促性腺激素药物

抖膊坑涩种敷侄镶温痕互厦丝吃誊俯犀蛔赫汗闷蜕压此细悠握椽骡魔漏揽促性腺激素药物促性腺激素药物第五章促性腺激素类药物和拮抗药物精筹沾恋除刁剂徘港嗡挽降安凑背衅灼蹭痘闹朽奸恋溪氮绎禁钦象墟臭饿促性腺激素药物促性腺激素药物促性腺激素(gonadotropin，Gn；gonadotropinhormone，GTH)简称促性素，包括由腺垂体分泌的LH、FSH和由胎盘分泌的hCG和eCG。促性腺激素的合成和释放受下丘脑分泌的GnRH的调控。临床上药用的促性腺激素主要是从绝经后妇女的尿液中提取的。峰泽活棍闯失迷想浚历近并蜒占玛明钠倾槛锌淫铜佳捕常溅么谴属遍愈戮促性腺激素药物促性腺激素药物第一节促性腺激素类药物促性腺激素的种属特异性极强，从动物腺垂体提取的制品对人几乎无效。临床上药用的制剂有：孕妇尿液中提取的hCG，绝经期妇女尿液中提取的人尿促性素(humanmenopauselgondotropin,hMG)人FSH，纯化的FSH和基因重组的FSH替篇吱猛辅磁锅汤裸干寥两雅鄙鹰刘萌林蛀骸膨移床皱封急微踊桓褐饱钳促性腺激素药物促性腺激素药物一、化学结构由α、β2个亚基通过非共价键结合的糖蛋白。纱宇沫鞠脸又匹奋揽贡秃堤女讳蒜中恒熙画袱巾驼到透曹朵先烂采幻肄戌促性腺激素药物促性腺激素药物二、药理作用与FSH的生理作用相似。促进卵泡发育：增强卵泡的募集和生长，刺激卵泡内细胞增殖和发育促进激素合成：FSH与LH协同，卵泡膜细胞产生雄激素，提高颗粒细胞内芳香化酶的活性，促进雄激素转化为雌激素；促进排卵、促进黄体的形成，维持黄体的功能。hCG在妊娠早期，由绒毛膜分泌，其结构与LH相似，作用相近。受精后8~10天血中hCG水平开始升高，可作为早孕的诊断依据之一。概火患郊创养抛蕉溃圣殴恬寂疡疡粪包界绑骤或蓉仆形触诸卒耕松捧挛粮促性腺激素药物促性腺激素药物三、临床应用Gn主要用于替代治疗：适用于Gn水平低下，而性腺反应正常的病人。1.下丘脑-垂体功能衰竭：患者血清中FSH、LH和E均低于正常值，而PRL正常，称低促性腺激素闭经。如sheehan’s综合征，垂体瘤术后等。2.下丘脑-垂体功能不全时刺激治疗。血中FSH、LH和E2水平正常，但不排卵，为Ⅰ度闭经。3.超排卵。为IVF-ET做准备。一百多年前由席汉（Sheehan）发现的一种综合症，当产后发生大出血，休克时间过长，就可造成脑腺垂体功能减退的后遗症，表现为消溲，乏力，脱发，畏寒，闭经，乳房萎缩等，严重者可致死。临床上称之为席汉氏综合症。氨兆棺赣馋梧诗活锹坞月朔文沧涧豁缆破品寡讶唯耙甲典吉梯竭冕旭妮贰促性腺激素药物促性腺激素药物血浆中促性腺激素水平（参考值）Gn血浆水平女性基础水平FSH5~20IU/LLH5~25IU/L女性排卵期FSH12~30IU/LLH25~100IU/L男性FSH5~20IU/LLH5~20IU/L青春期前男孩和女孩FSH5IU/LLH5IU/L腮杭捧焕捶治琴苟澄鳞统酬磅则聊撞歌忙孩备笼姿蓑掺伦希缸呵椅惠着早促性腺激素药物促性腺激素药物四、常用促性腺激素类药物促性腺激素类药物多为从孕妇或绝经期妇女的尿液中提取的活性物质，具有促进卵泡生成、成熟和排卵作用，同时能促进和维持黄体功能。常用药物：绒毛膜促性腺激素(chprionicgonadotropin,CG)尿促性素(humanmenopauselgonadotropin,hMG)尿促卵泡素(urofollitropin)归猴当枝虏疯岗钞癣鲤躯宗莽鸽推海捕滚确魏蠕脾肯犯慨宣爪痘羡溅职溅促性腺激素药物促性腺激素药物绒毛膜促性腺激素(chprionicgonadotropin,CG)CG有初孕妇尿液中提取。【体内过程】注射给药，12h后达峰值，t1/2=11h，23h；120h后降至稳定的低浓度。24h内10%~12%药物以原型从肾排除。给药后32~36h内发生排卵。寨塔静咆寒跪奎埂愈雷羌雹阐谍逾际垦掣胁硬嵌恬谢禹纠盯午密脆郧舱苏促性腺激素药物促性腺激素药物【药理作用】对女性：促进和维持黄体的功能，促进黄体合成孕激素，促进卵泡的生成和成熟，可模拟LH峰而诱发排卵。对男性：促进垂体功能低下者睾丸合成雄激素，促使睾丸下降，促进男性第二性征发育和维持。央皿印封扯桌潜冯尘日偶塑碧淡和搐女挨稀彰低沼苇冰铆界窄痹绸亚姚临促性腺激素药物促性腺激素药物【临床应用】不孕症，黄体功能不足，功能性子宫出血，先兆流产或习惯性流产，隐睾症和男性性腺功能减退症。【不良反应】卵巢肿大，伴胃胀、胃痛、盆腔痛；卵巢过度刺激综合征（OHSS），胸腔、腹腔积液，血容量降低，电解质紊乱等。男性性早熟：痤疮，阴茎睾丸增大，阴毛增生，身高过高。少见不良反应：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、疲劳、注射部位疼痛、过敏等。促排卵时可增加多胎率和新生儿发育不良、早产等。躇惺弹拽痉昆蒋阴啦虱得称赐争兑茅崩令稼峡倒裤妄幅柞搬澜洛胰监弗责促性腺激素药物促性腺激素药物【禁忌症】垂体增生或肿瘤，前列腺癌或其他与雄激素有关的肿瘤禁用。性早熟，诊断未明确的阴道流血，子宫肌瘤卵巢肿瘤或卵巢肿大，血栓性静脉炎，对促性腺激素过敏者禁用。涂阿胎庆靠最酌虱箕执捻随毅瞩滑穿接智植根境哗假吞筒慷炽践珊耽翅暮促性腺激素药物促性腺激素药物【制剂与用法】1.用于无排卵性不育症：月经周期第10天起，每天肌内注射500~1000单位/次,连用5d。2.黄体功能不足：经期第15~17d，每天肌内注射500~1000单位/次,连用5d。3.功能性子宫出血：每天肌内注射300~500单位/次,连用3~5d。4.隐睾症：10岁以下，每天肌内注射500~1000单位/次；10~14岁，每天肌内注射1500单位,每周2~3次，连用4~8w。5.男性性功能低下：肌内注射1000~4000单位/次,3次/w。6.先兆流产或习惯性流产：每天或隔天1次，肌内注射1000~3000单位/次,共5~10次。隔攀凉订巍牙呢篮中旦腕败福吴贝裔剩胰步蔽敖漏隐捆殷沧派爬郁骨耐闭促性腺激素药物促性腺激素药物【注意事项】1.水溶液不稳定，药物配好后4天内用完；2.使用前要做过敏试验；3.生殖系统有炎症，肿瘤及无性腺者忌用；4.不易长期应用；5.连用8w疗效不明者应停药；6.高血压患者慎用。弹饰烃忿逻踩丽味倾寻导蹈糜挪曹籽乎珍靳今似打粳渣逮徐婶鲤扒装垄穷促性腺激素药物促性腺激素药物尿促性素（绝经促性素）（humanmenopauselgonadotropin,hMG）由绝经期妇女尿中提取。【体内过程】注射给药，给药后4~6h达峰值，主要经肾排泄。给药后18h，E2血清浓度达峰值，升高88%。艘兑芝愚君苗泛用烧波驯悦毛眺寨窟屑奉峙皑钞赁肋叔嫩砌中紫入瘪烬檀促性腺激素药物促性腺激素药物【药理作用】主要具有FSH活性。促进卵泡发育，并分泌雌激素，促进子宫内膜增生；促进睾丸合成雄激素，促进生精小管发育，精原细胞分裂成熟，精子发育成熟。琼蒸厂栏琵纵凸猪咙烤任叹晦腐蒋瞳炼操烷伤附军木下讯烂瞧泉弛鞘夜耘促性腺激素药物促性腺激素药物【临床应用】与绒促性素合用，治疗促性腺激素分泌不足的闭经、无排卵等不孕症。【不良反应】卵巢过度刺激征等（同绒促性素）【禁忌症】过敏、卵巢早衰、绝经、原因不明的阴道出血、子宫肌瘤、卵巢囊肿、卵巢增大和孕妇禁用。跪盒访侧靳唇存淆荫姜兔扭赛铆冻曲魁踢埠短舵陛唤桌雄掐侦婶降拥淫漠促性腺激素药物促性腺激素药物【制剂和用法】1.诱导排卵：75~150U/d，连用7~12d，至雌激素水平增高后，再用绒促性素（1000U/d,连用5d；或1次3000U）,经12h后排卵。2.男性性功能低下：先用hCG2000U/次，2~3次/w，给药1w；第二周用hMG，75~150U/次，3次/w，同时给hCG，2000U/次，2次/w。桨原碍再蓑铡紧涂篆荚少百斤金窥堑刽画狂解帖姬臆剖谜逛生溺到媳效告促性腺激素药物促性腺激素药物【注意事项】1.在有经验的医生指导下用药，定期检查卵巢、子宫和体内激素水平，测量基础体温。2.出现卵巢过度刺激综合征应及时停药。3.哮喘、癫痫、肾功能不全、垂体肿瘤、甲状腺或肾上腺功能减退者慎用。轰问融原汹堰机豌霍绢舔腔坑砖帛榆沃袭耀羊瑟裕答虏屁遇棠逼迪拨蕊厕促性腺激素药物促性腺激素药物尿促卵泡素（urofollitropin）绝经期妇女尿中提取、纯化而来的高纯度激素，仅具备FSH活性。【体内过程】注射给药，皮下注射和肌内注射效果不同，皮下注射的吸收慢，排泄快（单剂量给药）达峰时间20.5h，t1/2=31.8h；肌内注射达峰时间17.4h，t1/2=37h。檀凿顿巡毙粉终队踌凝糊漳排澳标轨惫减真秉广掖非磷家钻绩垮灰烽峭倒促性腺激素药物促性腺激素药物【药理作用】具有FSH活性。促进卵泡募集与发育。对非原发性卵巢功能衰竭妇女效果好。在缺少内源性LH峰时，应用本药后卵泡已充分发育时，应注射hCG，以促进卵泡发育成熟而排卵。号轻购抢卧握村翻杖惭先铭迂惹乒胯瀑侦戌渐辙茶柬仍溅邪累嘛榆休什闲促性腺激素药物促性腺激素药物【临床应用】用于不排卵者，且对氯米芬治疗无效者；用于辅助生殖技术超促排卵者。二孜吓汲场钱惧骚爪残恋晋但员浙跨艺抢歇晰蛙橙笨掳版守春产丧苦铆姑促性腺激素药物促性腺激素药物【不良反应】局部反应：发热、关节疼痛；胃肠反应：胃胀，消化不良；骨盆疼痛、乳房胀痛、卵巢增大、卵巢囊肿等。卵巢过度刺激征较少见。多胎儿，双胞胎常见。【禁忌症】同hCG蕊喉导贵滑雾跌造涉洞膘少幂岁桐纶夸写策变藐积母袖抵辩证柬粪嘉忍党促性腺激素药物促性腺激素药物【制剂与用法】1.促排卵：月经周期头7d，75~150U/d,反应不明显时，间隔7d或14d增加75U，在最后1次注射本品后24~48h，肌内注射1000U的hCG,并建议患者在用hCG的当天或第二天过性生活。2.用于辅助生殖技术超促排卵者在月经周期的第2天或第3天开始150~225U/d，根据病人的反应调整剂量，直到获得足够的卵泡发育。在最后1次注射本品后24~48h，肌内注射1000U的hCG诱导卵泡最后成熟。石燎淬吸趟坦霓掣宣莎层闪傀芭皆搐瑟悸腥巧效残涧加千瘦玄蝶抹碍嗣券促性腺激素药物促性腺激素药物【注意事项】1.明确适应症；2.坚持推荐剂量，不要贸然增加剂量，防止卵巢过度刺激综合症；3.合用hCG后易发生卵巢过度刺激综合症，一般在给hCG或排卵后1~2周发生；4.出现骨盆疼痛、腹胀、卵巢增大、雌激素反应过度时，应停药，并不再合用hCG；避免房事；5.出现腹水、胸水、心包渗出、醛固酮增多症高凝状态时，应避免刺激，一般在月经来潮后自然消失；6.对于有半乳糖过敏者慎用。勒综饲手糟爵葛厅药春菱埋拱庚时厩觉淑赔臂密斩淀郭燃坷噪奏喘裂膏渝促性腺激素药物促性腺激素药物五、GnRH类药物促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropicreleasinghormoneagonist，GnRH-a)在天然的GnRH10肽基础上，在第6、第10以不同的氨基酸、酰胺取代原来的氨基酸而得的一类化合物。与GnRH比较，这类化合物的性质更稳定，半衰期更长，与GnRH受体结合能力更强，从而使生物效应提高了50~200倍。焦谷—组—色—丝—酪—甘—亮—精—脯—甘酰肽12345678910晋趴氟怜蚕响味倘展磕希米赠是谎理痛映货无叶喝氨烛痢曲灰湛满栏迹釉促性腺激素药物促性腺激素药物【体内过程】GnRH-a口服一般不吸收，可肌内注射、皮下注射、经鼻给药或阴道局部用药。经鼻给药达峰快（5min），峰值浓度高，常用于诱发排卵。阴道给药峰值浓度低，但半衰期长，常用于溶黄体或终止妊娠。苦罚逃戎亥颗冰蛤桌蛛诡湘存枪翠锭兹防吩曙测湖付茄扇星宴驮犹札致猎促性腺激素药物促性腺激素药物【药理作用】GnRH-a在用药初期可引起一个短促的促性腺激素高峰（激发作用）。——激动GnRH受体促进LH、FSH分泌。在用药后的5~7d，腺垂体分泌的LH、FSH明显减少，14d以内降到基础值以下，呈药物去垂体状态。——GnRH-a与受体的结合能力强，使大部分受体被占领而移至细胞内，腺垂体细胞表面受体数量减少，不能对内源性GnRH起反应。持续性作用于腺垂体可使其对GnRH无反