细胞1011～1012个。流行病学根据上海市恶性肿瘤统计，白血病发病率占第9位，但在1～14岁组则占第1位，发病率为37.5%；15～44岁组占第3位，发病率为9.1%。急性占70%以上，多于慢性，其中以急性粒细胞型白血病占首位，急性淋巴细胞型次之，急性单核型最少。白血病年死亡率，在我国每10万人群中为2～4人。在各种恶性肿瘤中，白血病病死率占据第6位。可发生于任何年龄。男性比女性多见，约为2∶1。任何一种白血病均可发生白血病性眼底病变，大多累及双眼，是白血病患者的一个常见体征。流行病学急性者发生率高，接近90%，慢性者较低，在70%以下。国内报告眼底病变发生率为67%～89.4%。急性白血病以儿童时期发病率最高，占我国儿童时期各种恶性肿瘤的首位。青年人次之；慢性粒性白血病多见于20～50岁青壮年；慢性淋巴性白血病多见于50岁以上的老年人；单核细胞性白血病则多见于中年人。病因多种因素可导致白血病发生，如遗传因素、接触化学物质、辐射影响、生物因素(如病毒感染)等。发病机制红细胞、血小板数量减少程度，白细胞总数及不成熟白细胞比例的增加，对眼底改变有很大影响。白血病病程中血象常有波动。视网膜水肿混浊、静脉扩张、静脉白鞘、各种形态渗出斑、渗出性视网膜脱离、视盘水肿，与白细胞数大量增多和不成熟白细胞比率上升密切相关。视网膜出血则与贫血有关，红细胞数愈低，出血量愈多。血小板减少，未成熟白细胞增多对视网膜出血也有作用，但与白细胞总数无关。总的看来，引起眼底病变的因素，在急性白血病，无论为粒细胞性或淋巴细胞性，主要是贫血；在慢性粒细胞性白血病主要是贫血和未成熟白细胞比率高度上升；在慢性淋巴细胞性白血病主要为贫血，其中有些病例，未成熟淋巴细胞比率的显著增高可能也有影响。临床表现1.眼底表现本病临床表现大多数由肿瘤细胞直接侵犯所致，而同时伴有的贫血、血小板减少也是引起眼底症状的因素。白血病视网膜病变可发生在急性或慢性白血病，尤以急性者更常见。(1)视网膜血管改变：以静脉扩张迂曲最常见，占49.3%～84%。静脉迂曲充盈，管径扩大可至正常的数倍，动静脉管径比例可为1∶2甚至1∶4，尤以动静脉交叉处明显。肿胀和迂曲的静脉管径不规则，呈节段状或腊肠状。由于贫血或血液内充满白细胞，静脉颜色变成黄红色，甚至与动脉不易区分。临床表现静脉周围有白色鞘膜，是由于血管周围有白血病细胞浸润所致。动脉在晚期也可扩张。Duke等观察死于白血病患者的视网膜消化铺片，发现50%的慢性白血病患者周边视网膜有微血管瘤形成；少数病人伴有周边血管闭塞和新生血管形成。(2)视网膜出血和渗出：视网膜出血占白血病眼底病变的第2位，也有统计认为居首位者，尤其是在急性类型。视网膜出血可发生在眼底任何部位，但最常见位于后极部。出血可位于视网膜浅层或深层，形态多样，可呈火焰状、线条状、点状、斑状或不规则形。临床表现如位于视网膜前则呈船形，偶可进入玻璃体而遮盖眼底。视网膜下出血少见，偶尔有因此而导致视网膜脱离者，出血可有一白心位于其中央，1/6～1/4PD大小。对白心的来源有不同看法，有的认为白心是细胞碎屑集积，或认为是不成熟白血病细胞的聚集，或认为系毛细血管栓子。视网膜渗出比较少见，可出现黄斑硬性星芒状渗出或棉絮状斑，后者可能是视神经轴索梗死或由局部白血病细胞聚积所致。(3)视网膜和脉络膜浸润：由于视网膜和脉络膜有白血病细胞浸润，可产生视网膜水肿，视网膜颜色从正常橘红色变成橘黄色，甚至黄白色。临床表现视网膜结节状浸润多发生在白细胞数大量增高并有不成熟白细胞的患者，多属暴发型，常早期死亡。故视网膜结节状浸润联合血液中白细胞数增高是预后不良的指征。脉络膜白细胞浸润在眼底常不易看见。由于脉络膜组织受白细胞浸润而增厚，或脉络膜毛细血管受白血病细胞浸润而堵塞，干扰了视网膜色素上皮的血供，导致色素上皮崩解，致其屏障功能受损。荧光血管造影可见早期大量点状荧光素渗漏，有的病人伴有浆液性视网膜脱离，则染料可进入视网膜下空间。临床表现(4)视盘水肿：白血病病变可侵犯视神经的不同部位，如果白血病细胞浸润在筛板之前，可使视盘边界模糊，视盘水肿可高达数个屈光度，同时伴有出血。一般较少视力下降，如黄斑受累则视力明显下降。如筛板后视神经受累，视力也可明显下降。视盘水肿的原因可能系白血病细胞浸润视盘组织和血管致静脉回流受阻和缺血所致。也可出于颅内白细胞浸润或颅内出血致颅内压增高所致。白血病视网膜病变在不同类型和不同程度白血病患者中，还有同时伴有贫血和血小板减少的患者。临床表现2.白血病除眼底受累外，可广泛侵犯眼其他组织，如眼眶、眼睑、虹膜、角膜、以及其他任何眼组织。(1)眼眶浸润：常发生于幼儿，75%发生在10岁以内。国内报告平均年龄为14.2岁。男性比女性多见，男∶女为3∶1。可单侧或双侧发病，以急性粒细胞型白血病发病率最高。以往称为绿色瘤(chloromas)，是由于髓性过氧化酶(myeloperoxidase)呈绿色。近来发现许多白血病所致眼眶浸润并不均呈绿色，根据肿瘤细胞结构，称为粒细胞肉瘤(granulocyticsarcoma)，或称为髓样肉瘤(myeloidsarcoma)更为合适。临床表现其临床特征是由于眶内组织受白血病细胞浸润而产生眼球突出、眼睑下垂、结膜充血水肿、眼球运动受限，眶缘可触及坚硬的肿物和眼球后触痛等。有眼眶浸润者提示病情严重，预后不良，病死率高。(2)虹膜浸润：多发生在急性淋巴细胞白血病患者，也可发生在粒细胞型或单核型。这些病人大多同时有脑膜浸润或为复发的病例。虹膜可单侧或双侧受累，症状类似急性虹膜睫状体炎，如睫状充血、疼痛羞明、前房可有积脓或积血。虹膜浸润可分为弥漫性或结节状，弥漫性者虹膜颜色变淡，呈灰白色，形成虹膜异色；结节状浸润则为局限性边界不清的结节，通常位于虹膜瞳孔缘处。临床表现(3)其他少见的眼部症状：曾有报告白血病细胞浸润角膜产生角膜环状溃疡。此外还有泪腺肿大，玻璃体被白细胞浸润而产生混浊，小梁网被白血病细胞浸润导致房水引流受阻而产生开角型青光眼，尚有报告产生眼前节缺血者。3.急性白血病起病急，进展快。常以发热和出血为首发症状。发热主要原因为感染。出血部位以皮肤和黏膜最多见，如鼻出血、牙龈出血、皮下淤血、眼底出血，如脑出血可致死亡，晚期可产生血尿和便血等。临床表现无论何种类型均有不同程度贫血，患者外貌常呈死灰色，面色苍白，淋巴结肿大，以颈淋巴结肿大最常见，腋窝、腹股沟次之。肝脾也可肿大。其他系统如心血管、呼吸、消化、神经和生殖系统均可受累而产生相应症状，如关节疼痛、胸腹疼痛、心跳气促和神经瘫痪等。慢性白血病起病缓慢，病程较长。全身症状以苍白、乏力、头昏、腹胀、腹痛、腹泻为常见。伴有低热、贫血、体重减轻，后期出现出血如鼻出血、牙龈出血、便血等。临床表现脾大也是最突出的体征，早期即可发生。肝脏和淋巴结也可肿大。无论急性或慢性白血病，其血象检查白细胞总数显著升高，红细胞和血小板减少。骨髓检查白细胞系统增生极为活跃，原始和幼稚细胞数量增多。并发症视网膜出血、视盘水肿及渗出性视网膜脱离等。实验室检查1.血常规及骨髓穿刺检查可明确白血病的类型及病变状况。无论急性或慢性白血病，其血象检查白细胞总数显著升高，红细胞和血小板减少。骨髓检查白细胞系统增生极为活跃，原始和幼稚细胞数量增多。2.病理学检查眼组织被白血病细胞广泛浸润，有的聚集形成结节。血管腔被不成熟的白细胞填满，毛细血管闭塞，白细胞也可围绕血管周围形成白鞘。消化铺片显示毛细血管壁细胞核广泛消失，失去功能。神经纤维层退行性变，胶质增生。实验室检查外层视网膜有囊样空间形成，视网膜色素上皮局灶性崩解，视盘有白细胞浸润。出血位于视网膜各层。脉络膜由于血管内、外白细胞浸润，可增厚至3～4倍，血管壁变薄，甚至被破坏。其他辅助检查1.影像学检查头颅CT或MRI检查明确有无颅内出血情况。2.荧光血管造影检查在视网膜浸润时，可见早期大量荧光素点状渗漏。诊断根据实验室检查结果，结合临床表现可以确定诊断。治疗主要为全身治疗，如支持疗法，包括纠正贫血和出血，可输血，补充血小板，给予维生素K，6-氨基己酸等。抗感染可用各种抗生素。化学药物种类很多，如环磷酰胺、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、长春新碱等，也可用皮质激素。眼部症状仅为对症治疗，如视神经筛板后有白血病细胞浸润时，可及时作放射治疗以保存视力，剂量每1～2周20Gy。预后眼底病变的有无和轻重对生命预后没有密切的关系，特别是急性病例，眼底改变常不与病情严重程度平行。而在慢性病例，一般来讲，有眼底改变者说明病情较重，病死率较高。有人统计急性和慢性白血病82例，有眼底改变者中病死率为76%，无眼底改变者病死率仅33%。同时眼底病变经治疗后无缓解者预后较差，病死率可高达91%。预防目前没有相关内容描述。