非酒精性脂肪肝脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病,是二十一世纪肝病领域面临的新挑战。对于脂肪肝的防治不仅是一个医学问题,更是一个社会问题。脂肪肝已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的问题。脂肪肝的基本概念狭义的定义肝内甘油三酯储积>肝脏湿重的5%,光镜下每单位面积见>30%的肝实质细胞出现脂变,称为脂肪性肝病(fattyliverdiseaseFLD),简称脂肪肝。脂肪肝的基本概念广义的定义脂肪肝是遗传-环境-代谢应激相关因素所致的,病变主体在肝小叶的,以肝细胞脂肪变性为主的广谱的临床病理综合征,是全身性疾病在肝脏的一种病理改变。相关综合征包括:代谢综合征,胰岛素抵抗综合征,肥胖综合征,多危险因素综合征等。脂肪肝的基本概念脂肪肝分类根据脂肪变性累及范围弥漫性脂肪肝(急性和慢性)局灶性脂肪肝弥漫性脂肪肝伴正常肝岛。脂肪肝的基本概念脂肪肝分类根据病因酒精性脂肪肝(alcoholicliverdiseaseALD)非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyliverdiseaseNAFLD)脂肪肝的基本概念脂肪肝分类根据病情进展的疾病谱分为单纯性脂肪肝(nonalcoholicfattyliverNAFL)脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitisNASH)脂肪性肝硬化脂肪肝的流行病学群体流行病学调查示脂肪肝与体重(特别是内脏性肥胖)、血糖、血脂、血压等增高密切相关。病例对照研究示高脂饮食、运动过少及其相关的肥胖、糖尿病、高脂血症是脂肪肝的危险因素。脂肪肝的自然转归脂肪肝是一组包括从没有生化和组织学上炎症或纤维化证据的单纯性肝细胞脂肪变性到可进展为肝纤维化或肝硬化的疾病。单纯性脂肪肝可能是机体一种适应性反应机制的表现,是一种良性病变。而脂肪性肝炎是一种可以进展到终末期肝病的病理状态。脂肪肝的自然转归年龄>45岁,内脏性肥胖特别是体重反复波动,血糖控制不好的2型糖尿病,ALT>正常值2倍,AST/ALT>1TG>1.7mmol/L上述多项指标并存时,发生重度肝纤维化和肝硬化的危险性增加。脂肪肝的发病机制第一次打击学说胰岛素抵抗是第一次打击的重要原因,肝细胞脂肪代谢异常,肝脏内脂肪沉积,尤其是脂肪酸和甘油三酯沉积是第一次打击的直接后果。脂肪肝的发病机制第一次打击学说在胰岛素抵抗的情况下,一方面游离脂肪酸(FFA)大量急剧的产生;另一方面肝脏对脂肪酸的β-氧化能力下降,合成或分泌极低密度脂蛋白(VLDL)的能力下降,脂肪在肝细胞沉积。由此可见胰岛素信号传导的改变和脂质代谢的失衡是脂肪肝形成的主要启动因素脂肪肝的发病机制第二次打击学说第二次打击是脂肪变性向脂肪性肝炎转换的时期。其机制和过程尚不清楚,目前认为主要与脂质过氧化、细胞因子、Fas(膜受体,TNFAα受体家族)配体被诱导激活有关。脂肪肝的发病机制脂肪肝的多重打击学说认为,初次打击主要是胰岛素抵抗,导致肝细胞脂质堆积,诱导脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害因素的敏感性提高,并为脂质过氧化提供反应基质;二次打击主要为活性氧导致脂质过氧化损伤及其相关事件,引起脂肪性肝炎;脂肪性肝炎持续存在(炎症-坏死循环),ECM合成大于降解,形成进展性肝纤维化。胰岛素抵抗脂肪组织铁负荷过重肝脏铁沉积高胰岛素血症外周脂肪分解高血糖FFAsandKetones脂肪变性CYP2E1诱导表达ROS氧应激线粒体β氧化负荷脂质过氧化坏死HSC活化纤维化肠道细菌生长内毒素激活KC释放细胞因子炎症TNFα/Leptin脂肪肝的诊断标准中华肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组2002.10.30.南京修订脂肪肝的诊断标准临床诊断标准凡具备下列第1-4项和第5或第6项中任何一项者即可诊断为非酒精性脂肪肝性肝病。无饮酒史或饮酒折合乙醇量每周<40g。除外病毒性肝炎、全胃肠外营养等可导致脂肪肝的特定疾病除原发病临床表现外,可出现乏力、腹胀、肝区隐痛等症状,可伴肝脾肿大。血清转氨酶可升高,并以ALT增加为主,常伴有γ-GGT、TG等水平增高。肝脏影象学表现符合弥漫性脂肪肝的影象学诊断标准。肝脏组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。脂肪肝的诊断标准临床分型标准【非酒精性单纯性脂肪肝】凡具备下列第1-2项和第3或第4项任一项者即可诊断。具备临床诊断标准1-3项。肝功能检查基本正常。影像学表现符合脂肪肝诊断标准。肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝诊断标准。脂肪肝的诊断标准临床分型标准【非酒精性脂肪性肝炎】凡具备下列第1-2项和第3或第4项任一项者即可诊断。具备临床诊断标准1-3项。血清ALT水平高于正常值上限的2倍,持续时间大于4周。影像学表现符合脂肪肝诊断标准。肝脏组织学表现符合脂肪性肝炎诊断标准。脂肪肝的诊断标准临床分型标准【非酒精性脂肪性肝硬化】凡具备下列第1项和第2或第3项任何一项者即可诊断。具备临床诊断标准1-3项。影像学提示脂肪肝伴肝硬化。肝脏组织学表现符合脂肪性肝硬化诊断标准。脂肪肝的诊断标准影像学诊断脂肪肝【B超诊断依据】⑴肝区近场弥漫性点状高回声,回声强度高于脾脏和肾脏,少数表现为灶性高回声。⑵远场回声衰减,光点稀疏。⑶肝内管道结构显示不清。⑷肝脏轻度或中度肿大,肝前缘变钝。脂肪肝的诊断标准影像学诊断脂肪肝【CT诊断依据】肝密度普遍低于脾脏或肝/脾CT比值≤1。⑴轻度肝/脾CT比值≤1⑵中度肝/脾CT比值≤0.7,肝内血管显示不清。⑶重度肝/脾CT比值≤0.5,肝内血管清晰可见。脂肪肝的诊断标准影像学诊断肝硬化影像学诊断依据为肝裂增宽,肝包膜厚度增加,肝表面不规则,肝内回声/密度/信号不均匀,各肝叶比例失常,门脉主干管径增粗,门静脉每分钟血流量参数增加,脾脏体积指数增大,胆囊壁增厚或胆囊形态改变等。脂肪肝的诊断标准组织学诊断非酒精性脂肪性肝病的病理改变主要为大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性。组织学诊断可分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。脂肪肝的预防及治疗脂肪肝是由多种病因引起的并与生活习惯密切相关的疾病,因此提倡预防为主的基本原则。早期发现,早期治疗。强调去除病因和诱因,治疗原发基础疾病,阻止慢性肝病进展,肝移植治疗终末期肝病,健康宣教,修正不良行为。脂肪肝的预防及治疗戒除劣习合理膳食合理运动心情健康脂肪肝的预防及治疗戒除劣习集中进餐快速进餐过量进餐夜间加餐脂肪肝的预防及治疗合理膳食碳水化合物、脂肪、蛋白质、钠盐摄取的比例适当。注意补充膳食纤维。一日三餐定量、定时。烹调方式以蒸、煮、烩、拌等为主。脂肪肝的预防及治疗合理运动运动锻炼对于减肥的作用是有限的,仅仅是饮食疗法的一种辅助措施,但是有氧运动可以改善胰岛素抵抗,降低血脂和转氨酶的水平,对于控制体重,改善体重指数,维持减肥的效果具有积极明显的作用。在医生的指导下进行适当的锻炼,锻炼强度以心率为准。20-30岁者要求达到130次/分,40-50岁者为120次/分,60-70岁者为110次/分,每次持续10-30分钟,每周3次以上。脂肪肝的预防及治疗戒除劣习戒除一切有损于健康的不良行为,不良生活习惯或嗜好,尤其是与脂肪肝发生有关的劣习,比如:饮酒,过多摄食,偏食,挑食,零食,夜宵,油腻食品,进餐过快,逃避运动等。脂肪肝的预防及治疗药物治疗改善胰岛素抵抗噻唑烷二酮类药文迪雅(马来酸罗格列酮)调整血脂紊乱减少活性氧的损伤作用GSH前体、维生素E减少肝脏脂质含量熊去氧胆酸、甘乐减少肠源性内毒素血症抗生素、乳酸杆菌修复细胞生物膜易善复脂肪肝的预防及治疗药物治疗降血脂药用于脂肪肝的适应证不伴有高脂血症的脂肪肝,原则上不用降血脂药物治疗伴有高脂血症的脂肪肝,根据脂肪肝的病因、高脂血症类型及其程度、以及可能并发心脑卒中的概率等众多因素,综合考虑是否需用降血脂药物脂肪肝的预防及治疗药物治疗酒精性、药物性高脂血症和脂肪肝,去除病因是最好的治疗,除非血脂为中、重度升高或去除病因无效。肥胖糖尿病性高脂血症和脂肪肝,除非并发或即将并发冠心病,否则仅对基础治疗(饮食控制、增加运动、改变不良行为)3个月仍无效者,才考虑使用降血脂药物原发性高脂血症所致的脂肪肝在综合防治的同时,可考虑应用降血脂药物治疗脂肪肝的预防及治疗药物治疗降血脂药物的合理选择胆酸结合树酯:不宜选用烟酸及其衍生物:不宜选用弹性酶、右旋甲状腺素:不宜选用多烯不饱和脂肪酸:疗效有待考证贝特类:有的放矢,谨慎使用他丁类:短期应用可考虑,长期应用的安全性有待探讨脂肪肝的预防及治疗药物治疗关于脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化及其相关并发症的治疗同其他肝病,可酌情选用保肝、降酶、褪黄以及对症支持治疗的药物。肝移植终末期NAFL,肝移植是抢救生命唯一选择。•1、不是井里没有水,而是你挖的不够深。不是成功来得慢,而是你努力的不够多。•2、孤单一人的时间使自己变得优秀,给来的人一个惊喜,也给自己一个好的交代。•3、命运给你一个比别人低的起点是想告诉你,让你用你的一生去奋斗出一个绝地反击的故事,所以有什么理由不努力!•4、心中没有过分的贪求,自然苦就少。口里不说多余的话,自然祸就少。腹内的食物能减少,自然病就少。思绪中没有过分欲,自然忧就少。大悲是无泪的,同样大悟无言。缘来尽量要惜,缘尽就放。人生本来就空,对人家笑笑,对自己笑笑,笑着看天下,看日出日落,花谢花开,岂不自在,哪里来的尘埃!•5、心情就像衣服,脏了就拿去洗洗,晒晒,阳光自然就会蔓延开来。阳光那么好,何必自寻烦恼,过好每一个当下,一万个美丽的未来抵不过一个温暖的现在。•6、无论你正遭遇着什么,你都要从落魄中站起来重振旗鼓,要继续保持热忱,要继续保持微笑,就像从未受伤过一样。•7、生命的美丽,永远展现在她的进取之中;就像大树的美丽,是展现在它负势向上高耸入云的蓬勃生机中;像雄鹰的美丽,是展现在它搏风击雨如苍天之魂的翱翔中;像江河的美丽,是展现在它波涛汹涌一泻千里的奔流中。•8、有些事,不可避免地发生,阴晴圆缺皆有规律,我们只能坦然地接受;有些事,只要你愿意努力,矢志不渝地付出,就能慢慢改变它的轨迹。•9、与其埋怨世界,不如改变自己。管好自己的心,做好自己的事,比什么都强。人生无完美,曲折亦风景。别把失去看得过重,放弃是另一种拥有;不要经常艳羡他人,人做到了,心悟到了,相信属于你的风景就在下一个拐弯处。•10、有些事想开了,你就会明白,在世上,你就是你,你痛痛你自己,你累累你自己,就算有人同情你,那又怎样,最后收拾残局的还是要靠你自己。•11、人生的某些障碍,你是逃不掉的。与其费尽周折绕过去,不如勇敢地攀登,或许这会铸就你人生的高点。•12、有些压力总是得自己扛过去,说出来就成了充满负能量的抱怨。寻求安慰也无济于事,还徒增了别人的烦恼。•13、认识到我们的所见所闻都是假象,认识到此生都是虚幻,我们才能真正认识到佛法的真相。钱多了会压死你,你承受得了吗?带,带不走,放,放不下。时时刻刻发悲心,饶益众生为他人。•14、梦想总是跑在我的前面。努力追寻它们,为了那一瞬间的同步,这就是动人的生命奇迹。•15、懒惰不会让你一下子跌倒,但会在不知不觉中减少你的收获;勤奋也不会让你一夜成功,但会在不知不觉中积累你的成果。人生需要挑战,更需要坚持和勤奋!•16、人生在世:可以缺钱,但不能缺德;可以失言,但不能失信;可以倒下,但不能跪下;可以求名,但不能盗名;可以低落,但不能堕落;可以放松,但不能放纵;可以虚荣,但不能虚伪;可以平凡,但不能平庸;可以浪漫,但不能浪荡;可以生气,但不能生事。•17、人生没有笔直路,当你感到迷茫、失落时,找几部这种充满正能量的电影,坐下来静静欣赏,去发现生命中真正重要的东西。•18、在人生的舞台上,当有人愿意在台下陪你度过无数个没有未来的夜时,你就更想展现精彩绝伦的自己。但愿每个被努力支撑的灵魂能吸引更多的人同行。•19、积极的人在每一次忧患中都看到一个机会,而消极的人则在每个机会中看到了某种忧患。莫找借口失败,只找理由成功。•20、每一个成就和长进,都蕴含着曾经受过的寂寞、洒过的汗水、流过的眼泪。许多时候不是看到希望才去坚持,而是坚持了才能看到希望。•1、这世上,没有谁活得比谁容