........w第一节1.何谓免疫?如何从免疫的三大功能理解免疫对机体既有利又不利这一观点?答:免疫(immunity)是机体识别和排除抗原性异物的一种功能。功能生理性反应(有利)病理性反应(有害)免疫防御immunedefence清除病原微生物及其产物超敏反应/免疫缺陷病免疫自稳immunehomeostasis清除损伤衰老细胞维持自身耐受自身免疫病免疫监视Immunesurveillance清除突变或病毒感染细胞恶性肿瘤病毒持续感染2.免疫系统为什么能识别自己与非己?答:克隆选择学说要点:1、同一个体内存在许多LC克隆,一种Ag只能选择相应的LC克隆发生反应;2、未成熟LC克隆遇Ag刺激后发生克隆清除;成熟LC克隆遇Ag刺激后则活化增殖分化,并清除Ag;3、由于未成熟LC克隆在胸腺、骨髓中与自身Ag相遇而致自身反应性LC克隆清除;所以成熟LC克隆主要针对外来Ag。因而免疫系统能区别自己与非己。4.固有免疫及适应性免疫的概念、特点及构成?(一)固有免疫(innateimmunity)--先天性免疫/天然免疫/非特异性免疫概念:生物在长期进化过程中逐渐形成的天然防御功能。特点:①先天具有;②无特异性(作用广泛);③无记忆性;④作用时间早(即刻~96小时);⑤个体差异小。构成:屏障结构:物理屏障:皮肤黏膜、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。血-脑/血-胎/血-胸/血-甲/血-睾屏障化学屏障:皮肤粘膜分泌的抑/杀菌物质。皮脂腺→不饱和脂肪酸;汗腺→乳酸;胃液→胃酸;唾液、泪液等→溶菌酶........w生物屏障:正常菌群的拮抗作用免疫细胞:吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、T细胞、B1细胞免疫分子:补体、细胞因子、溶菌酶、防御素(二)适应性免疫(adaptiveimmunity):--后天免疫/获得性免疫/特异性免疫概念:指出生后通过与抗原接触所产生的一系列免疫防御功能。特点:①后天获得;②有特异性;③有记忆性;④作用时间晚(4~5天后);⑤个体差异大。构成:体液免疫:抗原BC抗体细胞免疫:抗原TC效应TC、细胞因子第二节1.何谓抗原、半抗原、表位、共同抗原、交叉反应、超抗原、佐剂?抗原(antigen):指能与BC的BCR及TC的TCR结合,促使其增殖分化,产生抗体和/或效应TC,并能与之在体内外发生特异性结合的物质。共同抗原(commonantigen):指两种不同Ag分子具有相同/相似的表位。交叉反应(crossreaction):指一种Ag的Ab除与其相应Ag发生反应外,还可与其它Ag发生反应。2.决定Ag免疫原性的主要因素有哪些?影响Ag免疫原性的因素(一)Ag因素1.异物性:免疫系统从未接触过的物质①异种物质(病原微生物、异种蛋白)②同种异体物质(ABO血型Ag、组织相容性Ag)③自身物质(眼晶体蛋白、甲状腺球蛋白、精子)2.理化性:①分子量:﹥10kD②化学结构和易接近性:苯环aa、表面、间距③化学性质:蛋白质→强;多糖、多肽→较弱;核酸、脂类→极弱④物理性状:聚合>单体;环状>直链2.完整性:非经口途径进入机体(注射、吸入、伤口等)(二)机体因素1.遗传因素:机体对Ag的应答受遗传基因(HLA)控制........w2.年龄、性别与健康状态:青壮年幼年、老年;雌性产生Ab雄性感染/免疫抑制剂﹤正常(三)免疫方式1.Ag剂量:过大/过小—免疫耐受;适中—免疫应答2.免疫途径:皮内-最佳;皮下-次之;静脉、腹腔-最差3.免疫次数:活疫苗—次数少;死疫苗—次数多4.免疫佐剂:非特异性免疫增强剂4.何谓TD-Ag?TI-Ag?其引起的免疫应答各有何特点?根据是否需TC帮助可将Ag分为:1.胸腺依赖性Ag(thymusdependentantigen,TD-Ag)定义:刺激BC产生Ab时需要Th帮助的Ag(主要为蛋白质Ag;由T、BC表位组成)。特点:①引起CI和HI;②产生Ab以IgG为主;③有免疫记忆。2.胸腺非依赖性Ag(thymusindependentantigen,TI-Ag)定义:刺激BC产生Ab时不需要Th帮助的Ag(主要为多糖类Ag;由重复BC表位组成)。特点:①引起HI;②仅产生IgM类Ab;③无免疫记忆。第三节1.何谓Ig、CDR、调理作用、ADCC、Id?免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)即抗体(antibody,Ab)是BC受Ag刺激后增殖分化为浆细胞所产生的一种能与相应Ag特异性结合的球蛋白。调理作用(opsonization):指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬颗粒性抗原的作用。抗体依赖细胞介导细胞毒作用(antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC):指表达Fcγ受体的细胞通过识别靶细胞上Fcγ段而杀伤靶细胞的作用。3.Ig有哪些功能?各类Ig有哪些主要特性及功能?Ig的功能:(一)结合抗原(V区)(二)激活补体(IgG、IgM)(三)结合细胞(Fc段)(四)通过胎盘(IgG)和粘膜(sIgA)各类Ig的特性及功能:IgG:单体,4个亚类,血清中含量最高,半衰期最长(23D).①抗感染主要Ab(抗菌、抗病毒、抗毒素);②活化补体、调理作用及ADCC;........w③唯一通过胎盘的Ig;④Rh血型Ab;⑤出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人水平.IgM:五聚体,分子量最大,分布于血液与BC膜,产生最早.①抗感染(溶菌、溶病毒);②活化补体﹥IgG;③个体发育产生最早(胚胎晚期。脐血IgM↑→宫内感染);受Ag刺激后产生最早(血清IgM↑→新近感染);④天然ABO血型Ab;⑤单体IgM是BCR的主要成分.IgA:血清型IgA→单体;分泌型IgA→双体(分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面,及乳汁、唾液、泪液等外分泌液)①sIgA参与局部抗菌、抗病毒、抗毒素;②婴儿从母亲初乳中获sIgA;③生后4~6月开始合成,青少年达成人水平。IgD:单体,分布于血清及BC表面。mIgD为BC的抗原受体,为成熟BC的标志.IgE:单体,含量最低,分布于呼吸道、消化道。参与I型变态反应及寄生虫感染。4.mAb的概念、特点及问题?举2例说明其解决办法。单克隆抗体(monoclonalantibody,mAb):由杂交瘤C产生的、针对某一AD的、高度均一性的Ab。优点:①高度特异性;②高度均一性;③大量生产及稳定性。缺点:鼠源性Ab,引起超敏反应(HAMA反应,human-anti-mouseantibody,人抗鼠Ab反应)。基因工程抗体(geneticengineeringantibody)目的:保留鼠mAb的特异性,降低鼠mAb的异源性。举例:嵌合Ab:V区→鼠源,C区→人源改型Ab:CDR→鼠源,其余→人源第四节3.补体有哪些的生物学功能?(一)溶菌溶细胞溶病毒:MAC(二)调理作用--指Ab(IgG)补体(C3b、C4b)促进吞噬细胞吞噬颗粒性Ag的作用。(三)清除免疫复合物:红细胞借助CR1与含C3b的免疫复合物结合,将它们........w运送至肝脾,由该处的吞噬细胞清除之。(四)促炎作用:1.过敏毒素(C3a、C5a)--使肥大C,碱粒脱颗粒,释放组胺等血管活性介质→炎症反应2.趋化因子(C5a)--吸引中粒向炎症区域聚集→炎症反应(五)参与适应性免疫应答:1.C3b/C4b调理作用有利Ag清除及提呈,启动适应性免疫应答;2.C3d/C3dg与Ag结合可促进BC活化;3.FDC通过CR1/CR2将IC滞留于生发中心,诱导Bm产生。第五节1.何谓细胞因子?简述其分类。细胞因子(cytokines,CK):是由多种细胞分泌的,具有广泛生物学活性的小分子蛋白。(可溶性CK、膜型CK)分类:1、白C介素(interleukin,IL)主要由白细胞产生的、能介导白细胞间或白细胞与其它细胞间相互作用的CK(IL-137…)。2、干扰素(interferon,IFN)---具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。3、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)---能使肿瘤发生出血性坏死的细胞因子。4、集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)---能刺激造血干C增殖、分化成某一谱系的免疫细胞。5、趋化因子(chemokine)---将血液中白细胞趋化至感染部位.6、生长因子(growthfactor,GF)---具有刺激细胞生长作用的CK。第六节1.何谓MHC、HLA、MHC限制性?主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)MHC:主要组织相容性复合体。指染色体上一组密切连锁的基因群,由其编码主要组织相容性Ag。人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)HLA:人类白细胞抗原。指由HLA复合体编码并表达在有核细胞膜表面的一组Ag,即主要组织相容性Ag。MHC限制性:TC仅识别自身MHC分子提呈的Ag肽,即MHC限制性。2.经典HLA-I、II类分子有哪些?简述其结构、分布及功能。........w(一)分布:I类Ag:所有有核细胞、血小板II类Ag:APC(BC、Mon/M、DC)、胸腺上皮C、活化TC等I、II类Ag还以可溶性Ag的形式存在于体液中,如血清,尿液、唾液、精液、乳汁等。(二)基本结构相同点:1、均由、2条多肽链组成;2、均分为4个区;3、跨膜区、胞浆区功能相同;4、肽结合区是同种异型AD存在部位不同点:(三)肽结合区结构1.I、II类肽结合区组成不同,但结构相似;组成:I类(α1+α2);II类(α1+β1).结构:均由2个α螺旋形成2个侧壁和8条反向平行的β片层形成1个槽底.2.I类肽结合区为封闭槽,容纳8~11aa;II类肽结合区为开放槽,容纳10~17aa.四、HLA的生物学功能1、向TC提呈Ag,启动适应性免疫应答I类分子→内源性Ag→CD8+CTLII类分子→外源性Ag→CD4+Th2、制约免疫细胞间的相互作用(MHC限制性)TC仅识别自身MHC分子提呈的Ag肽,即MHC限制性。3、诱导TC成熟:参与阳性选择,阴性选择。........w第七节1.何谓ICC、阳性择选、阴性选择。免疫活性细胞(immunecompetentcells,ICC)—指具有Ag识别受体,且受Ag刺激后能活化、增殖、分化产生特异性免疫应答的T、BC。阳性选择(positiveselection)DP·TC若能结合胸腺上皮C表达的MHC分子,则发育为SP·TC(结合I类分子CD8+TC,结合II类分子CD4+TC);反之则凋亡。通过阳性选择,TC获得MHC限制性。阴性选择(negativeselection)SP·TC若能高亲和力结合胸腺DC/M表达的自身肽:MHC复合物,则凋亡;反之则发育为成熟TC。通过阴性选择,TC获得自身耐受性。3.T细胞根据功能分几个亚群?各有何功能?①辅助性TC(CD4+Th):Th1:IL-2、IFN-、TNF-CIRTh2:IL-4、5、6、10、13HIRTh3:TGF-IRTh17:IL-17介导炎症反应②调节性TC(CD4+CD25+Foxp3+Treg)功能:抑制免疫应答机制:①接触抑制(下调APC上B7及MHC;抑制IL-2Rα表达;释放穿孔素/颗粒酶);②抑制性CK(TGF-;IL-10)分类:①自然调节性TC(nTreg)胸腺产生:由自身Ag诱导产生负调机制:接触抑制;抑制性CK抑制自身反应性TC应答②适应性Treg/诱导性Treg(aTreg或iTreg)外周产生:由Ag及CK诱导CD4+初始TC产生负调机制:抑制性CK两种亚型:Tr1→TGF-;IL-10Th3→TGF-③细胞毒性TC(CD8+CTL/Tc)功能:特异性杀伤靶细胞机制:Cytolysis—Pf、sTNFApoptosis—Gz、FasL、mTNF特点:高特异性,MHC限制性,高效性5.APC的种类及特性?........w.Ag提呈细胞(ant