传染性淋巴细胞增多症

传染性淋巴细胞增多症大头医生编辑整理英文名称infectiouslymphocytosis类别血液科/白细胞疾病ICD号D77*概述传染性淋巴细胞增多症(infectiouslymphocytosis)是一种传染病，主要发生于儿童，少数散发于成人。1941年由Smith将其与传染性单核细胞增多症区别开来。本病的特征为外周血中白细胞总数增多，其中以淋巴细胞增多为主，持续时间较长，症状较轻，且为非特异性，部分无症状或体征，而仅在血常规检查时发现。流行病学本病在家庭及儿童机构中均有多人发病或流行报道，如1954年北京协和医院对在北京郊区一幼儿园的一次流行3个半月的调查中，174名儿童中有45人发病，罹患率为25.8%，该次流行持续约6个月，罹患率高达43.9%。由于本病症状轻或无症状，所以根据文献报道，如能在数天内进行血常规普查的，就能发现较多的患者，北京那次流行的调查中，在3天内即发现40例，因此传染性是很高的。文献中传染性有达50%的报道。潜伏期较难肯定，根据文献及北京的观察，为12～21天。流行病学可能是通过飞沫或接触传染。病因病因尚不明。一般认为是病毒所致。1964年Olson等自4例患儿上呼吸道中分离出腺病毒12型。Horowitz在一次流行中从21%患者粪便中分离到一种与柯萨基病毒亚型A相类似的肠病毒EVU-16，而大部分患者血清中抗该肠病毒的中和抗体增加达4倍，但接种EVU-16至各种动物包括免疫失常的动物以诱致淋巴细胞增生，均未成功。曾作Epstein-Barr病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒系列抗体测定，均阴性。曾检测到CoxA、Echo7、CoxB抗体，但无法确定系何一病毒所致。病因骨髓、血、咽漱液及大便的病毒分离亦未获成功。很多学者从患者鼻咽腔培养出的细菌均未显示特殊意义。北京流行中患儿大便亦未培养出致病菌。文献亦未证实与寄生虫有关。发病机制淋巴结活检镜检显示淋巴滤泡变性及淋巴窦内单核巨噬细胞的显著增生。临床表现很多患者无症状及异常体征，有临床表现者往往表现很轻或短暂。约＜50%有低热，平均为38.9℃，伴乏力、上呼吸道感染症状，如鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛等。其他尚有轻度腹泻、恶心、呕吐、腹痛及食欲减退，一般仅持续1～3天，少数可因肠系膜淋巴结肿大而出现腹痛，误为急腹症。极少病例可有脑膜炎症状，脑脊液中有轻度细胞数增加，有瘫痪报道。在疾病初期有时可见红色斑丘疹，类似传染性单核细胞增多症。北京协和医院报道45例中，症状发生率最高者为腹泻，计33例，大便每天2～7次，便稀，带少量黏液，一般持续1～3周；其次为发热，计17例，体温多在38～39℃间，最高达40℃，一般1～3天即退。临床表现6例无症状。体格检查无全身浅表淋巴结肿大，可因上呼吸道炎而有颌下淋巴结肿大及颈部淋巴结肿大。脾脏一般不大。该组45例中26例有颌下淋巴结肿大，脾触及只1例，皮疹3例。实验室检查1.外周血血红蛋白及红细胞计数在正常范围，外周血之最大特点为白细胞总数及淋巴细胞增高。白细胞计数均值有报道在(20～30)×109/L间，最高达178×109/L，白细胞于第1周最高，持续增高3～5周。淋巴细胞占60%～97%，绝对值约(8～10)×109/L，可持续增高3个月。淋巴细胞百分率在高峰时，嗜酸性粒细胞低，淋巴细胞下降后，嗜酸性粒细胞可增高，平均约2.3×109/L，于4～6周内恢复正常，血象的改变与症状并不平行。实验室检查增多的淋巴细胞大多为成熟的小淋巴细胞，大小不一，核染色质排列紧密，胞质甚少，瑞特染色呈嗜碱性；也可见少数大型成熟淋巴细胞或比正常小淋巴细胞更小，染色更深的过度成熟的小淋巴细胞。协和医院报道45例中有15例见到不正常淋巴细胞占0.3%～3.0%，其中以类似传染性单核细胞增多症中的DowneyⅢ型多见，此种细胞可在很多病毒性疾病中或正常儿童中出现；另一类胞质与胞核类似大淋巴细胞，具两个核以一丝状蒂相连，此细胞可能为直接分裂的淋巴细胞，也可在正常人中发现，因此该作者认为以上两型细胞的发现均无特殊意义。实验室检查Dodesh及Zodeh在1例本病患者中，96%为小淋巴细胞，其中2%为B细胞，46%为T细胞，52%为裸细胞。2.骨髓象骨髓细胞数增加，粒及红系正常，成熟小淋巴细胞增多。3.血清学检查嗜异凝集反应阴性，即使滴度轻度增加者，亦低于传染性单核细胞增多症诊断要求。其他辅助检查根据临床表现、症状、体征选择胸片、心电图、B超等检查。诊断各年龄小儿的白细胞及淋巴细胞计数变化较大，在诊断本病时必须注意此特点。白细胞总数均值在出生时为18.1×109/L，以后逐渐下降。1～3岁为11.2×109/L，4岁时为9.1×109/L，8岁为8.3×109/L，16岁时为7.8×109/L。淋巴细胞百分率均值出生时为30%，4～6天时与中性粒细胞百分率相近，以后淋巴细胞百分率增高，最高约60%，4～6岁时淋巴细胞与中性粒细胞百分率又相近，各约50%，以后逐渐下降，至8岁后接近正常成人30%水平。诊断如白细胞总数及小淋巴细胞均高出该年龄一定水平，无症状，或仅有轻微上呼吸道及胃肠道症状，无全身淋巴结或脾大时，应考虑本病可能。鉴别诊断1.传染性单核细胞增多症此病症状可轻可重，一般均有1～3周发热，明显咽峡炎，全身浅淋巴结均可肿大，1/3～1/2患者有肝脾肿大，血象中白细胞总数增高，但一般不超过20×109/L，异型淋巴细胞于起病4～5天后出现，至疾病第2周时常＞20%。传染性淋巴细胞增多症无症状或症状甚微，无全身淋巴结或脾脏肿大，白细胞总数均值(20～30)×109/L，以成熟小淋巴细胞为主。根据以上各点，一般均可鉴别，有疑问时可作Epstein-Barr病毒抗体测定，噬异凝集试验在传染性单核细胞增多症中的阳性率在5岁以下小儿很低，对该年龄期两病的鉴别意义不大。鉴别诊断2.感染性疾病如伤寒、结核、布氏杆菌病及百日咳等，虽外周血白细胞总数增高，淋巴细胞百分率亦增高，但均不如本病明显，且各病均有其临床特点，因此鉴别不困难。3.慢性非特异性感染性淋巴细胞增多症在小儿中发生比成人多。于急性上呼吸道感染后，发生低热，38～39℃间，伴乏力、厌食、咽充血及扁桃体肿大等，颈部淋巴结可肿大，婴幼儿脾脏有时可及。血白细胞总数增高，但多＜20×109/L，淋巴细胞不超过60%。此病持续时间一般为数月。鉴别诊断可见其症状较本病明显，持续时间长，白细胞总数及淋巴细胞增高不如本病显著。4.慢性淋巴细胞白血病主要见于老年人，有肝、脾及淋巴结肿大，虽血象中白细胞总数增高且以小淋巴细胞增生为主，但有贫血及血小板减少。治疗一般无需治疗。散居儿童无需隔离，幼托机构如发生本病，宜进行呼吸道及消化道隔离以免发生流行。预后本病预后良好，血象于数周后恢复正常，长期随访属良性疾病。检查实验室1.外周血血红蛋白及红细胞计数在正常范围，外周血之最大特点为白细胞总数及淋巴细胞增高。白细胞计数均值有报道在(20～30)×109/L间最高达178×109/L，白细胞于第1周最高持续增高3～5周。淋巴细胞占60%～97%，绝对值约(8～10)×109/L，可持续增高3个月淋巴细胞百分率在高峰时嗜酸性粒细胞低，淋巴细胞下降后，嗜酸性粒细胞可增高平均约2.3×109/L于4～6周内恢复正常，血象的改变与症状并不平行。增多的淋巴细胞大多为成熟的小淋巴细胞，大小不一，核染色质排列紧密胞质甚少，瑞特染色呈嗜碱性；也可见少数大型成熟淋巴细胞或比正常小淋巴细胞更小，染色更深的过度成熟的小淋巴细胞。检查协和医院报道45例中有15例见到不正常淋巴细胞占0.3%～3.0%，其中以类似传染性单核细胞增多症中的DowneyⅢ型多见，此种细胞可在很多病毒性疾病中或正常儿童中出现；另一类胞质与胞核类似大淋巴细胞，具两个核以一丝状蒂相连，此细胞可能为直接分裂的淋巴细胞，也可在正常人中发现，因此该作者认为以上两型细胞的发现均无特殊意义。Dodesh及Zodeh在1例本病患者中96%为小淋巴细胞，其中2%为B细胞，46%为T细胞，52%为裸细胞。检查2.骨髓象骨髓细胞数增加，粒及红系正常，成熟小淋巴细胞增多。3.血清学检查嗜异凝集反应阴性，即使滴度轻度增加者，亦低于传染性单核细胞增多症诊断要求。其它辅助根据临床表现、症状、体征选择胸片、心电图、B超等检查。